| 結構式 |
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Agalsidase beta是一種α-galactosidase A的重組型式，是利用中國倉鼠之卵巢細胞培養皿中經DNA 重組技術製成。此重組型式之胺基酸的排列順序，以及核甘酸的排列順序，均和天然α-galactosidase A一樣。
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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酵素替代療法的基本原理是重建一個足以清除蓄積在組織器官內受質的酵素活性濃度，從而防止這些器官功能因遭受不可逆破壞而持續衰退，或使衰退停止、穩定甚至好轉。
Agalsidase beta靜脈輸注後，會迅速離開循環系統，被血管內皮細胞與實質細胞吸取到溶小體內，此吸取過程可能是經由6-磷酸甘露糖、甘露糖與asialoglycoprotein等接受器完成。
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| 適應症 |
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用於治 α-galactosidase A缺乏患者（即FABRY DISEASE)，提供長期酵素補充治療。
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| 用法用量 |
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本品需由有法布瑞氏症或其他遺傳性代謝疾病治療經驗的專科醫師處方使用。
劑量
本品之建議劑量為 1毫克/公斤，每二週一次，以靜脈輸注方式給藥。一開始之輸注速率勿超過 0.25毫克/分鐘（15毫克/小時），以減少可能發生的輸注相關反應。直到患者能忍受時，再逐漸提高輸注速率。
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| 藥動力學 |
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給予成年患者靜脈輸注agalsidase beta，輸注時間約300分鐘，劑量為1毫克/公斤的劑量每二週一次後，平均最高血中濃度(Cmax)範圍在2000 – 3500 ng/ml、而AUCinf 範圍在370-780μg.min/ml、穩定態之分佈體積(Vss)範圍在8.3到40.81之間，血漿清除範圍為119-345毫升/分鐘、及平均排除半衰期為80–120分鐘。
Agalsidase beta是一種蛋白質，會經由蛋白質水解而代謝分解，因此肝臟功能不足並不會影響agalsidase beta的臨床藥物動力學。此外僅有很小部份的agalsidase beta經腎臟排出。
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| 副作用 |
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最常見的不良反應包括寒顫、發燒、發冷、噁心、嘔吐、頭痛和感覺異常。
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| 交互作用 |
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本品未曾做過藥物交互試驗與體外代謝研究。但基於其代謝方式， agalsidase beta應不可能與細胞酵素系統P450引起的藥物-藥物交互作用有關。
由於理論上可能會抑制細胞內α-galactosidase A的活性，本品不建議與chloroquine、amiodarone、benoquin或者gentamicin併用。
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| 禁忌 |
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對於本品的主要活性成分或賦形劑會產生危及性命的過敏反應（過敏性休克反應）患者禁用。
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| 給付規定 |
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3.3.13.Agalsidase alfa及agalsidase beta (如Replagal Infusion及Fabrazyme Injection) (102/1/1、103/9/1、108/5/1、112/8/1)
1.病患須符合以下診斷條件：(112/8/1)
(1)確定診斷為典型法布瑞氏症之患者，且符合下列條件之一：（108/5/1、112/8/1）
I. 出現肢端疼痛排汗障礙，或中風
II.蛋白尿、微量白蛋白尿(Microalbuminuria)
III.不整脈(附表第7項)或心室肥大
(2)確定診斷為法布瑞氏症非典型患者，且符合下列條件之一：（108/5/1、112/8/1)
Ⅰ.經腎臟或心臟切片證實與法布瑞氏症相關。（108/5/1）
Ⅱ.法布瑞氏症IVS4+919G>A基因型患者，符合「法布瑞氏症心臟變異型心臟功能評估指標表」(附表)第1項至第10項中，至少兩項指標，且心臟組織切片檢查(cardiac biopsy) 證實有GL3或lyso-Gb3脂質堆積者（103/9/1、108/5/1）。
