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Rotigotine
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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Rotigotine 是一種非麥角素類的多巴胺促效劑，適用於治療帕金
森氏症的病徵及症狀。
目前認為，rotigotine 係透過活化腦部尾核被殼(caudate-putamen)中D3、D2 及D1 受器的方式，對帕金森氏症產生正面療效。
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| 適應症 |
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Neupro可作爲原發性帕金森氏症症狀的治療藥物。
於早期原發性帕金森氏症患者，Neupro可做為單一治療藥物(即不與左旋多巴胺併用)。於整個病程直到疾病晚期，Neupro也可以合併左旋多巴胺使用。
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| 用法用量 |
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劑量
Neupro每天貼一次。貼片應在每天同一時間貼於適當的部位。貼片在皮膚上保留24小時，然後在另一部位更換一張新的貼片。
早期帕金森氏症患者參考劑量：
每日的單次用藥劑量應該從2mg/24h開始，依病患的忍受度及臨床改善程度，每週遞增2mg/24h，直到有效劑量，最大可至8mg/24h。
伴有波動現象的晚期帕金森氏症患者的參考劑量：
每日的單次用藥劑量應從4mg/24h開始，依病患的忍受度及臨床改善程度，每週遞增 2mg/24h，最大劑量可達8mg/24h。
貼片使用方法
Neupro每日使用一次。貼片應該貼在潔淨、乾燥、沒有損傷的皮膚表面，可以是腹部、股部、臀部、側腰部、肩部或上肢。應避免在14天內重覆在同一部位使用貼片。不要將貼片用於發紅、受到刺激或損傷的皮膚上。由於Neupro是透過皮膚吸收，食物並不會影響吸收，且使用不受用餐時間影響。
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| 藥動力學 |
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吸收
黏貼後，rotigotine 會持續從經皮貼片釋出，並經由皮膚為人體所吸收。黏貼貼片後一至兩天可達到穩態濃度，之後每天黏貼一次
耐用24 小時的貼片，便可維持穩定的濃度。在1 mg/24 小時至
24 mg/24 小時的劑量範圍間，rotigotine 的血漿濃度隨劑量成比
例地升高。
貼片內的活性物質約有45%在24 小時內釋出至皮膚。經皮給藥的
絕對生體可用率約為37%。
輪流使用不同的部位黏貼貼片，可能會造成血漿濃度天天有差異；Rotigotine 的生體可用率差異從1% (臀部與腹部比較)至46%(肩部與大腿比較)不等。不過，研究並未發現前述差異對臨床療效產生有意義的影響。
分布
Rotigotine 在體外試驗中的血漿蛋白結合率約為92%，
在人體中的擬似分布體積約為84 l/kg。
代謝
Rotigotine 經由N-去烷基作用(N-dealkylation)以及直接與二次共軛結合作用(conjugation)大量被代謝。體外試驗結果顯示，多種CYP 同功酶(CYP isoform)均能催化rotigotine 的N-去烷基反應。
主要代謝物為原型藥物的硫酸鹽及葡萄糖醛酸苷共軛結合物，以
及N-去烷基代謝物，這些代謝物皆不具生物活性，目前代謝物資
訊不完整。
排除
Rotigotine 劑量中約有71%從尿液排出，從糞便排出的比例較
低，約為23%。經皮給藥後的rotigotine 廓清率約為10 l/min，而
其整體排除半衰期為5 至7 小時。藥物動力學表現顯示藥物的排
除分為兩個階段，初始半衰期約為2 至3 小時。
由於貼片係經皮給藥，因此預期不會對飲食及胃腸狀態造成影
響。
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| 副作用 |
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噁心、頭暈、嗜睡、皮膚投藥位置反應、嘔吐及頭痛。
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| 交互作用 |
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Dopamine拮抗劑
由於rotigotine是一種多巴胺促效劑，因此多巴胺拮抗劑可能會降低rotigotine的效用，像是抗精神病藥物(例如phenothiazines、butyrophenones、thioxanthenes)或metoclopramide，應避免併用。
鎮靜性藥物
