| 結構式 |
|
Empagliflozin
D-Glucitol,1,5-anhydro-1-C-[4-chloro-3-[[4-[[(3S)-tetrahydro-3- furanyl]oxy]phenyl]methyl]phenyl]-,(1S)。
Linagliptin
8-[(3R)-3-aminopiperidin-1-yl]-7-(but-2-yn-1-yl)-3- methyl-1-[(4-methylquinazolin-2-yl)methyl]-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione
|
| UpToDate |
UpToDate 連結
|
| 藥理作用 |
|
Empagliflozin
鈉-葡萄糖共同運送蛋白 2 (SGLT2) 是負責再吸收由腎絲球過濾回體循環之葡萄糖的主要轉運通道。Empagliflozin 是一種 SGLT2 抑制劑。藉由抑制 SGLT2，empagliflozin 可減少腎臟對已過濾之葡萄糖
的再吸收作用，降低腎臟的葡萄糖閾值，進而增加尿糖排泄量。
Linagliptin
Linagliptin 是一種 DPP-4 抑制劑，而 DPP-4 是分解腸泌素荷爾蒙類升糖素胜肽 1 (GLP-1) 和葡萄糖依賴型促胰島素多肽 (GIP) 的酵素。因此，linagliptin 可使活性腸泌素荷爾蒙的濃度增高，在葡萄糖依賴性的狀態刺激胰島素的釋出，並降低循環中的升糖素濃度。這兩種腸泌素荷爾蒙均參與了葡萄醣體內平衡的生理調節作用。平時即有基本濃度的低量腸泌素荷爾蒙分泌，但其濃度可於用餐後立即上升。在血糖濃度正常與升高時，GLP-1 與 GIP 皆可增加胰島素的生合成以及從胰臟 β 細胞的分泌。此外，GLP-1 亦可降低胰臟 α 細胞的升糖素分泌，而使肝臟的葡萄糖輸出量降低。
|
| 適應症 |
|
|
GLYXAMBI錠劑適用於配合飲食控制及運動，以改善下列第二型糖尿病人者的血糖控制：使用metformin合併empagliflozin或linagliptin未能達到適當血糖控制者；或已在使用empagliflozin及linagliptin合併治療者。
|
| 用法用量 |
|
GLYXAMBI 的建議劑量為每日早上一次、每次 10mg empagliflozin/5mg linagliptin，可與食物一起服用，亦可空腹服用。
GLYXAMBI 耐受良好的病人，劑量可增加至每日一次 25 mg empagliflozin/5 mg linagliptin。
腎功能不全病人
開始使用 GLYXAMBI 前建議先評估腎功能，並於之後定期評估。
腎絲球過濾率估計值(eGFR) 低於30 mL/min/1.73 m2的病人，不應使用GLYXAMBI。
腎絲球過濾率估計值大於或等於30 mL/min/1.73 m2的病人，無須調整劑量。
若腎絲球過濾率估計值持續低於30 mL/min/1.73 m2，應停用GLYXAMBI。
|
| 藥動力學 |
|
吸收
Empagliflozin
口服 empagliflozin 後，在 1.5 小時達到最高血漿濃度，之後血漿濃度下降可分為兩階段，在分佈期快速下降，到終止期則相對緩慢。穩定狀態平均血漿曲線下面積 (AUC) 和最高血漿濃度 (Cmax)，在 empagliflozin 每日一次 10 mg 組分別為 1870 nmol·h/L 和 259 nmol/L，每日一次 25mg 組為 4740nmol·h/L 和 687nmol/L。在治療劑量範圍內，empagliflozin 的全身暴露量隨劑量等比例增加。
Linagliptin
Linagliptin 的絕對生體可用率約為 30%。高脂飲食可使 Cmax 降低 15%，AUC 增加 4%；此影響不具臨床重要性。Linagliptin 可以隨餐或空腹服用。
