結構式 |
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Desmopressin
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UpToDate |
UpToDate 連結
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藥理作用 |
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MINIRIN的成份desmopressin是天然荷爾蒙arginine vasopressin的同功異質體。即arginine vasopressin 在1-cysteine經脫氨基作用 (desamination)及8-L-arginine改成8-D-arginine,此結構改變明顯地增加抗 利尿作用,而幾乎不對平滑肌作用,故可避免不須要的加壓素 (pressor) 副作用。抗利尿作用可持續 8-12小時。
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適應症 |
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1. 中樞性尿崩症 2. 本劑可能增加輕度及中度血友病患第八因子濃度 3. 藥物導致的血小板功能障礙
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用法用量 |
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治療中樞性尿崩症: 當考慮噴鼻劑不適用時,可以使用注射劑。先以不同劑量測試對尿液滲透壓及多尿症之效果,再決定個人的劑量。 如果發生水分滯留或低血鈉現象,則必須中斷治療並調整劑量。一般成人每日1-2次,每次1-4 g(0.25-1 ml),一歲以上兒童每日1-2次,每次0.4-1 g (0.1-0.25 ml),小於一歲之兒童每日1-2次,每次0.2-0.4 g (0.05-0.1ml)。 可能增加輕度及中度血友病患第八因子濃度及改善藥物導致的血小板功能障礙: 給予體重每公斤0.3µg以生理食鹽水稀釋至50-100ml,靜脈輸注達15-30分鐘以上,若觀察到血漿中第八因子達理想濃度,可於6-12 小時間再重複給予1-2次上述之初始劑量。 治療血友病患者須注意第八因子濃度增加與否;若使用MINIRIN輸注無法增加血漿中第八因子達理想濃度,則可另外投予第八因子。對治療血友病患者須監測患者的凝血功能。給予MINIRIN治療前,應先偵測凝血因子及出血時間。在給予desmopressin後本質上可增加血漿中VIII:C及vWF:Ag的濃度,但至目前尚未明確的證實投予前後的關係。所以desmopressin對出血時間控制的效果須對每一病患作個別檢測確認。 出血時間的檢測須盡量標準化(例如可使用Simplate II方法),檢測出血時間及血漿中凝血因子的濃度可藉由與凝血實驗室之合作或諮詢來執行。
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藥動力學 |
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以體重每公斤0.3µg的高劑量靜脈或皮下注射desmopressin會增加血漿中第八因子凝血劑活性 (VIII:C) 二至四倍﹔vW因子-抗原 (vWF:Ag) 數也會增加,但僅止於小範圍的增加。同時,會釋放纖維蛋白溶 酶原活化因子 (t-PA)。 每公斤體重給予0.3µg的劑量約六十分鐘後可達最大的血漿濃度,平均可達每毫升600pg﹔血漿半衰 期約為3-4小時,止血作用視VIII:C血漿半衰期而定,約8-12小時。
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副作用 |
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頭痛、(高劑量)疲倦、噁心。
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交互作用 |
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有些已知會釋出抗利尿荷爾蒙的藥物,如三環抗憂鬱劑、Chlorpromazine及Carbamazepine,可能會增加其抗利尿作用,而增加水分滯留或低血鈉的危險。 Indomethacin會增加MINIRIN濃縮尿液的功能,但不會影響其在體內作用的時間。
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禁忌 |
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MINIRIN不可用於下列患者: 1. 習慣性及精神性劇渴之患者 2. 無代償能力之心臟功能不足之患者及有服用利尿劑之患者 3. 狹心症 4. 代償性心機能不全 5. IIB型von Willebrand’s disease
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給付規定 |
