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Olaparib
4-（[ 3-{[4-（ cyclopropylcarbonyl） piperazin-1-yl]carbonyl}-4fluorophenyl）methyl]phthalazin-1（2H）-one
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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Lynparza是聚腺嘌呤二磷酸核醣聚合酶（PARP）（ 包括PARP1、PARP2和PARP3）的抑制劑。PARP酵素會參與正常細胞功能，例如DNA轉錄和DNA修復。olaparib做為單一療法或在含鉑化療之後施用，均證實會在體外抑制選定腫瘤細胞株的生長，並在人類癌症的小鼠異種移植模型減緩腫瘤生長。在缺乏BRCA以及非BRCA蛋白參與DNA 損傷的同源重組修復基因（HRR）的細胞株和小鼠腫瘤模型中，olaparib 治療後細胞毒性和抗腫瘤活性增加，且與含鉑療法反應具有關聯性。體外試驗顯示，olaparib 誘發的細胞毒性可能與PARP酵素活性抑制及PARP-DNA複合物形成有關，造成DNA損傷和癌細胞死亡。
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| 適應症 |
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1. Lynparza 單一療法可用於對先前含鉑藥物敏感且復發之高度惡性表皮卵巢、輸卵管腫瘤或原發性腹膜癌，在復發後對含鉑化療有反應（完全反應或部分反應）之成人病人，作為維持治療。
2. Lynparza 單一療法可用於治療曾接受前導性、術後輔助性或轉移性化療，且具生殖細胞BRCA1/2（ germline BRCA1/2）致病性或疑似致病性突變的HER2（-）轉移性乳癌成人病人。針對荷爾蒙受體陽性的乳癌病人，本品應在曾經接受過荷爾蒙治療、或不適合使用荷爾蒙治療之狀況下使用。
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| 用法用量 |
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Lynparza的建議劑量為300mg（應使用兩粒150mg錠劑），每日口服兩次，隨餐或空腹服用，每日總劑量600mg。生殖細胞BRCA1/2（germline BRCA 1/2）突變的人類表皮因子生長受體2（HER2）（-）轉移性乳癌應交由經驗豐富的實驗室，採用驗證過的生殖細胞或腫瘤檢測方法，來判定病人的BRCA突變（BRCAm）狀態。
請完整吞服整粒錠劑，不可咀嚼、壓碎、溶解或剝半。
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| 藥動力學 |
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吸收
口服olaparib 後吸收快速，一般情況下會在給藥後1.5 小時達到最大血漿濃度中位數。每日兩次300 mg 錠劑重複用藥後，在穩定狀態下觀察到AUC 平均累積比為1.8。
Olaparib 在25 mg 至450 mg 劑量範圍下，全身暴露量（單一劑量AUC）大致上隨劑量成比例增加，在同樣劑量範圍下，Cmax 隨劑量成比例增加的幅度略小。
搭配高脂肪飲食服用olaparib 會減慢吸收率（tmax 延緩2.5 小時），但不會顯著改變olaparib 吸收幅度（平均AUC大約增加8%）。
分佈
服用單次劑量300 mg olaparib 後，olaparib 的平均擬似分佈體積（± 標準差）為158±136 L。olaparib 在接近Cmax 約10 μg/mL 下，體外蛋白質結合率約為82%。
代謝
體外研究已證實CYP3A4/5 是主要負責olaparib 代謝的酵素。
女性病人口服14C-olapar ib 後，原態olapar ib 佔血漿循環放射性的絕大部分（70%）。它可廣泛代謝，原態藥物分別佔尿液和糞便放射性的15%及6%。絕大多數的代謝為氧化反應，後續葡萄糖醛酸化物或硫酸鹽接合會產生多種成份。
排除
施用單次300 mg 劑量olaparib 後，平均血漿末相半衰期（± 標準差）為14.9±8.2 小時，擬似血漿清除率為7.4±3.9 L/h。
單劑14C-olaparib 後，7 天收集期內可回收86%的已施用放射性，44%經由尿液，42%經由糞便。絕大多數物質以代謝物形式排出。
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| 副作用 |
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噁心、倦怠、嘔吐、貧血。
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| 交互作用 |
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根據藥物交互作用試驗（N=57）所得資料，當olaparib併用itraconazole（ 一種強效CYP3A 抑制劑），olaparib 的AUC和Cmax 分別增加170%及42%。模擬顯示中效CYP3A 抑制劑（fluconazole）可能使olaparib 的AUC和Cmax 分別增加121%和14%。
依據藥物交互作用試驗（N=22）所得資料，當olaparib併用rifampicin（ 一種強效CYP3A 誘導劑），olaparib 的AUC 和Cmax 分別降低87%及71%。模擬顯示中效CYP3A 誘導劑（efavirenz）可能使olaparib 的AUC 和Cmax 分別減少約60%和31%。
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| 禁忌 |
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無。
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| 飲食提示 |
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Lynparza 治療期間，避免食用葡萄柚、葡萄柚汁、苦橙和苦橙汁，可能會增加olaparib血漿濃度的藥物。
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| 過量處理 |
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對於Lynparza 藥物過量沒有具體的治療，並且還未確立藥物過量的症狀。藥物過量時，醫師應遵循一般支持性措施，並治療病人的症狀。
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| 藥品保存方式 |
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儲存於30ºC以下。
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