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Etoposide
4'-demethyl-epipodophyllotoxin 9-[4,6-O-(R)-ethylidene-beta-D-glucopyranoside], 4' -(dihydrogen phosphate)
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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體外試驗顯示 etoposide 最初會導致中期 (metaphase) 停滯，然而，此效果似乎在細胞進入有絲分裂前由細胞週期進展干擾所替代。使用人類淋巴母細胞株的細胞螢光測定試驗已證實細胞週期進展的重大延遲及最大細胞死亡效果發生於細胞週期的 S 期和 G2 期。這已在數種細胞株中證實。此效果的發生機轉未明，但在海拉細胞 (HeLa cell) 中證實可能與抑制核苷轉運有關。 Etoposide 不會干擾微小管的聚合。它在人類白血球細胞中的活性特別高，在小細胞肺癌中亦觀察到高反應率。 Etoposide 間接作用於培養的海拉細胞，誘發去氧核醣核酸 (DNA) 中的單股斷裂。在體外並未證實對 DNA 有此效果。
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| 適應症 |
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抗癌症
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| 用法用量 |
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有效的口服劑量約為有效靜脈注射劑量之兩倍，調整到最接近的50mg。
本品口服的一般劑量為100-200mg/㎡天服用。每3-4週重複一次，2/天，第1-5天連續服用，或200mg/㎡/天，於第1、3、5天服用。每3-4週重複一次，與其他經證實適用於所欲治療之疾病的藥物併用。
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| 藥動力學 |
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吸收
口服投藥途徑的吸收率變異大且不完全。最高血液濃度出現於口服投藥約 1小時後。生體可用率雖然絕對生體可用率平均約為 55%。
分佈
Etoposide 廣泛儲存於組織中，且末期排除相的分佈體積為 28L。
代謝
Etoposide 的代謝率約為 66%。 發現 1 種代謝產物，但未測試其活性。然而，它似乎分佈廣泛且大量存留在體內。靜脈注射 14C-etoposide (100-124mg/m2 ) 之後的 120小時，尿液中的放射活性平均回收率為劑量的 56%，其中 45% 為 etoposide 的形式，糞便中的放射活性回收率則為劑量的 44%。
排除
腎臟廓清率 13.6 ± 4.5mL/min：全身廓清率 47 ± 22mL/min。那一種新發現的代謝產物其腎臟廓清率為 31.3mL/min，而總廓清率為 111.7mL/min。
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| 副作用 |
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禿髮：高達66% 患者出現可逆性禿髮，有時會發展為全禿。
胃腸反應：噁心及嘔吐為主要的胃腸道毒性，通常可以止吐療法控制。亦曾有厭食、口腔炎及腹瀉的報告。
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| 交互作用 |
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有骨髓抑制升高的單一案例報告，可能使 anthracycline 誘發心肌病變的風險升高。VEPESID 與化療併用時可能需要格外小心。
相較於單獨使用 etoposide，濃度超過 2000ng/mL 的高劑量 cyclosporin 與口服 etoposide 一起投予，會造成 etoposide 暴露增加 80% ( 曲線下面積 (AUC))，同時 etoposide 全身廓清率降低 38%。
合併使用 cisplatin 療法會使 etoposide 的全身廓清率降低。
合併使用 phenytoin 療法會使 VEPESID 的廓清率升高而降低療效，而其他抗癌療法亦可能會使 VEPESID 的廓清率升高而降低療效。
合併投予抗癲癇藥物與 VEPESID 可能因藥物間的藥動學交互作用而導致癲癇控制變差。
併用 warfarin 療法可能導致國際標準凝血時間比 (INR) 升高。建議密切監測 INR。
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| 禁忌 |
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1. 重度肝功能不全的患者。
2. 重度腎功能不全 ( 肌酸酐廓清率 < 15mL/min)。
3. 對 etoposide、etoposide phosphate 或製劑中其他成分過敏的患者。
4. 非因惡性腫瘤疾病引起的重度骨髓衰竭 ( 白血球 [WBC] 低於 2000 cells/mm3 或血小板計數低於 75000 cells/mm3) 患者。
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| 注意事項 |
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膠囊應和水吞服，最好為空腹狀態下。
VEPESID (etoposide) 必須在使用癌症化學治療劑經驗豐富的合格醫師監督下給藥。可能會出現嚴重的骨髓抑制作用，造成感染或出血。
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| 過量處理 |
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VEPESID 軟膠囊必須於室溫 (10-25℃ ) 儲存，在這些溫度下，VEPESID 的安定性可以維持到包裝盒上標示的有效期限。
不要冷凍。
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| 藥品保存方式 |
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藥品應置於攝氏 15 ~ 25 度乾燥處所；如發生變質或過期，不可再食用。
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