Ⅲ.具法布瑞氏症Cardiac Variant基因者，申請法布瑞氏症酵素補充治療時，需檢附相關檢查及檢驗資料，以及至少半年之高血壓或糖尿病心肌病變危險因子之治療紀錄。糖尿病經過治療且HbA1c(醣化血色素)＜7者，始可接受酵素補充治療。（108/5/1、112/8/1)）
2.符合migalastat hydrochloride藥品給付條件者，須先經migalastat hydrochloride治療無效或腎功能惡化 (eGFR<30mL/min/1.73m2)方可使用本類藥品。（112/8/1）
3.排除使用於無法接受換腎之末期腎臟疾病合併有嚴重心臟衰竭(NYHA class IV)。（112/8/1）
4.標準劑量Fabrazyme 1 mg/Kg/every 2 weeks；Replagal 0.2mg/Kg/every 2 weeks。針對副作用嚴重或症狀輕微病人，可以考慮減量治療，是否減量治療由主治醫師決定之。（108/5/1、112/8/1）
5.需經事前審查核准後使用，每次申請之療程以1年為限，申請續用時需檢送酵素補充治療療效評估資料，若符合下列條件之一，則不予同意使用：（112/8/1）
(1)嚴重心臟疾病(NYHA class IV)或嚴重心肌纖維化（112/8/1）
(2)腎臟變異型法布瑞氏症病人合併末期腎臟疾病（108/5/1）
(3)嚴重認知退化經診斷為中、重度失智症（108/5/1）
(4)由於末期法布瑞氏症或其他疾病，以致預期生存壽命少於一年（108/5/1）
(5)在已事先預防情況之下，仍持續發生危及生命或嚴重輸注相關不良反應者，例如:全身性過敏反應（112/8/1）
(6)病人的服藥順從性不佳，超過50%未正常施打藥物（112/8/1）
(7)病人整年長期疼痛控制無法改善者或嚴重腸胃道症狀無法改善者，然典型男性患者不受此限（112/8/1）
6.治療前應與患者及家屬充分溝通告知下列事項，並請其簽名確認已被告知，留存病歷備查：
(1)確定其了解治療的預期效果。
(2)患者有義務接受定期追蹤評估，如無明顯療效（如上述3所列），主治醫師在向患者及家屬清楚解釋後，應停止agalsidase alfa或agalsidase beta之治療。（108/5/1）
(3)女性患者之角膜病變Cornea Verticillata為良性症狀。
7.每一年須重新評估一次，追蹤檢查項目如下：
(1)腎功能(EGFR)；
(2)尿蛋白(尿蛋白或微尿蛋白)；
(3)血漿或尿液GL3；
(4)血漿或尿液lyso-Gb3；
(5)疼痛狀態；
(6)中風次數；
(7)病患是否有出現新的心臟病或原心臟病是否有惡化情形(出現新的心肌梗塞、心律不整需心臟電擊整流或藥物治療、心跳過緩、房室傳導阻斷或其他心律疾病需心律調節器的植入治療，心臟衰竭需住院治療)。
(8)心肺功能狀態 (紐約心臟學會心功能分級 NYHA functional class及6分鐘走路測驗或運動心電圖測驗)。
(9)靜態心電圖、24小時Holter心電圖與心臟超音波。心臟超音波檢查時之基本項目:
左心室舒張期直徑、左心室後壁厚度、左心室前壁厚度、左心室質量與質量身高比、心房大小測量、左心室舒張功能測量(包含組織超音波)、心室後壁輻射向應變率、心中膈縱向應變率與心側壁縱向應變率、心臟瓣膜功能。超音波左心室質量與質量身高比、心室後壁輻射向應變率、心側壁縱向應變率。
(10)若初次心臟磁振造影(MRI)檢查時有心肌纖維化的病患，追蹤時應做心臟磁振造影；其他患者建議每兩年做心臟磁振造影追蹤檢查。
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| 注意事項 |
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如同其他靜脈輸注蛋白質藥物，本品可能產生過敏類型(allergic type)的過度敏感反應。小部份患者出現急性過敏反應（第一型）。若出現嚴重或過敏性休克反應，應立即停止 Fabrazyme 輸注並施與適當治療，可採用現行的標準醫療急救步驟。
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| 警語 |
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具r-hαGAL抗體患者比較會出現輸注相關反應。輸注相關反應定義為在輸注當天所出現的任何不良反應。這些患者再次投與agalsidase beta 時應特別小心（參見4.8）。應定期監測體內抗體濃度。
所有臨床試驗中，有67%患者出現一種以上的輸注相關反應（參見4.8），經過一段時間後，輸注相關反應發生頻率會減少。臨床試驗中以agalsidase beta 治療之患者出現輕微或中度輸注相關反應後，經過降低輸注速率（~0.15毫克/分鐘；10毫克/小時）以及/或是治療前預先投與抗組織胺、paracetamol、ibuprofen及/或corticosteroids之後，能夠改善症狀，繼續完成輸注。
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| 過量處理 |
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臨床研究顯示曾使用高達3毫克/公斤的劑量，發生不良反應之情形與1毫克/公斤相似。
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| 藥品保存方式 |
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請儲存於2~8°C 以下。
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