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Mycophenolate mofetil
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UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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Mycophenolate mofetil (MMF)是mycophenolic acid (MPA)的2-morpholinoethyl ester。MPA為具選擇性、非競爭性及可逆的強力纖維核苷單磷酸去氫酶(IMPDH)抑制劑，因此能抑制鳥嘌呤核苷酸合成的重新(de novo)路徑。MPA抑制IMPDH之酵素活性的機制似乎和MPA的結構酷似菸醯胺腺嘌呤二核酸輔因子(nicotinamide adenine dinucleotide cofactor)及一種觸媒水分子有關。這種作用可遏阻IMP氧化成xanthose-5’-monophosphate，亦即鳥嘌呤核苷酸生物重新合成作用(de novo guanosine nucleotide biosynthesis)的決定步驟。相較於其它細胞，MPA對淋巴球可產生較為強力的細胞抑制作用，因為T淋巴球與B淋巴球的增生極為倚賴新嘌呤的重新合成作用，而其它細胞類型則可利用救援路徑(salvage pathways)進行增生。
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| 適應症 |
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與cyclosporin和類固醇合併使用，以預防或緩解腎臟移植之急性器官排斥、預防心臟和肝臟移植之急性器官排斥。
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| 用法用量 |
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預防腎臟排斥的標準劑量
建議給予腎臟移植病人的口服或靜脈注射(注射2個小時以上)劑量為每天二次每次1克(每日劑量2克)。
預防心臟排斥的標準劑量
建議給予心臟移植病人的口服劑量為每天二次每次1.5克(每日劑量3克)。
預防肝臟排斥的標準劑量
建議給予肝臟移植病人的劑量為每天口服二次每次1.5克(每日劑量3克)。
治療第一次或頑固的腎臟排斥的標準劑量
建議給予治療第一次或頑固的排斥現象的口服劑量為每天二次每次1.5克(每日劑量3克)。
口服給藥
在腎臟、心臟和肝臟移植後應儘速給予CellCept®的起始劑量。
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| 藥動力學 |
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吸收
口服和靜脈給藥後，mycophenolate mofetil能快速且廣泛被身體吸收並由全身性前期完全代謝成為活性代謝物MPA。口服mycophenolate mofetil的平均生體可用率以MPA的AUC計之，為靜脈注射mycophenolate mofetil的94%。
分佈
由於腸肝再循環的結果，通常在給藥後約6至12小時內觀察到血漿MPA濃度再度升高。併用cholestyramine (4克，每日三次)使MPA的AUC減少約40%，相當於阻斷腸肝再循環。
在臨床有意義的濃度下，有97%的MPA與血漿白蛋白結合。
代謝
MPA主要經由尿甘酸轉化酶(UGT1A9異構物)代謝成MPA的不活化型phenolic glucuronide (MPAG)。在體內，MPAG經由腸肝再循環轉換回去成為自由態的MPA。一小部分的acylglucuronide (AcMPAG)也會形成。AcMPAG是具藥理活性的，且被懷疑會造成一些MMF的副作用 (腹瀉、白血球減少症)。
排除
口服放射線標記的mycophenolate mofetil可完全回收給藥的劑量，其中93%出現在尿液中，6%於糞便中，大部分(約87%)以MPAG的型式由尿液排除。極微量藥物(小於給藥劑量的1%)以MPA的型式由尿液排出。
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| 副作用 |
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便秘、腹瀉、頭痛、噁心、無力等。
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| 交互作用 |
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Acyclovir：
當mycophenolate mofetil併用acyclovir比單一使用時，MPAG (MPA的phenolic glucuronide)及acyclovir血漿濃度較高。因為在腎受損時MPAG的血漿濃度會增加，acyclovir也一樣，mycophenolate及acyclovir或其前驅藥物，如：valacyclovir，可能會競爭由腎小管排泄的現象，因此進一步增加這兩種藥物的濃度。
制酸劑與氫離子幫浦抑制劑(proton pump inhibitors，PPIs)：
CellCept®與制酸劑(如氫氧化鎂與氫氧化鋁)及氫離子幫浦抑制劑(包括lansoprazole與pantoprazole)併用時，已觀察到mycophenolic acid (MPA)的曝藥量下降。
Cholestyramine：
在給予正常健康受試者單次劑量的mycophenolate mofetil 1.5克治療之前，給予cholestyramine 4天，一天三次，一次4克的劑量時，MPA的AUC會減少40%。當併用會干擾腸肝再循環的藥物時應小心。
Cyclosporin A：
Cyclosporin A (CsA)的藥動學不會受到mycophenolate mofetil的影響。不過，在接受腎臟移植手術的病人中，和合併使用sirolimus或belatacept與類似劑量之CellCept®的病人相比較，Cellcept®和CsA併用時，CsA會干擾MPA腸肝再循環，而導致MPA曝藥量降低30-50%。相反地，當病人從CsA轉換使用不會干擾MPA腸肝循環的免疫抑制藥物，應可預期MPA的曝藥量會跟著改變。
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| 禁忌 |
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曾發現對CellCept®過敏的病例，因此CellCept®禁用於對mycophenolate mofetil或mycophenolic acid (MPA)過敏的病人。
CellCept®靜脈注射劑也禁用於已知對polysorbate 80過敏的病人。
除非於無適當替代藥品可選擇的情況下，否則含mycophenolate成分藥品禁止使用於未使用高度有效避孕方法的育齡女性、懷孕女性及哺乳女性。
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| 警語 |
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由於含mycophenolate成分藥品具有胚胎毒性 (embryofetal toxicity)，因此懷孕期間使用該類成分藥品恐會增加早期流產 (first trimester pregnancy loss) 及先天性異常 (congenital malformations) 的風險。具有生育能力的婦女在開始治療之前必須接受有關避孕和懷孕計畫的諮詢。
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| 過量處理 |
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可以預期mycophenolate mofetil過量可能會導致免疫系統過度受到抑制，並會升高病人對感染的易感性及骨髓抑制作用。
如果發生嗜中性白血球減少症，應中斷投予CellCept®或降低其劑量。
血液透析不會移除MPA，然而，MPAG在高血漿濃度(>100微克/毫升)時，少量的MPAG會被移除。膽酸吸收劑(例如cholestyramine)能藉由增加此藥的排出移除MPA。
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