| 結構式 |
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MAYZENT錠劑含有siponimod(鞘氨酸1-磷酸鹽受體調節劑)，採用siponimod和fumaric acid的2:1共晶形式，化學式如下：
1-[[4-[(1E)-1-[[[4-Cyclohexyl-3-(trifluoromethyl)phenyl]methoxy]imino]ethyl]-2-ethylphenyl]methyl]-3-azetidinecarboxylicacid (2E)-2-butenedioate (2:1)。
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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Siponimod是鞘氨酸1-磷酸鹽(S1P)受體調節劑。Siponimod以高親和性結合至S1P受體1和5。Siponimod會阻斷淋巴球從淋巴結離開的能力，減少周邊血液內所含的淋巴球數量。目前不清楚siponimod在多發性硬化症當中發揮治療作用的機制，但可能涉及減少淋巴球移動進入中樞神經系統。
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| 適應症 |
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成人次發進展型多發性硬化症。
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| 用法用量 |
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CYP2C9*2*3 或*1*3基因型病人的建議維持劑量為一天一次口服1mg(0.25mg 4錠)。其他CYP2C9基因型(除了CYP2C9*3*3)病人的建議維持劑量為一天一次口服2mg。不可以8顆0.25mg產品取代1顆2mg。
需整粒吞服，不可研磨、剝半、咀嚼。
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| 藥動力學 |
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吸收
在口服投予速釋型siponimod後，達到最高血漿濃度(Cmax)的時間(Tmax)約為4小時(範圍為3-8小時)。Siponimod可被高度吸收(大於或等於70%，根據尿液所排除的放射線量和糞便的代謝物量，外推到無限大)。Siponimod的絕對口服生體可用率約為84%。投予2 mg每日一次siponimod為期10天後，在第10天觀察到平均Cmax為30.4 ng/mL以及用藥間期內血漿濃度時間曲線下面積平均值(AUCtau)為558 h*ng/mL。每日一次投予siponimod經過約6天後，達到穩定態。食物的影響進食會使吸收延遲(Tmax中位數增加約2-3小時)。
進食對於siponimod的全身暴露量(Cmax和AUC)沒有影響。因此，MAYZENT在飯前飯後均可服用。
分佈
Siponimod分佈至身體組織的平均分佈體積中等，為124 L。人類血漿之siponimod分率為68%。動物試驗顯示，siponimod迅速通過血腦障壁。健康受試者、肝功能或腎功能不全的病人，其siponimod的蛋白結合率> 99.9%。
排除
代謝
Siponimod可被高度代謝，主要經由CYP2C9 (79.3%)，接著則是CYP3A4 (18.5%)。主要代謝物M3和M17的藥理活性，認為和人體使用siponimod的臨床作用和安全性無關。
排泄
MS病人的擬似全身清除率(CL/F)估算為3.11 L/h。擬似排除半衰期約為30小時。 Siponimod由全身循環排除主要是經由代謝作用，以及接續的膽汁/糞便排泄。尿液中沒有偵測到原型siponimod。
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| 副作用 |
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高血壓、頭痛、轉胺酶升高、感染的風險、黃斑部水腫。
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| 交互作用 |
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抗腫瘤、免疫調節或免疫抑制治療
目前尚無MAYZENT併用抗腫瘤、免疫調節或免疫抑制治療的試驗。合併治療期間應謹慎小心，因為併用治療期間與治療後數週內有免疫加成作用的風險。
抗心律不整藥物、QT延長藥物、可降低心跳的藥物
過去未曾在服用QT延長藥物的病人中研究MAYZENT。第Ia類(例如quinidine、procainamide)與第III類(例如amiodarone、sotalol)抗心律不整藥物，曾在心搏過緩病人發生多發性心室性心律不整(Torsades de Pointes)的案例。若考慮MAYZENT治療，應照會心臟專科醫師意見。
