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Edoxaban
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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Lixiana是一種具有高度選擇性、直接且可逆之第Xa凝血因子(Factor Xa)抑制劑；第Xa凝血因子(Factor Xa)為凝血連鎖反應最終共同路徑(final common pathway)中的絲胺酸蛋白酶。Lixiana可抑制游離態第Xa凝血因子(Factor Xa)，以及凝血酶原酶(prothrombinase)的活性。凝血連鎖反應中的第Xa凝血因子(Factor Xa)若受到抑制，可減少凝血酶(thrombin)的生成、延長凝血時間，並降低血栓形成的風險。
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| 適應症 |
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1.預防非瓣膜性心房纖維顫動(Non-Valvular Atrial Fibrillation; NVAF)合併以下至少一項危險因子之病患發生中風及全身性栓塞(systemic embolism)。危險因子包括：鬱血性心臟衰竭、高血壓、年齡≥75歲、糖尿病、曾發生中風或暫時性腦缺血(transient ischemic attack ; TIA)。
2.在初始5到10日的非經腸道抗凝血藥物治療後，Lixiana可用於治療靜脈栓塞(Venous thromboembolism; VTE)。靜脈栓塞(Venous thromboembolism; VTE)包括深層靜脈栓塞(Deep Vein Thrombosis; DVT)及肺栓塞(Pulmonary Embolism; PE)。
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| 用法用量 |
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建議劑量為每日一次Lixiana 60mg。
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| 藥動力學 |
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吸收
Lixiana在人體吸收時，Cmax約在1 - 2小時內達到。絕對生體可用率約為62%。
分佈
藥物的分佈屬於雙相分佈。分佈體積為107±19.9升。
生物轉化
原型Lixiana為血漿內的主要型態。Lixiana的代謝途徑包括水解(由羧酸酯酶1)、結合(conjugation)或氧化(由CYP3A4/5執行) (<10%)。Lixiana共有三種活性代謝物，其主要代謝產物(M-4)；經由水解生成仍具有活性，但在健康受試者中，佔原藥物曝露量的不到10%。其他代謝產物的曝露量則不到5%。Lixiana為外排出轉輸蛋白P-醣蛋白(P-gp)的受質，但非攝入轉輸蛋白(例如有機陰離子轉輸蛋白多胜肽OATP1B1、有機陰離子OAT1或OAT3或有機陽離子轉輸蛋白OCT2)的受質。其活性代謝物為OATP1B1的受質。
排除
在健康受試者中，總清除率據估計為22 ± 3升/小時；50%是經由腎臟排出 (11升/小時)。腎臟所排出的量約佔服用劑量的35%。其他藥量的清除方式則為代謝作用以及膽道/腸道的排泄作用。經口服的半衰期(t1/2)為10 - 14小時。
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| 副作用 |
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最常見不良反應包括皮膚軟組織出血與流鼻血、陰道出血。
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| 交互作用 |
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Lixiana主要由上消化道(GI)吸收。因此，可增加胃排空速率與腸道蠕動的藥物或疾病，可能會降低Lixiana的溶解與吸收。
P醣蛋白(P-gp)抑制劑
Lixiana是P醣蛋白(P-gp)外排運輸蛋白的受質。藥物動力學研究顯示，Lixiana若與cyclosporine、dronedarone、erythromycin、ketoconazole、quinidine或verapamil等P醣蛋白(P-gp)抑制劑併用，會導致Lixiana的血漿濃度上升。如Lixiana 併用cyclosporine、dronedarone、erythromycin或ketoconazole，必須將劑量調降成每日一次30毫克。
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| 禁忌 |
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1. 對活性成分或第6.1節所列的任何一項賦形劑過敏。
2. 臨床上重大的活動性出血。
3. 肝臟疾病合併凝血功能障礙且具有臨床相關出血風險。
4. 患有經認定可能帶來相當程度之重大出血風險的病灶或病症。 5. 控制不佳之嚴重高血壓。
6. 同時接受任何其他抗凝血劑的治療，如傳統肝素(UFH)、低分子量肝素(enoxaparin、dalteparin等)、肝素衍生物 (fondaparinux等)、口服抗凝血劑(warfarin、dabigatran etexilate、rivaroxaban、apixaban等)，但如有以下狀況不在此限：轉換口服抗凝血劑治療，或使用傳統肝素(UFH)劑量僅以維持中央靜脈或動脈導管暢通所需之劑量。
7. 懷孕及哺乳。
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| 給付規定 |
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2.1.4.4.Edoxaban(如Lixiana)：(105/9/1、111/2/1)
限用於
1.非瓣膜性心房纖維顫動病患：
(1)須符合下列條件之一：
Ⅰ.曾發生中風或全身性栓塞。
Ⅱ.左心室射出分率小於40%。
Ⅲ.有症狀之心臟衰竭：收案前依紐約心臟協會衰竭功能分級為第二級或以上。
Ⅳ.75歲以上。(111/2/1)
Ⅴ.65歲以上未滿75歲且合併有糖尿病、高血壓或冠狀動脈疾病。(111/2/1)
(2)每日1次，每次限1顆。
(3)排除標準：
Ⅰ.病人曾有嚴重心臟瓣膜疾病。
Ⅱ.14天內發生中風。
Ⅲ.收案前的6個月內發生嚴重中風。
Ⅳ.有增加出血風險的情況。
Ⅴ.肌酸酐清除率小於15 mL/min，或大於95 mL/min。
Ⅵ.活動性肝病和懷孕。
2.治療深部靜脈血栓與肺栓塞：
(1)須經影像學或血管超音波檢查診斷。
(2)接受至少5日非經腸道抗凝血劑注射治療後，開始每日1次，每次限1顆，每6個月評估一次。
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| 注意事項 |
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如果您計劃手術(包括牙科手術)，或侵入性檢查前，請事先告知您的醫師，您正服用抗凝血劑。
出血風險
Lixiana會增加出血風險並可能引起嚴重、致命的出血事件。Lixiana與其他抗凝血劑相同，對於出血風險較高的病患，都建議應謹慎使用。發生嚴重出血時，應停用Lixiana。
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| 過量處理 |
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Lixiana用藥過量時可引起出血。目前服用藥物過量的案例數仍相當有限。
目前Lixiana並無可拮抗其藥效作用的專一特定解毒劑。
Lixiana藥物過量時可考慮早期給予活性碳，以減少吸收。由於使用活性碳減少Lixiana吸收的作法尚未於Lixiana研發中進行特別研究，因此，此項建議是依據藥物過量的標準治療與相似成分的現有資料所提出。
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| 藥品保存方式 |
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儲存溫度為30℃ 以下，併防潮濕。
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