| 結構式 |
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Lorlatinib
(10R)-7-amino-12-fluoro-2,10,16-trimethyl-15-oxo-10,15,16,17-tetrahydro-2H-4,8-methenopyrazolo[4,3-h][2,5,11]
benzoxadiazacyclotetradecine-3-carbonitrile。
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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Lorlatinib 是一種激酶抑制劑，對 ALK 和 ROS1 以及TYK1、FER、FPS、TRKA、TRKB、TRKC、FAK、FAK2 和 ACK 具有體外活性。Lorlatinib 展現出對抗ALK 酶多種突變形式的體外活性，包括在接受crizotinib 和其他 ALK 抑制劑給藥出現疾病惡化時，於腫瘤中所檢測到的一些突變。
在皮下植入帶有融合EML4 與 ALK 變體 1 或 ALK 突變體（包括在接受 ALK抑制劑給藥出現疾病惡化時於腫瘤中檢測到的 G1202R 和 I1171T 突變體）腫瘤的鼷鼠中，投予lorlatinib 會產生抗腫瘤活性。在顱內植入 EML4‑ALK 所驅動之腫瘤細胞株的鼷鼠中，Lorlatinib 亦展現出抗腫瘤活性，並延長鼷鼠的存活時間。在體內模型中，lorlatinib 的總體抗腫瘤活性具劑量依賴性，並與 ALK 磷酸化的抑制相關。
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| 適應症 |
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LORVIQUA 適用於ALK 陽性之晚期非小細胞肺癌(NSCLC)病人在使用(1)crizotinib 和後續至少一種其他的ALK 抑制劑或(2) 以alectinib 或ceritinib 做為第一種ALK 抑制劑治療非小細胞肺癌發生惡化。
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| 用法用量 |
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LORVIQUA 的建議劑量為口服100毫克，每日一次，可伴隨或不伴隨食物服用，直到疾病惡化或發生無法耐受的毒性。
錠劑應整粒吞服。請勿咀嚼、磨碎或剝半
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| 藥動力學 |
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吸收
單次口服100 毫克和每日一次口服100 毫克達穩定狀態後的 lorlatinib 之Tmax 中位數，分別為 1.2 小時（0.5 至 4 小時）和 2 小時（0.5 至 23 小時）。
與靜脈內給藥相比，口服給藥的平均絕對生體可用率為 81%（90% CI 為75.7%，86.2%）。
食物的影響
隨高脂肪、高熱量餐（大約含1000 卡路里，其中 150 卡來自蛋白質、250 卡來
自碳水化合物及 500 至 600 卡來自脂肪）給與LORVIQUA 後，食物對 lorlatinib
的藥物動力學不具臨床意義的影響。
分布
在體外試驗中，lorlatinib 濃度在 2.4 μM 時的血漿蛋白結合率為 66%。血液對比血漿的比值為 0.99。在單次靜脈注射劑量後，平均（CV%）穩定狀態分佈體積（Vss）為305 L（28%）。
排除
單次口服 LORVIQUA 100 毫克後，lorlatinib 的平均血漿半衰期（t½）為 24 小時（40%）。單次口服100 毫克後的平均口服清除率（CL/F）為每小時 11 公升（35%），穩定狀態時增加至每小時 18 公升（39%），顯示存在自身誘導。
代謝
在體外試驗中，lorlatinib 主要由 CYP3A4 與 UGT1A4 代謝，少部分由 CYP2C8、CYP2C19、CYP3A5 與 UGT1A3 代謝。
排泄
單次口服100 毫克放射性標記 lorlatinib 後，在尿中回收48%的放射性活性物質（未改變形式占< 1%），41% 於糞便中回收（未改變形式約有9%）。
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| 副作用 |
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最常見的不良反應為水腫、周邊神經病變、高膽固醇血症、認知影響、呼吸困難、疲倦、體重增加、關節痛、情緒影響和腹瀉。
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| 交互作用 |
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強效 CYP3A 抑制劑對 lorlatinib 的影響：併用itraconazole（強效 CYP3A 抑制劑）會使口服單劑量LORVIQUA 100 毫克的 AUCinf 升高 42%，Cmax 升高 24%。
Lorlatinib 對 CYP3A 受質的影響：連續15 日、每日一次口服LORVIQUA 150毫克會使口服單劑量midazolam（一種敏感的 CYP3A 受質）2 毫克的AUCinf 降低 64%，Cmax 降低50%。
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| 禁忌 |
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基於發生嚴重肝臟毒性的可能性，LORVIQUA 禁止使用於正在接受強效CYP3A 誘導劑的病人。
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| 給付規定 |
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9.81.Lorlatinib (如Lorviqua)：(109/6/1、112/11/1、113/4/1)
1.適用於ALK陽性的晚期非小細胞肺癌第一線治療。(112/11/1)
(1)須經事前審查核准後使用：
I.每次申請事前審查之療程以三個月為限，每三個月需再次申請。
II.初次申請時需檢具確實患有非小細胞肺癌之病理或細胞檢查報告，以及符合本保險醫療服務給付項目及支付標準伴隨式診斷編號30105B規定之ALK突變檢測報告。
III.再次申請時並需附上治療後相關臨床資料，如給藥4週後，需追蹤胸部X光或電腦斷層等影像檢查評估療效，往後每4週做胸部X光檢查，每3個月需追蹤其作為評估藥效的影像（如胸部X光或電腦斷層），若病情惡化即不得再次申請。
(2)Lorlatinib與alectinib、ceritinib、crizotinib、brigatinib用於ALK陽性之晚期非小細胞肺癌第一線治療時，僅得擇一使用，除因病人使用後，發生嚴重不良反應或耐受不良之情形外，不得互換。
2.適用於在ceritinib、alectinib或brigatinib治療中惡化之ALK陽性的晚期非小細胞肺癌患者。(109/6/1、112/11/1、113/4/1)
(1)須經事前審查核准後使用。
(2)每次申請事前審查之療程以三個月為限，每三個月需再次申請，再次申請時並需附上治療後相關臨床資料，若病情惡化即不得再次申請。
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| 注意事項 |
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1. 若遺漏劑量時應補服，除非下個劑量的服藥時間在4小時以內。請勿為了補足漏服的劑量而同時服用2個劑量。 2. 若在服用LORVIQUA 後發生嘔吐，請勿服用額外劑量，但應繼續服用下個排定劑量。
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| 警語 |
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LORVIQUA 禁用於正在服用強效 CYP3A 誘導劑的病人。在開始服用
LORVIQUA 之前，停用強效 CYP3A 誘導劑，停用的時間相當於強效 CYP3A誘導劑的3 個血漿半衰期。
避免 LORVIQUA 與中效 CYP3A 誘導劑併用。如果不能避免併用中效 CYP3A誘導劑，則應在開始服用 LORVIQUA 後 48 小時監測 AST、ALT 和膽紅素(bilirubin)，然後在開始服用 LORVIQUA 後第一週進行至少3 次監測。
對於持續 2 级或更嚴重肝毒性的病人，應根據每種藥物的相對重要性，停止使用LORVIQUA 或CYP3A 誘導劑。
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| 藥品保存方式 |
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請儲存於30ºC 以下。
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