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Edoxaban
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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Lixiana®是⼀種具有⾼度選擇性、直接且可逆之第Xa凝⾎因⼦(FXa)抑制劑；FXa為凝⾎連鎖反應最終共同路徑(final common pathway)中的絲胺酸蛋⽩酶。Lixiana®可抑制游離態FXa，以及凝⾎酶原酶(prothrombinase)的活性。凝⾎連鎖反應中的FXa若受到抑制，可減少凝⾎酶 (thrombin)的⽣成、延⻑凝⾎時間，並降低⾎栓形成的風險。
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| 適應症 |
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1. 預防非瓣膜性心房纖維顫動合併以下至少一項危險因子之病患發生中風及全身性栓塞。危險因子包括：鬱血性心臟衰竭、高血壓、年齡≧75歲、糖尿病、先前曾發生中風或暫時性腦缺血。
2. 在初始5到10日的非經腸道抗凝血藥物治療後，Lixiana可用於治療靜脈栓塞。靜脈栓塞包括深層靜脈栓塞及肺栓塞。
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| 用法用量 |
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預防中風及全身性栓塞
建議劑量為每日一次Lixiana 60毫克。
治療DVT、PE
建議劑量為接受至少5日非經腸道抗凝血劑注射治療後開始每日一次Lixiana 60毫克。 Lixiana與抗凝血劑注射治療不應同時使用。
用於非瓣膜性心房纖維顫動(Non-Valvular Atrial Fibrillation; NVAF)和靜脈栓塞(Venous thromboembolism; VTE)病患，如合併下列一項或多項臨床因素，建議劑量為每日一次 Lixiana 30毫克：
● 中度或重度腎功能不全(肌酸酐清除率[CrCL]為15 - 50毫升/分鐘) ● 體重≤ 60公斤
● 併用P醣蛋白(P-gp)抑制劑，如：cyclosporine、dronedarone、erythromycin或ketoconazole
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| 藥動力學 |
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吸收
Lixiana在⼈體吸收時，最⾼⾎漿濃度約在1 - 2⼩時內達到。絕對⽣體可⽤率約為62%。
分佈
藥物的分佈屬於雙相分佈。分佈體積為107±19.9升。體外試驗下與⾎漿蛋⽩的結合率約為55%。在每⽇⼀次的⽤藥頻率下，Lixiana®不會產⽣具有臨床意義的累積現象(累積比：1.14)。穩定態濃度可於3天內達成。
⽣物轉化
原型Lixiana®為⾎漿內的主要型態。Lixiana®的代謝途徑包括⽔解(由羧酸酯酶1)、結合 (conjugation)或氧化(由CYP3A4/5執⾏) (<10%)。Lixiana®共有三種活性代謝物，其主要代謝產物 (M-4)；經由⽔解⽣成仍具有活性，但在健康受試者中，佔原藥物曝露量的不到10%。其他代謝產物的曝露量則不到5%。Lixiana®為外排出轉輸蛋⽩P-醣蛋⽩(P-gp)的受質，但非攝入轉輸蛋⽩(例如有機陰離⼦轉輸蛋⽩多胜肽OATP1B1、有機陰離⼦OAT1或OAT3或有機陽離⼦轉輸蛋⽩OCT2)的受質。其活性代謝物為OATP1B1的受質。
排除
在健康受試者中，總清除率據估計為22± 3升/⼩時；50%是經由腎臟排出 (11升/⼩時)。腎臟所排出的量約佔服⽤劑量的35%。其他藥量的清除⽅式則為代謝作⽤以及膽道/腸道的排泄作⽤。經⼝服的半衰期(t1/2)為10 - 14⼩時。
線性/非線性
在健康受試者中，從15毫克到60毫克的劑量，Lixiana®具有⼤致上與劑量呈正比的藥物動⼒學特性。
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| 副作用 |
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最常見不良反應包括皮膚軟組織出血與流鼻血、陰道出血。
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| 交互作用 |
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Lixiana®主要由上消化道(GI)吸收。因此，可增加胃排空速率與腸道蠕動的藥物或疾病，可能會降低 Lixiana®的溶解與吸收。
P醣蛋⽩(P-gp)抑制劑 Lixiana®是P醣蛋⽩(P-gp) 外排運輸蛋⽩的受質。
藥物動⼒學研究顯⽰，Lixiana®若與 cyclosporine、dronedarone、erythromycin、ketoconazole、quinidine或verapamil等P醣蛋⽩ (P-gp)抑制劑併⽤，會導致Lixiana®的⾎漿濃度上升。如Lixiana®併⽤cyclosporine、 dronedarone、erythromycin或ketoconazole，必須將劑量調降成每⽇⼀次30毫克 (參⾒第3節)。依據臨床資料，如Lixiana®併⽤quinidine、verapamil或amiodarone則無需調降劑量(請參閱3節)。 ⽬前未有Lixiana®併⽤其他P醣蛋⽩(P-gp)抑制劑包括human immunodeficiency virus (HIV)蛋⽩酶抑制劑之研究。