β阻斷劑
如對接受β阻斷劑治療的病人開始MAYZENT療程，由於考慮到降心跳的加成作用，應特別謹慎小心；開始MAYZENT療程前，可能需要暫時中斷β阻斷劑治療。接受MAYZENT維持劑量治療的病人，可以開始β阻斷劑的治療。
疫苗接種
減毒活疫苗
使用減毒活疫苗可能有感染的風險，因此於MAYZENT治療期間、MAYZENT治療停止後達4週，都應避免接種。
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| 禁忌 |
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MAYZENT禁用於以下病人：
1. CYP2C9*3/*3基因型。
2. 過去6個月曾有心肌梗塞、不穩定型心絞痛、腦中風、短暫性缺血性中風(TIA)、代償不良之心臟衰竭而須住院、NYHA第III或第IV級心臟衰竭。
3. 第二度Mobitz第II型心臟房室傳導阻斷、第三度心臟房室傳導阻斷或病竇症候群，除非病人裝有心律調節器並使用中。
4. 已知免疫不全症候群、或有較高伺機性感染風險的病人(包括正在接受免疫抑制劑治療或前次治療所產生的免疫抑制)。
5. 嚴重的活動性感染，包括急性與慢性活動性感染(如：肝炎、肺結核)。
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| 給付規定 |
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8.2.3.7.Siponimod(如Mayzent)：(110/3/1)
1.限用於曾被診斷為復發緩解型多發性硬化症之病人。
2.須符合次發進展型多發性硬化症之診斷，即過去在沒有復發或與復發無關的情況下，出現失能惡化持續至少6個月以上。
3.初次接受siponimod時，EDSS應小於或等於6.5分，且EDSS大於等於3分。
4.初次接受siponimod之前2年內，需有明顯EDSS進展性惡化之證據，亦即符合以下二者其中之一：
(1)申請時EDSS未滿6分者，過去2年內EDSS惡化1分以上。
(2)申請時EDSS大於等於6分者，過去2年內EDSS惡化0.5分以上。
5.須經事前審查核准後使用，每年需重新申請，併應提出整個用藥期間之EDSS分數(包括起始用藥EDSS分數與每年申請時EDSS分數)
6.Siponimod使用2年後，EDSS出現確認失能惡化持續6個月(6-month confirmed disability progression)時，亦即EDSS未滿6分者，2年內惡化1分以上，EDSS大於等於6分者，2年內惡化0.5分以上，應停止本藥品之治療。
7.依治療建議劑量，從0.25mg每天1次起始，達到2mg每天1次之維持劑量，且不得以8粒0.25mg取代1粒2mg。
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| 注意事項 |
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先前以及目前合併接受抗腫瘤、免疫調節或免疫抑制療法治療
在合併使用抗腫瘤藥物、免疫調節或免疫抑制劑療法時(包含皮質類固醇)，應小心謹慎，因為此類療法具有引發免疫系統加成作用的風險。注射疫苗
無醫療專業人員確認之水痘病史，或無VZV疫苗完整接種紀錄的病人，應在開始MAYZENT治療前，檢測體內是否有VZV抗體。針對水痘抗體陰性反應的病人，在開始MAYZENT治療前，建議先接受水痘疫苗完整接種，且應延後4週再開始MAYZENT治療，使疫苗完全發揮作用。
減毒活疫苗
於MAYZENT治療期間以及停藥後4週內，應避免使用減毒活疫苗。
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| 過量處理 |
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對於發生MAYZENT藥物過量的病人，必須觀察心搏過緩的徵象和症狀，可能包括夜間監測(overnight monitoring)。必須做脈搏率和血壓等例行量測，並應做心電圖(ECG)。
Siponimod目前並無專門的解毒劑。血液透析或血漿交換都不會使siponimod有效排出體外。由MAYZENT引起的心跳降低，可使用atropine或isoprenaline逆轉此作用。
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| 藥品保存方式 |
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1. 未開封藥品請儲存於2~8℃以下。
2. 為便於病人使用，此品以原包裝鋁箔在30°C且未超過保存期限的條件下，最多可存放3個月，經室溫保存藥品不可再次冷藏存放。
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