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Perampanel
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UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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Perampanel 是第一個屬於突觸後神經元上 α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA) glutamate 離子性受體之選擇性、非競爭性拮抗劑。Glutamate 為中樞神經系統主要的興奮性神經傳導物質，且與神經元過度興奮導致之數種神經系統疾病有關。一般認為 Glutamate 使 AMPA 受體活化以負責腦部中最快速之興奮性突觸傳導。於體外試驗中，perampanel 對於 AMPA 與 AMPA 受體結合不具競爭性，但 perampanel 之結合會被非競爭性 AMPA 受體拮抗劑取代，顯示 perampanel 為一非競爭性 AMPA 受體拮抗劑。Perampanel 於體外會抑制 AMPA 誘發(非 NMDA 誘發)之細胞內鈣離子增多。Perampanel 於體內會明顯延長 AMPA 誘發癲癇之發作潛伏期(seizure latency)。 Perampanel 於人體發揮抗癲癇作用之確切機制尚未完全闡明。
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| 適應症 |
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1.適用於4歲以上病人局部癲癇發作併有或未併有續發型全身發作之治療。
2.適用於7歲以上病人原發型全身性強直陣攣癲癇發作併有原發性全身發作之輔助治療。
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| 用法用量 |
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應每日就寢前口服一次。
可單獨服⽤或與食物⼀起服⽤，但最好持續維持相同的服藥條件。錠劑與懸液劑之間的轉換應謹慎進⾏。
局部癲癇發作
單一藥物治療或輔助治療
Perampanel 於劑量4 mg/day 至12 mg/day 顯示可有效治療癲癇局部發作。
成人及≥ 12歲的青少年
Fycompa治療起始劑量為2 mg/day (4 mL/day)。劑量可根據臨床反應和耐受性每次增加2 mg (4 mL)(依據以下所述之半衰期考量以每1 週或每2 週為頻率)，調高至維持劑量4 mg/day (8 mL/day)至8 mg/day (16mL/day)。
體重≥ 30 kg之兒童(4-11歲)
Fycompa治療起始劑量為2 mg/day (4 mL/day)。劑量可根據臨床反應和耐受性每次增加2 mg (4 mL/day)(依據以下所述之半衰期考量以每1週或每2週為頻率)，調高至維持劑量4 mg/day (8 mL/day)至8 mg/day(16 mL/day)。
體重20 kg 至 <30 kg 之兒童(4-11 歲)
Fycompa治療起始劑量為1 mg/day (2 mL/day)。劑量可根據臨床反應和耐受性每次增加1 mg (2 mL/day)(依據以下所述之半衰期考量以每1週或每2週為頻率)，調高至維持劑量4 mg/day (8 mL/day)至6 mg/day(12 mL/day) 。
體重<20 kg 之兒童(4-11 歲)
Fycompa治療起始劑量為1 mg/day (2 mL/day)。劑量可根據臨床反應和耐受性每次增加1 mg (2 mL/day)(依據以下所述之半衰期考量以每1 週或每2 週為頻率)，調高至維持劑量2 mg/day (4 mL/day)至4 mg/day(8 mL/day)。
原發型全身性強直陣攣癲癇發作(Primary Generalised Tonic-Clonic Seizures)
輔助治療
Perampanel 於劑量高達8 mg/day 時顯示可有效治療原發型全身性強直陣攣癲癇發作。
成人及≥ 12歲的青少年
Fycompa治療起始劑量為2 mg/day (4 mL/day)。劑量可根據臨床反應和耐受性每次增加2 mg (4mL/day)(依據以下所述之半衰期考量以每1 週或每2 週為頻率)，調高至維持劑量8 mg/day (16 mL/day)。
體重≥ 30 kg 之兒童(7-11 歲)
Fycompa治療起始劑量為2 mg/day (4 mL/day)。劑量可根據臨床反應和耐受性每次增加2 mg (4 mL/day)(依據以下所述之半衰期考量以每1週或每2週為頻率)，調高至維持劑量4 mg/day (8 mL/day)至8 mg/day(16 mL/day)。
體重20 kg 至 <30 kg 之兒童(7-11 歲)
Fycompa治療起始劑量為1 mg/day (2 mL/day)。劑量可根據臨床反應和耐受性每次增加1 mg (2 mL/day) (依據以下所述之半衰期考量以每1週或每2週為頻率)，調高至維持劑量4 mg/day (8 mL/day)至6 mg/day(12 mL/day)。體重< 20 kg 之兒童(7-11 歲) Fycompa®治療起始劑量為1 mg/day (2 mL/day)。劑量可根據臨床反應和耐受性每次增加1 mg (2 mL/day)(依據以下所述之半衰期考量以每1 週或每2 週為頻率)，調高至維持劑量2 mg/day (4 mL/day)至4 mg/day(8 mL/day)