詳細內容詳見仿單
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| 禁忌 |
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1. 對活性成分或所列的任何一項賦形劑過敏。
2. 臨床上重大的活動性出血。
3. 肝臟疾病合併凝血功能障礙且具有臨床相關出血風險。
4. 患有經認定可能帶來相當程度之重大出血風險的病灶或病症。這可能包括：當前或近期發生胃腸道潰瘍、存在具有高出血風險的惡性腫瘤、近期發生腦部或脊髓傷害、近期接受腦部、脊髓或眼科手術、近期發生顱內出血、已知或疑似患有食道靜脈曲張、動靜脈畸形、血管瘤(aneurysms)或重大脊髓內或大腦內血管異常。
5. 控制不佳之嚴重高血壓。
6. 同時接受任何其他抗凝血劑的治療，如傳統肝素(UFH)、低分子量肝素(enoxaparin、dalteparin等)、肝素衍生物(fondaparinux等)、口服抗凝血劑(warfarin、dabigatran etexilate、rivaroxaban、apixaban等)，但如有以下狀況不在此限：轉換口服抗凝血劑治療，或使用傳統肝素(UFH)劑量僅以維持中央靜脈或動脈導管暢通所需之劑量。
7. 懷孕及哺乳。
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| 給付規定 |
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2.1.4.4.Edoxaban(如Lixiana)：(105/9/1、111/2/1)
限用於
1.非瓣膜性心房纖維顫動病患：
(1)須符合下列條件之一：
Ⅰ.曾發生中風或全身性栓塞。
Ⅱ.左心室射出分率小於40%。
Ⅲ.有症狀之心臟衰竭：收案前依紐約心臟協會衰竭功能分級為第二級或以上。
Ⅳ.75歲以上。(111/2/1)
Ⅴ.65歲以上未滿75歲且合併有糖尿病、高血壓或冠狀動脈疾病。(111/2/1)
(2)每日1次，每次限1顆。
(3)排除標準：
Ⅰ.病人曾有嚴重心臟瓣膜疾病。
Ⅱ.14天內發生中風。
Ⅲ.收案前的6個月內發生嚴重中風。
Ⅳ.有增加出血風險的情況。
Ⅴ.肌酸酐清除率小於15 mL/min，或大於95 mL/min。
Ⅵ.活動性肝病和懷孕。
2.治療深部靜脈血栓與肺栓塞：
(1)須經影像學或血管超音波檢查診斷。
(2)接受至少5日非經腸道抗凝血劑注射治療後，開始每日1次，每次限1顆，每6個月評估一次。
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| 注意事項 |
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出血風險
Lixiana會增加出血風險並可能引起嚴重、致命的出血事件。Lixiana與其他抗凝血劑相同，對於出血風險較高的病患，都建議應謹慎使用。發生嚴重出血時，應停用Lixiana。
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| 過量處理 |
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Lixiana®⽤藥過量時可引起出⾎。⽬前服⽤藥物過量的案例數仍相當有限。
⽬前Lixiana®並無可拮抗其藥效作⽤的專⼀特定解毒劑。
Lixiana®藥物過量時可考慮早期給予活性碳，以減少吸收。由於使⽤活性碳減少Lixiana®吸收的作法尚未於Lixiana®研發中進⾏特別研究，因此，此項建議是依據藥物過量的標準治療與相似成分的現有資料所提出。出⾎的處置若接受Lixiana®的病⼈發⽣出⾎併發症，應延後給予下個Lixiana®劑量，或在適當的情況下停⽌治療。Lixiana®的半衰期約為10⾄14⼩時(請參閱11節)。應依據出⾎的嚴重程度與部位進⾏不同的處置。可在需要時進⾏適當的症狀性治療，例如mechanical compression(例如：嚴重流⿐⾎)、⼿術⽌⾎、液體補充與⾎流⼒學⽀持、⾎液製品(依據相關的貧⾎或凝⾎障礙給予紅⾎球濃厚液或新鮮冷凍⾎漿 )或⾎⼩板。在無法以輸⾎或⽌⾎處置的危及⽣命出⾎情況，給予4因⼦凝⾎酶原複合濃縮劑(4-factor prothrombin complex concentrate (PCC)) 50 IU/公⽄曾顯⽰可在完成輸注後30分鐘逆轉 Lixiana®作⽤。
亦可考慮使⽤重組第VIIa因⼦(r-FVIIa)治療。然⽽，此產品使⽤於接受Lixiana®病⼈的臨床經驗有限。
在重⼤出⾎時，應依據當地情況考慮尋求專家諮詢。預期Protamine sulfate與維⽣素K不會影響Lixiana®的抗凝⾎活性。 ⽬前並無Lixiana®接受者使⽤抗纖維蛋⽩溶解劑(tranexamic acid、aminocaproic acid)的經驗。也無Lixiana®接受者使⽤全⾝性⽌⾎劑(desmopressin、aprotinin)的經驗及科學理論基礎(scientific rationale)。由於Lixiana®的⾎漿蛋⽩結合率⾼，預期無法以透析排除。
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| 藥品保存方式 |
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儲存於30°C以下。
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