| 結構式 |
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Venetoclax
4-(4-{[2-(4-chlorophenyl)-4,4-dimethylcyclohex-1-en-1-yl]methyl}piperazin-1-yl)-N-({3-nitro-4-[(tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl)amino]phenyl}sulfonyl)-2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yloxy)benzamide)，
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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Venetoclax 為一種具有選擇性、口服且生體可利用的BCL-2 (一種抗細胞凋亡蛋白) 小分子抑制劑。BCL-2已被證實在CLL細胞中會過度表現，可調節腫瘤細胞存活，可能與化療藥物的抗藥性有關。Venetoclax 直接結合 BCL-2蛋白，取代促細胞凋亡蛋白如 BIM，觸發粒線體外膜透化(mitochondrial outer membrane permeabilization)和凋亡蛋白酶活化，有助於恢復細胞凋亡過程。在非臨床試驗中，venetoclax 證實對過度表現BCL-2的腫瘤細胞具有細胞毒殺活性。
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| 適應症 |
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1. 慢性淋巴球性白血病 (CLL)：VENCLEXTA適用於治療先前曾接受至少一線治療之具有或不具有17p缺失的慢性淋巴球性白血病 (CLL) 病人。
2. 急性骨髓性白血病 (AML)：VENCLEXTA併用低甲基化劑或併用低劑量cyt
arabine適用於無法接受高強度化學治療之初診斷急性骨髓性白血病 (AML) 病人。
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| 用法用量 |
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1. 考量病人特異性因素，以評估腫瘤溶解症候群(TLS)的風險高低的程度， 並在Venetoclax第一劑治療前，預防性補充水分及施用降尿酸藥物，以降低腫瘤溶解症候群(TLS)風險。
2. 指示病人每日在大約相同的時間，隨餐以開水服用。
3. 錠劑應整顆吞服，不可咀嚼、咬碎或剝開。
4. 慢性淋巴球性白血病(CLL) 所有VENCLEXTA給藥皆應由為期5週的劑量調整期開始。 VENCLEXTA為期5週劑量調整期之用藥時程： VENCLEXTA的劑量必須依據每週劑量調整時程，在5週內達到建議劑量每日400毫克。 VENCLEXTA合併Rituximab治療病人完成5週的VENCLEXTA劑量調整期，並且接受VENCLEXTA 400毫克劑量持續7天後，開始rituximab給藥。在每個28天療程的第1天投與rituximab，共6個療程，第1個療程的靜脈輸注劑量為375 mg/m2，第2-6個療程的劑量則為500 mg/m2。自rituximab第1個療程的第1天開始，病人須繼續每日一次服用 400 毫克的VENCLEXTA持續24個月。 VENCLEXTA單一藥物治療當病人劑量調整期結束後，VENCLEXTA的建議劑量為每日400毫克。VENCLEXTA應每日一次口服使用，直到出現疾病惡化或無法耐受毒性。
5. 急性骨髓性白血病(AML) 急性骨髓性白血病(AML)病人劑量調整期之用藥時程：第一日 100毫克，第二日 200毫克，第三日 300毫克，第四日及之後併用低甲基化劑時 400毫克，併用低劑量cytarabine時600毫克。 VENCLEXTA併用低甲基化劑(hopomethylating agent)或併用低劑量cytarabine時，應持續投予，直到出現疾病惡化或無法耐受毒性為止。
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| 藥動力學 |
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吸收
Venetoclax 多次隨餐口服給藥之後，在給藥後 5-8 小時達到最大血漿濃度。Venetoclax 穩定狀態 AUC，在150-800 毫克的劑量範圍內隨比例增加，在低脂餐點條件下，venetoclax 每日一次400毫克的平均 (± 標準差) 穩定狀態 Cmax為2.1 ± 1.1 μg/mL，AUC0-24為32.8 ± 16.9 μg•h/mL。
食物影響
相較於空腹條件，搭配低脂餐點給藥時，venetoclax 暴露量增加至約3.4倍，搭配高脂餐點給藥時，暴露量增加至5.1至5.3倍。Venetoclax 應隨餐服用。
分佈
在整個1-30 μM (0.87-26 μg/mL) 濃度範圍內，venetoclax 與人類血漿蛋白質高度結合，血漿中未結合分率<0.01，平均血液-血漿比例為 0.57。患者的 venetoclax 擬似分佈體積 (Vdss/F) 族群估計值範圍為256-321 L。
排除
Venetoclax 最終排除半衰期的族群估計值約為 26 小時，venetoclax 的藥物動力學不會隨時間逐漸改變。
代謝
體外試驗顯示venetoclax主要經由CYP3A4/5代謝，M27被鑑定為血漿中的主要代謝物，對抗 BCL-2的抑制性活性比體外 venetoclax 至少低58倍。
排泄
