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Agomelatine
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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Agomelatine是一種melatonergic促效劑 (MT1與MT2接受器) 以及5-HT2C拮抗劑。一些結合性的研究指出agomelatine對於單胺類攝取沒有作用，對於α、β腎上腺素激性 (adrenergic)、組織胺激導性 (histaminergic)、膽鹼激導性 (cholinergic)、多巴胺激導性 (dopaminergic)、以及benzodiazepine等接受器沒有親和性。
Agomelatine於動物的生理時鐘混亂模式中可以再調整其生理時鐘。Agomelatine可增加正腎上腺素( noradrenaline)與多巴胺(dopamine)從大腦皮質前葉釋放，並且對於血清促進素 (serotonin) 的細胞外濃度沒有影響。
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| 適應症 |
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成人鬱症。
說明：Valdoxan用於治療成年人。
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| 用法用量 |
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一般建議每天一顆Valdoxan 25mg於睡前口服使用，但每日agomelatine25 mg可能並非是患者的最低有效劑量。治療兩週後，若症狀沒有改善時，劑量可增加至每天50mg，也就是Valdoxan 25mg兩顆，於睡前一次服用。
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| 藥動力學 |
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吸收及生體可用率
Agomelatine於口服後吸收迅速而良好 (≥80%)，絕對生體可用率低 (少於口服治療劑量之5%)，個體間差異大。
女性的生體可用率比男性高。生體可用率會因使用口服避孕藥而升高，因抽菸而降低。最高血漿濃度在1至2小時內達到。
於治療劑量範圍內，agomelatine全身濃度增加的比例會高於劑量增加比例。於較高劑量下，會發生首渡效應的飽和作用。
食物攝取 (標準餐或高脂肪餐) 不影響生體可用率或吸收速率。但其變異性隨高脂食物而增加。
穩定狀態時分佈體積約35 L，血漿蛋白質結合率為95%，與血中濃度無關，並且不因年紀或因病人腎功能不全而改變。但在肝功能不全的病人中，未結合濃度 (free fraction) 為兩倍。
於口服後，agomelatine主要經由CYP1A2迅速代謝，CYP2C9及CYP2C19等酵素也與代謝有關，但比率低。
排除作用快，平均血漿半生期約1至2小時，廓清率高 (約每分鐘1100 ml)，主要以其代謝物排除。
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| 副作用 |
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最常見的不良反應是頭痛、噁心和暈眩。
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| 交互作用 |
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Agomelatine主要是經由cytochrome P450 1A2 (90%) 以及CYP2C9/19 (10%) 代謝。與這些酵素有交互作用的藥物可能會增加或減少agomelatine的生體可用率。
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| 禁忌 |
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1. 對有效成分或之任一賦形劑過敏者。
2. 肝功能不全者，特別是針對肝硬化或活動性肝臟疾病，或肝轉胺酶指數超過3倍正常值上限者。
3. 併用CYP1A2強抑制劑者(如fluvoxamine、ciprofloxacin)。
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| 給付規定 |
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1.2.精神治療劑Psychotherapeuticdrugs
1.2.1.選擇性血清促進素再吸收抑制劑(SSRI)、血清促進素及正腎上腺素再吸收抑制劑(SNRI)及其他抗憂鬱劑（agomelatine等製劑）：(88/12/1、89/10/1、91/5/1、92/6/1、93/5/1、94/2/1、94/12/1、99/10/1、101/7/1、107/3/1) 使用時病歷上應詳細註明診斷依據及使用理由。
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| 警語 |
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所有病人應先檢測肝功能基礎值，若肝轉胺酶(ALT及/或AST)基礎值超過3倍正常值上限，則不應開始治療。對於治療前肝轉胺酶已增加的病人(＞正常值上限但 ≦ 3 倍正常值上限者)，使用Valdoxan應謹慎。
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| 過量處理 |
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對於agomelatine目前尚未有特殊的解毒劑。過量的處理應為臨床症狀治療及常規監測。建議在專業環境下進行醫療追蹤。
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| 藥品保存方式 |
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請置於30℃以下儲存。
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