| 結構式 |
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Anagrelide hydrochloride
6,7-dichloro-1,5- dihydroimidazo [2,1-b]quinazolin-2(3H)-one monohydrochloride monohydrate
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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目前仍不清楚anagrelide 降低血小板數目的確實機轉。在細胞培養研究中，anagrelide 能抑制GATA-1和FOG-1等巨核細胞形成(megakaryocytopoiesis) 所需的轉錄因子之表現，最終導致血小板的生成減少。
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| 適應症 |
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原發性血小板過多症。
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| 用法用量 |
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建議起始劑量
成人：
Anagrelide的建議起始劑量為每日1毫克，1顆0.5毫克每天2 次，或2顆0.5毫克每天1次。
孩童：
Anagrelide的建議起始劑量為每日0.5毫克。
根據血小板數目調整劑量
先以起始劑量持續治療至少一週，接著將劑量調整到使血小板數目降低並維持在600,000/μL以下，以150,000/μL 至400,000/μL 之間最為理想。增加劑量時，一週內增加量不可超過0.5 毫克/天，每天總劑量不可超過10毫克，單次劑量不可超過2.5毫克。大部分病人在1.5-3 毫克/ 天的劑量下可達到適當的反應。調整劑量期間，應每週監測血小板數目，之後每個月一次或視需要監測。用於肝功能不全的劑量調整中度肝功能不全(Child Pugh score 7-9) 病人建議以每日0.5 毫克的劑量開始治療，並密切監測心血管功能。中度肝功能不全病人能忍受Anagrelide治療一週以上時，可考慮調高其劑量。當要增加劑量時，一週內的增加量不可超過0.5毫克/天。避免將 Anagrelide 用於嚴重肝功能不全病人。
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| 藥動力學 |
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吸收
口服Anagrelide 之後，至少70% 經由胃腸道吸收。空腹的受試者在服藥後約一小時內anagrelide 可達血漿中最高濃度。在健康志願受試者所得到的藥動學資料中，比較進食與空腹狀態下anagrelide 的藥物動力學，發現1 毫克的anagrelide 與食物併服時最高血中濃度(Cmax) 減少14 %，但曲線下面積(AUC) 增加了20%。食物也使其活性代謝物3-hydroxy anagrelide 之Cmax 下降29 %，但AUC 不受影響。
代謝
Anagrelide 主要經由CYP1A2 代謝為活性代謝物3-hydroxy anagrelide，接著經CYP1A2 代謝為非活性代謝物RL603。給藥劑量中只有低於1% 以anagrelide 的形式出現在尿液中，3-hydroxy-anagrelide 及RL603 的形式則分別約占給藥劑量的3% 和16-20%。
排除
Anagrelide 和3-hydroxy-anagrelide 的血漿排除半衰期分別為1.5 及2.5小時。服用臨床治療劑量時，anagrelide和 3-hydroxy-anagrelide 都不會蓄積在血漿中。
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| 副作用 |
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頭痛、心悸、腹瀉、無力、水腫、噁心、暈眩、腹脹等。
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| 交互作用 |
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Aspirin：
以健康志願者為對象的兩項藥效學交互作用研究顯示，同時併用單一劑量anagrelide 1毫克和aspirin 900毫克或重覆劑量每天各一次的anagrelide 1毫克和aspirin 75毫克，體外抗血小板凝集效果比單獨服用aspirin 來得大。同時併用單一劑量anagrelide 1毫克和aspirin 900毫克對出血時間、前凝血酶凝血時間(PT) 或活性局部凝血激素時間(aPTT) 並無影響。
Digoxin 或warfarin：
人類活體交互作用研究顯示，anagrelide不會影響digoxin 或warfarin的藥動學性質，digoxin 或warfarin 也不會影響anagrelide 的藥動學性質。
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| 禁忌 |
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無。
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| 給付規定 |
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4.3.3.Anagrelide：(107/6/1）
1.用於經骨髓穿刺檢查並診斷為原發性血小板過多症者，惟具有JAK2、CALR或MPL之基因突變者，可不進行骨髓穿刺。
2.初次使用時，需經事前審查。
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| 注意事項 |
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曾有使用anagrelide 發生尖端扭轉型心搏過速(torsades de pointes) 和心室性心搏過速。所有病人於治療前應先接受含心電圖在內的心血管檢查。Anagrelide 治療期間應視需要監測及評估對病人的心血管效應。 Anagrelide 會造成健康受試者心電圖上QTc間隔明顯增加，並使心跳速率增加。(參見臨床藥理) 勿將anagrelide用於已知有QT間隔延長的危險因子之病人，如先天性QT延長症候群、已知有後天性QTc延長病史、服用會使QTc延長的藥物及低血鉀症。
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| 警語 |
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1. 曾有使用anagrelide 發生尖端扭轉型心搏過速和心室性心搏過速。所有病人於治療前應先接受含心電圖在內的心血管檢查。Anagrelide 治療期間應視需要監測及評估對病人的心血管效應。Anagrelide會造成健康受試者心電圖上QTc間隔明顯增加，並使心跳速率增加。
2. 勿將anagrelide用於已知有QT間隔延長的危險因子之病人，如先天性QT延長症候群、已知有後天性QTc延長病史、服用會使QTc延長的藥物及低血鉀症。
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| 過量處理 |
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本品在超過建議劑量時曾有造成低血壓的報告。Anagrelide hydrochloride上市後曾有蓄意使用過量的案例，報告的症狀包括竇性心搏過速及嘔吐。經過支持性處置後症狀解除。Anagrelide 療法造成的血小板降低與劑量有關，因此，預期過量會引起血小板低下症而可能引發出血。
一旦服用過量時，停止使用Anagrelide 並且監測血小板的數目以察知血小板低下症，觀察可能的併發症如流血。一旦血小板數目回到正常範圍，即可考慮恢復使用Anagrelide 。
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| 藥品保存方式 |
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請儲存於25℃以下。
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