結構式 |
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(8S,10S)-10-(4-amino-5-hydroxy-6-methyl-tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)-6,8,11-trihydroxy-8-(2-hydroxyacetyl)-1-methoxy-7,8,9,10-tetrahydrotetracene-5,12-dione
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UpToDate |
UpToDate 連結
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藥理作用 |
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Doxorubicin的作用機轉目前尚未完全闡明,但已知與其DNA結合的能力及抑制核酸合成作用有關。細胞培養的研究顯示,其可快速穿透細胞,與細胞核周圍的染色質結合,快速抑制有絲分裂活性及抑制核酸合成,具致突變性,會產生染色體異常現象。 Doxorubicin具有免疫抑制作用。本品會抑制以綿羊的紅血球誘發小鼠免疫反應所引發的溶血及血液凝集抗體效價。在男性人類也曾觀察到的類似證據顯示,doxorubicin是一種作用強、但為暫時性的免疫抑制劑。Doxorubicin是一種對細胞分裂周期階段不具特異性的細胞毒性藥物。 Doxorubicin對骨髓的毒性作用與其對骨髓細胞增生的作用有關。Doxorubicin的心臟毒性作用可能是由不同的作用機轉所引發。雖然在動物試驗系統顯示,doxorubicin會抑制心臟肌肉細胞 DNA合成,但其心臟毒性作用與抑制心臟肌肉細胞複製的作用可能並無直接的關聯。一些試驗結果顯示,本藥是藉由產生自由基,並以某些不明的方式,造成心臟肌肉細胞傷害。這些動物試驗結果亦顯示,併用維生素E及自由基接受劑可能可防止心臟毒性作用,而不損害其抗腫瘤作用。上述試驗結論應再確認,但是它確實顯示,本藥的抗腫瘤作用與其累積的心臟毒性作用是有可能分離的。
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適應症 |
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急慢性白血球過多症、硬瘤、淋巴瘤、軟纖維性肉瘤、交感神經母細胞瘤、乳癌、肺癌。
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用法用量 |
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1. 建議的劑量及療程為每隔21天靜脈注射一劑60-75mg/m2。 2. 對因老年、先前之治療或腫瘤骨髓浸潤而有骨髓貯量不足之現象的患者,應給與較低的劑量。 3. 另一種劑量療程為連續三天每天投予30mg/m2的劑量,並每4週重複一次。成人的劑量療法也適用於兒童病患。建議的終生總累積劑量上限為doxorubicin 550mg/m2(體表面積)。 4. 對70歲(含)以上的患者,建議應將doxorubicin的總累積劑量限制於450mg/m2(體表面積)。
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藥動力學 |
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藥物動力學研究顯示,靜脈投與正常或經放射線標記的ADRIAMYCIN注射液(doxorubicin hydrochloride)之後,會出現快速的血漿廓清作用及明顯的組織結合作用。目前並無doxorubicin之血漿蛋白結合作用方面的資訊。 Doxorubicin的代謝與分佈仍有待確認。本藥主要由肝臟代謝成為adriamycinol及數種aglycone類代謝物。必須注意的是,其中有幾種代謝物具有細胞毒性。不過,目前並不確定是否有任何代謝物的細胞毒性高於原型成分。高濃度的代謝物會快速出現在血漿中,並以可測量得到的短時間之起始半衰期分佈於體內。在肝臟功能異常的患者中,代謝作用可能會受損。 Doxorubicin及其代謝物會以三階段的藥物動力學模式自血漿中消失,第一階段的平均半衰期為12分鐘,第二階段為3.3小時,時間較長的第三階段則為29.6小時。
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副作用 |
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發熱、無力、發冷、食慾降低、黏膜發炎/口腔炎、腹瀉、嘔吐、噁心、脫髮。
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禁忌 |
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1. 對doxorubicin或本品其他成分、其他anthracyclines或anthracenediones過敏者。 2. 懷孕與哺乳者。 3. 因曾接受其他抗腫瘤藥或放射線治療而引發持續性骨髓抑制或嚴重口腔炎。 4. 全身性感染。 5. 嚴重心律不整。 6. 嚴重心肌功能不全。 7. 最近曾發生心肌梗塞。 8. 嚴重肝功能受損。 9. 曾接受doxorubicin、daunorubicin、epirubicin、idarubicin及/或其他anthracyclines及anthracenediones最大累積劑量治療者。
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注意事項 |
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如果製劑接觸到皮膚或黏膜,應以肥皂及清水徹底清洗適當的區域。
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警語 |
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1. 僅供靜脈注射使用。投藥時如果發生外滲,可能會造成嚴重的局部組織壞死。ADRIAMYCIN不可以肌肉注射或皮下注射的方式投與。 2. 總劑量達550mg/m2時,可能會出現嚴重的不可逆性心臟毒性與遲發性鬱血性心臟衰竭,此一心臟衰竭症狀通常對現代醫療上已知的心臟功能支持性療法反應不佳。 3. 若患者先前曾接受縱隔放射治療或併用cyclophosphamide治療,在較低的累積劑量下可能就會發生這類毒性反應。 4. 對肝功能受損的患者,應降低劑量。 5. 可能會出現嚴重的骨髓抑制作用。
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過量處理 |
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目前並無任何特別針對doxorubicin的解毒劑。應採取症狀性的支持措施,並維持呼吸和心臟功能。 建議監測心臟功能,且特別注意預防及治療可能發生的嚴重出血,或是因嚴重持續性骨髓抑制作用而發生的續發性感染。
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藥品保存方式 |
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請冷藏貯存於2∼8°C的環境,並避光。
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