如果患者在接受rotigotine治療時，合併使用鎮靜性藥物或其他中樞神經系統抑制劑(例如苯二氮平類藥物、抗精神病藥物、抗憂鬱劑)或飲酒，由於可能有累加效應，應提醒患者留意。
L-dopa及carbidopa
以L-dopa或carbidopa與rotigotine併用不會影響rotigotine的藥物動力學表現，rotigotine也不會影響L-dopa及carbidopa的藥物動力學表現。
與L-dopa併用時，某些多巴胺相關不良事件的發生率通常會較高，例如幻覺、運動障礙及周邊水腫。
Domperidone (多巴胺拮抗劑)
以domperidone與rotigotine併用不會影響rotigotine的藥物動力學表現。
口服避孕藥
與rotigotine (3 mg/24小時)併用不會影響口服避孕藥的藥效學及藥物動力學表現(0.03mg ethinylestradiol、0.15mg levonorgestrel)，並未研究與其他荷爾蒙避孕藥的藥物交互作用。
Omeprazole
與CYP2C19抑制劑omeprazole (40 mg/天)併用不會影響健康受試者rotigotine(4 mg/24小時)的穩態藥物動力學表現。
如同其他多巴胺促效劑,,Neupro可能會增強L-dopa的多巴胺類的不良反應，並可能導致和/或惡化先前已有的運動障礙。
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| 禁忌 |
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對主成份或任一賦形劑成分過敏的患者禁用。
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| 給付規定 |
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1.3.4.帕金森氏症治療藥品：(91/11/1、93/2/1、95/9/1、96/9/1、97/7/1、100/6/1、101/6/1)
1.如病人開始出現功能障礙，在使用levodopa之前或同時，得使用一種dopamineagonist（ropinirole、pramipexole、pergolide、lisuride及rotigotine），或amantadine，或是levodopa併用COMT抑制劑（entacapone：如Comtanfilm-coatedtab.）
2.Rotigotine貼片劑（如NeuproPatch），限用於原發性帕金森氏症，每日限用一片，且不得併用其他dopamineagonist之口服藥品(100/6/1)
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| 注意事項 |
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Rotigotine可能會嚴重影響開車及操作機器的能力。若患者在接受rotigotine治療時，出現嗜睡及/或突然睡著/猝睡的狀況，必須告知患者不要開車或從事活動(例如操作機器)，否則警覺性降低可能會導致自身或他人遭受嚴重傷害或死亡。
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| 警語 |
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核磁共振造影與心臟電擊
Neupro的背層含鋁。為了避免皮膚燒傷，在進行核磁共振造影或心臟電擊之前，應先移除Neupro。
在開始接受Neupro治療之前，應告知患者可能會導致嗜睡，並特別向其詢問關於可能會增加Neupro危險性的因子，例如同時使用鎮靜劑，以及出現睡眠障礙。
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| 過量處理 |
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症狀
最有可能發生的不良反應應是那些與多巴胺促效劑藥效學特性有
關者，包括噁心、嘔吐、低血壓、不自主運動、幻覺、精神錯
亂、痙攣，以及多巴胺刺激中樞神經的其他徵候。
處置
就目前已知，並無適用於多巴胺促效劑藥物過量的解毒劑。如果
懷疑患者藥物過量時，應立即取下貼片。移除貼片後rotigotine 的血漿濃度也會隨之快速降低。患者應接受密切監測，項目包括心
跳速率、心律及血壓。藥物過量的治療，可能需要全身性支持性
措施以維持生命徵象。由於rotigotine 無法以透析方式排除，因此並不預期透析會有幫助。
如需停用rotigotine，應採取漸進方式，以免引發抗精神病藥物惡
性症候群。
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| 藥品保存方式 |
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儲存溫度不高於30°C。
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