分佈
Empagliflozin
群體藥物動力學分析結果顯示，穩定狀態的擬似分佈體積預估為 73.8 升。健康受試者口服 [14C]-empagliflozin 溶液後，紅血球分配率(partitioning)約為 36.8%，血漿蛋白結合率為 86.2%。
代謝
Empagliflozin
人體血漿中並未測得 empagliflozin 的主要代謝物，含量最多的代謝物為三種葡萄糖醛酸共軛物 (2-O-、3-O-、6-O-glucuronide)，每種代謝物的全身暴露量小於總藥物相關成分的10%。
Linagliptin
linagliptin 口服之後，大部分(約 90%)皆以原型態排出，顯示經代謝清除的路徑僅佔小部分。僅極小部分已吸收的 linagliptin 會代謝為不具藥理活性的代謝物，穩定狀態時的暴露量為 linagliptin 的 13.3%。
排泄
Empagliflozin
依據群體藥物動力學分析估計，empagliflozin 的擬似末端排除半衰期預估為 12.4 小時，擬似口服清除率為 10.6L/h。
Linagliptin
健康受試者使用口服一劑 [14C]-linagliptin 後，藥物相關放射活性約有 85% 於 4天內經由腸肝系統(80%)或尿液(5%)排除。穩定狀態時的腎臟清除率約為 70mL/min。
|
| 副作用 |
|
|
泌尿道感染、鼻咽炎 、上呼吸道感染。
|
| 交互作用 |
|
與 Empagliflozin 的藥物交互作用
利尿劑
Empagliflozin 與利尿劑併用會造成尿量和排尿次數增加，可能進而提升體液容量減少的可能性。
胰島素或胰島素促泌劑
Empagliflozin 與胰島素或胰島素促泌劑併用，會增加低血糖的發生風險。
與 Linagliptin 的藥物交互作用
P-糖蛋白 (P-glycoprotein) 或 CYP3A4 酵素之誘發劑
Rifampin 可降低 linagliptin 的暴露量，顯示與強效 P-糖蛋白 (P-gp) 或 CYP3A4 誘發劑併用時，其療效可能降低。因此，linagliptin 若須與強效 P-gp 或 CYP3A 誘發劑併用時，強烈建議應改用其他替代療法。
|
| 禁忌 |
|
GLYXAMBI 不可用於有下列狀況的病人：
1. 患有重度腎功能不全、末期腎病或正接受透析。
2. 曾對 linagliptin 出現過敏反應，例如急性過敏、血管性水腫、鱗片狀脫皮、蕁麻疹、支氣管過敏。
3. 曾對 empagliflozin 產生嚴重過敏反應。
|
| 給付規定 |
|
5.1.6.含empagliflozin及linagliptin之複方製劑(如Glyxambi)(108/1/1、109/5/1)
1.每日限處方1粒。
2.限用於已接受過最大耐受劑量的metformin，且併用empagliflozin或linagliptin治療至少6個月，糖化血色素值(HbA1c)仍高於7.5%者。
|
| 注意事項 |
|
|
linagliptin 的上市後報告，曾發生急性胰臟炎的病例，包括致命的胰臟炎。請特別注意胰臟炎的可能徵象和症狀。若懷疑出現胰臟炎，請立即停止使用 GLYXAMBI 並開始給予適當的治療。目前仍不瞭解有胰臟炎病史之病人使用 GLYXAMBI，是否會增加發生胰臟炎的風險。
|
| 過量處理 |
|
|
GLYXAMBI 用藥過量時，請立即就診。依病人的臨床狀況而定，採用一般支持性措施 (例如移除胃腸道中尚未吸收的物質、進行臨床監測，以及給予支持性治療)。目前尚未針對血液透析清除 empagliflozin 的效果進行研究，以血液透析或腹膜透析清除 linagliptin 則不太可行。
|
| 藥品保存方式 |
|
|
請儲存於 30°C 以下。
|