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4.2.4.類血友病治療藥品,VWF/FVIII濃縮製劑(如 Haemate P, Alphanate等)、 Desmopressin(DDAVP) 等:(103/4/1) 1.各分型類血友病治療規定: (1)第一型類血友病(Type 1 von-Willebrand Disease): Ⅰ.以DDAVP治療為原則,如患者VWF:RCo <10 IU/dL,則不建議使用DDAVP。 Ⅱ.輕度出血或小手術處置:使用DDAVP,治療目標為VWF:RCo及VIII:C 都上升到30-50 IU/dL以上,維持1-5天,若DDAVP治療無效或有禁忌症時可使用VWF/FVIII濃縮製劑。 Ⅲ.嚴重出血治療或重大手術處置:使用VWF/FVIII濃縮製劑,治療目標為VWF:RCo及VIII:C起初濃度都上升到至少100 IU/dL以上,接下來劑量於7-10日內維持VWF:RCo及VIII:C最低濃度(trough level)都在50IU/dL以上。 IV.如重複給予DDAVP使得藥物效果降低,或已知對DDAVP治療無效,應使用VWF/FVIII濃縮製劑。 (2)第二型類血友病(Type 2 von-Willebrand Disease): Ⅰ.Type 2A 及 2M VWD i.輕度出血治療或小手術處置:如病人對於DDAVP治療有效,應以DDAVP治療為原則。如使用VWF/FVIII濃縮製劑,治療目標為VWF:RCo及VIII:C都上升到30-50 IU/dL以上,維持1-5天。 ii.嚴重出血治療或重大手術處置:依Type 1 VWD之III規定處置。 Ⅱ.Type 2B VWD i.DDAVP不適合使用於Type 2B VWD。 ii.輕度出血或小手術處置:使用VWF/FVIII濃縮製劑,治療目標為VWF:RCo及VIII:C都上升到30-50 IU/dL以上,維持1-5天。 iii.嚴重出血治療或重大手術處置:依Type 1 VWD之III規定處置,並且應注意血小板濃度,必要時應給予血小板輸注。 Ⅲ.Type 2N VWD i.使用DDAVP治療可能提升VIII:C,但VIII:C半衰期會減短。 ii.輕度出血或小手術處置:使用DDAVP或VWF/FVIII濃縮製劑,治療目標為VIII:C上升到30-50 IU/dL以上,維持1-5天。 iii.嚴重出血治療或重大手術處置:使用VWF/FVIII濃縮製劑,治療目標為VIII:C起初濃度上升到至少100 IU/dL以上,接下來劑量於7-10日內維持VIII:C最低濃度在50 IU/dL以上。 (3)第三型類血友病(Type 3 von-Willebrand Disease): Ⅰ.原則應使用VWF/FVIII濃縮製劑,DDAVP則不應使用。 Ⅱ.輕度出血或小手術處置:使用VWF/FVIII濃縮製劑,治療目標為VWF:RCo及VIII:C都上升到30-50 IU/dL以上,維持1-5天。 Ⅲ.嚴重出血治療或重大手術處置:依Type 1 VWD之III規定處置,惟Alphanate不適用於Type 3 VWD病人進行重度手術。 2.VWD患者輔助治療及懷孕患者處置: (1) 血小板輸注可以考慮使用於已使用足量VWF/FVIII濃縮製劑達成治療目標濃度但仍有出血之患者,尤其是腸胃道出血時。 (2) 冷凍沉澱品(Cryoprecipitate)可以考慮使用於已充分使用其他各種藥物治療但仍無法控制的頑固性出血。 (3) 抗纖維蛋白溶解製劑(如tranexamic acid)可以單獨使用於黏膜輕微出血(如月經量過多、口腔出血、流鼻血),如果治療無效,應合併使用DDAVP或VWF/FVIII濃縮製劑治療。 (4) 拔牙時大多數病患可使用單次DDAVP加上tranexamic acid治療,不適合使用DDAVP患者則用單次VWF/FVIII濃縮製劑加上tranexamic acid治療。 (5) 月經量過多患者可單獨使用雌性激素/黃體素製劑或tranexamic acid治療,如果無效時則需合併使用DDAVP或VWF/FVIII濃縮製劑治療。 (6) VWD患者懷孕生產治療建議: Ⅰ.DDAVP避免使用於子癲前症或體液增加(fluid retention)患者。 Ⅱ.Type 1 VWD:分娩時大多數不需要預防性治療。 Ⅲ.Type 2 VWD:剖腹生產或自然生產預期要進行episiotomy時,要給予藥物預防性治療。 Ⅳ.Type 3 VWD:各種生產方式都需要給予藥物預防性治療。 Ⅴ.對於Type 1及Type 2 VWD的懷孕婦女,應該要在懷孕第三期與生產前檢查VWF:RCo與VIII:C。如果VWF:RCo <50IU/dL,產程期間則應該給予藥物預防治療。Type 2B懷孕婦女應特別注意血小板有無減少。 Ⅵ.生產後至少應該維持VWF:RCo > 50IU/dL 3-5天。
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注意事項 |
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用於止血: 需要服用利尿劑情況的病患須監測預防發生體液負荷過重。要特別注意發生水分滯留或低血鈉的危險。儘可能限制水分攝取,並定期量體重。如果體重漸漸增加,血清中鈉離子濃度低於130 mmol/l或血漿滲透壓低於270 mOsm/每公斤體重,應嚴格限制液體的攝取及停用本藥物。
MINIRIN 不能使血小板減少症患者之出血時間減少。
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警語 |
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警告下列患者需小心使用MINIRIN注射劑: 1. 年幼及年老患者 2. 體內液體或電解質不平衡之患者 3. 可能增加顱內壓之高危險群
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過量處理 |
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過量時會導致水分滯留及低血鈉症。 治療方法: 雖然對低血鈉症應依個別狀況處理,通常建議處理方式如下:無症狀之低血鈉症應停止使用本品 及限制水份的攝取,若有症狀出現,則應輸注等張或高張之氯化鈉。水分滯留嚴重時(痙攣及昏迷),則應給予furosemide,加以治療之。
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藥品保存方式 |
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1. 迷你寧注射劑必須於冰箱冷藏儲存(2-8℃)。 2. 迷你寧注射劑可於室溫(25℃或25℃以下)存放,持續最多四週。累計四週之後須丟棄本品。 3. 本品一經室溫25℃以下存放,不可再放回冰箱冷藏儲存。
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