健康自願受試者口服單次劑量 200 毫克經放射標記 [14C]-venetoclax 後，>99.9% 劑量出現在糞便，<0.1% 劑量在 9 天內自尿液排除，顯示肝臟排除負責清除循環系統內的venetoclax。從糞便中排除的放射性劑量，有 20.8%為原態 venetoclax。
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| 副作用 |
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嗜中性白血球低下、腹瀉、噁心、上呼吸道感染、貧血、疲勞、血小板低下、肌肉骨骼疼痛、水腫、咳嗽、腫瘤溶解症候群。
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| 禁忌 |
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開始 VENCLEXTA 治療或劑量調整期間，由於可能會增加腫瘤溶解症後群的風險，CLL病人禁止併用強效 CYP3A 抑制劑。
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| 給付規定 |
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9.71.Venetoclax (如Venclexta)：(108/9/1、110/7/1、112/7/1)
1.單獨使用於具有17p 缺失的慢性淋巴球性白血病(CLL) 成年患者。（108/9/1、112/7/1)
(1)限先前曾接受至少1種包括alkylating agent與anti-CD20 (如R-CVP、R-CHOP、rituximab加bendamustine等)的治療2個療程以上仍惡化或復發者。
(2)開始使用前之疾病狀態需出現下列任一情形：
Ⅰ.進行性的血液相惡化至Hb< 10.0gm/dL或PLT<100K/uL，且無其他原因可以解釋。
Ⅱ.脾臟腫大超過左肋骨下緣6cm。
Ⅲ.淋巴結腫大，最長徑超過10cm。
Ⅳ.周邊血液淋巴球在2個月內增加50%以上，或倍增時間(doubling time)小於6個月。
Ⅴ.出現自體免疫併發症，且經類固醇治療無效。
Ⅵ.出現具症狀的淋巴結外病灶。
(3)需經事前審查核准後使用，每3個月需再次申請。再次申請時需檢附療效評估資料，若未達iwCLL(International Workshop on CLL)最新定義之partial remission或complete remission，則不予給付。
(4) Venetoclax、acalabrutinib與ibrutinib三者僅能擇一使用，唯有在出現無法忍受其副作用時方可互換。三者使用總療程合併計算，以全部24個月為上限。（108/9/1、112/7/1)
(5)每日至多處方4粒。
2.併用低劑量cytarabine，使用於無法接受高強度化學治療之初診斷急性骨髓性白血病(AML)病人：(110/7/1)
(1)需具有下列I.或Ⅱ.的條件之一：
I.75歲以上。
Ⅱ.18歲以上但未滿75歲時，需ECOG performance status為 2 或 3，且符合下列任一條件者：
A.具有心臟衰竭治療病史，且left ventricle ejection fraction (LVEF)＜50%。
B.具慢性肺部疾病史，且 DLCO＜65%。
C.具肝功能異常：Bilirubin level 在1.5-3.0倍正常值間。
(2)需未曾因骨髓化生不良症候群(myelodysplastic syndrome, MDS)接受過azacitidine治療者。
(3)需經事前審查核准後使用，每2個療程需再次申請；再次申請時需檢附療效評估資料，若病情惡化應即停止使用。
(4)每日至多處方6粒，最多給付4個療程。
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| 注意事項 |
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1. 如果病人在預定時間未服用VENCLEXTA，應於服藥時間的8小時以內儘快服藥，並於隔天恢復正常的每日用藥時間。如果病人未服藥已經超過8小時，則不要服用漏服的錠劑，等隔天再恢復平常的用藥時間。
2. 如果病人用藥之後嘔吐，當天不可再補服另一顆錠劑，應根據正常服藥時間，隔天再服藥。
3. 服用VENCLEXTA時，應避免葡萄柚汁、葡萄柚、苦橙 (常用於柑橘醬)、楊桃，這些食物可能增加體內的VENCLEXTA濃度。
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| 飲食提示 |
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服用VENCLEXTA時，應避免葡萄柚汁、葡萄柚、苦橙 (常用於柑橘醬)、楊桃，這些食物可能增加體內的VENCLEXTA濃度。
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| 過量處理 |
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目前並沒有VENCLEXTA專用解毒劑，用藥過量時，應嚴密監測患者並提供適當的支持療法。劑量調整期間需停用VENCLEXTA，並仔細監測腫瘤溶解症候群徵候和症狀，以及其他毒性。
由於venetoclax分佈體積大，且蛋白質結合廣泛，不太可能經由透析大量移除venetoclax。
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| 藥品保存方式 |
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儲存於30°C 以下。
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