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| 藥動力學 |
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吸收
Perampanel 經口服投予後快速吸收且無明顯之首渡代謝(first pass metabolism)。Perampanel 口服懸液劑在空腹條件下，以 mg/mg 為基準，與 perampanel 錠劑具生體相等性。單劑量 12 mg 的兩種製劑與高脂肪飲食併服時，與錠劑相比，perampanel 口服懸液劑達到相等的 AUC0-inf，Cmax 約低 23%和 tmax延遲 2 小時。然而，群體藥動學分析顯示，在模擬穩定狀態暴露之條件下，perampanel 口服懸液劑與錠劑之 Cmax和 AUC 在空腹和進食條件下都具生體相等性。錠劑與懸液劑之間的轉換應謹慎進行。當單劑量12 mg之perampanel口服懸液劑與高脂肪飲食併服時，Cmax和AUC0-inf分別比空腹服用低約22% 和 13%。
分佈
體外試驗之數據顯示 perampanel 約有 95%與血漿蛋白結合。體外試驗顯示 perampanel 不是有機陰離子運輸多胜肽(organic anion transporting polypeptides, OATP) 1B1 和 1B3；有機陰離子運輸子(organic anion transporters, OAT)1、2、3 和 4；有機陽離子運輸子(organic cation transporters, OCT)1、2 和 3；排出運輸子 P-glycoprotein 及乳癌抗藥性蛋白(Breast Cancer Resistance Protein，BCRP)之受質或顯著抑制劑。
生體內轉化(Biotransformation)
Perampanel 經由初級氧化及後續葡萄糖醛酸化(glucuronidation)廣泛代謝。於健康受試者投予放射性標記perampanel的臨床試驗結果及以重組人類CYPs及人類肝臟微粒體進行之體外試驗顯示，初級氧化代謝是經由 CYP3A。投予放射性標記之 perampanel 後，血漿中僅發現微量之 perampanel 代謝物。
排除
對 8 位健康成人亦或是老年受試者投予放射性標記之 perampanel 後，可發現回收之放射活性大約有 30% 於尿液中及 70%於糞便中。於尿液及糞便中，回收之放射活性主要由氧化態和結合態(conjugated)代謝物混合組成。以 19 個第一期試驗綜合資料所作的群體藥動學分析中，perampanel 平均半衰期(t1/2)為 105 小時。與強效 CYP3A 誘導劑 carbamazepine 併服時，平均半衰期為 25 小時。
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| 副作用 |
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頭暈、頭痛、腸胃不適、嗜睡、背痛、腹痛等。
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| 禁忌 |
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對主成分或列於仿單中之任何賦形劑過敏者。
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| 給付規定 |
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1.3.2.11. Perampanel(如Fycompa) 口服液劑（如Fycompa oral suspension）：（110/5/1)
(1)限用於其他抗癲癇藥物無法有效控制之局部癲癇發作之輔助性治療 (add on therapy)。
(2)12歲以上成人及青少年患者原發型全身性強直陣攣癲癇發作併有原發性全身發作之輔助治療。
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| 注意事項 |
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Fycompa對駕駛與操作機器有中度影響。Perampanel 可能引起頭暈和嗜睡，因此可能影響駕駛或操作機器之能力，應告知病人在了解perampanel 是否會影響其從事下列事務之能力前，不要駕駛、操作複雜機器或從事其它危險性活動。
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| 過量處理 |
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Perampanel 過量使用於人體之臨床經驗有限。一份蓄意過量之報告中，使用劑量達 264mg 時，病人有精神狀態改變、激動及攻擊行為等情況，而復原後無後遺症。Perampanel 之影響沒有特定解毒劑。需要一般支持性照護，包括監測生命徵象與觀察病人臨床狀態。由於 perampanel 半衰期長，其影響可能會延長。因為其腎清除率低，特別介入如強迫利尿、透析或血液灌洗(hemoperfusion)可能無效。
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| 藥品保存方式 |
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本品之儲存溫度勿超過30℃。
本品於首次開封後90 天內使用，開封後儲存溫度勿超過30℃。
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