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Dacomitinib
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UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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Dacomitinib是一種全人體表皮生長因數受體（HER）（EGFR/HER1、HER2 和 HER4）抑制劑，合併抗突變 EGFR 外加外顯子19缺失或外顯子 21之L858R置換的作用。Dacomitinib選擇性且不可逆地結合至其HER家族標靶，以提供更長時間的抑制。
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| 適應症 |
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做為單一療法，適用於帶有EGFR突變之局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人病人的第一線治療。
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| 用法用量 |
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建議劑量為每日一次口服45毫克，直到疾病惡化或出現無法接受的毒性為止。Dacomitinib可伴隨食物或空腹服用。應避免同時併用氫離子幫浦抑制劑（PPI）與 dacomitinib。可使用局部作用型制酸劑取代 PPI，或若是使用組織胺第2型（H2）受體拮抗劑者，在服用H2受體拮抗劑前至少2小時或使用後10小時，再服用dacomitinib。
建議病人於每日大約同一時間服用。若病人嘔吐或漏服一劑則不應服用額外劑量，應在隔天的常態服藥時間服用下一個處方劑量。
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| 藥動力學 |
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吸收
相較於靜脈注射，口服單劑45毫克dacomitinib錠劑後的絕對生體可用率平均為80%（範圍：65%至100%），Cmax發生於口服藥物後5到6小時。每日服用dacomitinib 45毫克後，在14天內會達到穩定狀態。食物對生體可用率的改變幅度不具有臨床意義。Dacomitinib可伴隨食物或空腹使用。Dacomitinib是一種膜運輸蛋白P‑醣蛋白（P-gp）和乳癌抗藥性蛋白（BCRP）的受質。然而基於其80%的口服生體可用率，這些膜運輸蛋白不太可能對dacomitinib的吸收產生影響。
分佈
在靜脈給藥後，dacomitinib會以27 L/kg（70公斤病人）（CV%：18%）的平均穩定狀態分佈體積廣泛分佈到全身。在血漿中，dacomitinib會結合至白蛋白和��1-酸醣蛋白，且在體外及離體健康自願者血漿中的未結合比率約為2%。
生物轉化
在人體內，dacomitinib會進行氧化及谷胱甘肽結合作用作為主要代謝途徑。在口服單劑45毫克的 [14C] dacomitinib後，最大量的循環代謝物為O-desmethyl dacomitinib。這項代謝物在體外展現出與dacomitinib相似的藥理學活性。在糞便中，dacomitinib、O-desmethyl dacomitinib、結合半胱氨酸的dacomitinib 和dacomitinib 單氧化代謝物是主要的藥物相關成分。體外試驗指出CYP2D6 是形成O-desmethyl dacomitinib的主要CYP同功酶，而CYP3A4 則是負責形成其他次要氧化代謝物。O‑desmethyl dacomitinib 占了人體血漿中16% 的放射活性且主要是由CYP2D6 及較少部分的CYP2C9 代謝形成。抑制CYP2D6 會轉變成代謝物暴露量減少約 90% 以及dacomitinib 暴露量增加約37%。
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| 副作用 |
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腹瀉、皮疹、口腔炎。
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| 交互作用 |
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併服dacomitinib與增加胃 pH 值的藥物
Dacomitinib的水中溶解度取決於 pH 值，低 pH 值（酸性）會造成溶解度較高。來自健康受試者的試驗數據指出併服單劑45 毫克dacomitinib與多劑PPI rabeprazole 40毫克一天一次，相較於只服用單劑 45 毫克dacomitinib者，dacomitinib的Cmax 與AUC0-96h （介於0到96小時之濃度時間曲線下面積）分別會下降約51% 和 39%。在dacomitinib治療期間應避免使用 PPI。
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| 禁忌 |
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針對活性成分或仿單中所列的任何賦型劑過敏者。
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| 給付規定 |
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9.83.Dacomitinib (如Vizimpro)：(109/10/1、111/9/1)
1.限單獨使用具有EGFR-TK Exon 19 Del或Exon 21 L858R點突變，且無腦轉移 (non-CNS)之局部侵犯性或轉移性(即第ⅢB、ⅢC或第Ⅳ期)之肺腺癌病患之第一線治療，需檢附依全民健康保險醫療服務給付項目及支付標準伴隨式診斷編號30101B或30102B規定之認證實驗室以體外診斷醫療器材檢測（IVD）或實驗室自行研發檢測(LDT)檢驗之EGFR基因檢測結果報告。
2.使用注意事項
(1)病歷應留存確實患有肺腺癌之病理或細胞檢查報告，及EGFR-TK基因突變檢測報告。
(2)每次處方以4週為限，再次處方時需於病歷記錄治療後相關臨床資料，如每4週需追蹤胸部X光或電腦斷層等影像檢查，每8至12週需進行完整療效評估（如胸部X光或電腦斷層）。
(3)本藥品與gefitinib、erlotinib及afatinib，僅得擇一使用，除因耐受性不良，不得互換。如需更換使用本藥品，必須符合本藥品第一線使用於具有EGFR-TK Exon 19 Del或Exon 21 L858R點突變，且無腦轉移(non-CNS)之局部侵犯性或轉移性(即第ⅢB、ⅢC或第Ⅳ期)肺
腺癌之限制。(111/9/1)
(4)每日限用1粒。
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| 注意事項 |
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1. 應在首次出現腹瀉徵兆時（特別是在開始 dacomitinib 治療的前兩週內），給予預防性處置，包含足夠的水分併用抗腹瀉藥品，且直到稀軟便消失12小時為止。應使用抗腹瀉藥品（如 loperamide），且必要時增加至最高建議核准劑量。病人可能需要中斷用藥及/或降低dacomitinib劑量。病人應維持足夠的水分攝取且脫水的病人可能需要接受靜脈輸液與電解質。
2. 本藥品含有乳糖。患有半乳糖不耐症、全乳糖酶缺乏症，或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕見遺傳病的病人，不得使用本藥品。
3. Vizimpro對於駕駛及操作機械能力會造成些微影響。在使用dacomitinib時發生疲勞或眼部不良反應的病人在駕駛或操作機械時應謹慎。
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| 過量處理 |
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在劑量超過每日一次45毫克者身上觀察到的不良反應主要是胃腸道、皮膚和全身性（如疲倦、不適及體重減輕）。
Dacomitinib沒有已知的解毒劑。Dacomitinib過量的治療應包括症狀治療及全面性支持措施。
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| 藥品保存方式 |
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請儲存於30ºC以下。
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