結構式 |
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Semaglutide 是一種 GLP-1 類似物,與人類 GLP-1 有 94% 序列相似度。Semaglutide 的作用類似 GLP-1 受體促效劑,可選擇性結合 GLP-1 受體並將其活化,與原生性 GLP-1 的目標一致。
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UpToDate |
UpToDate 連結
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藥理作用 |
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GLP-1 是一種生理激素,對葡萄糖和食慾調節及心血管系統具有多種作用。葡萄糖及食慾的作用特別經由胰臟及腦部的 GLP-1 受體達成。 Semaglutide 降低血糖的方式取決於葡萄糖濃度,體內血糖濃度高時,會刺激胰島素分泌並降低升糖素分泌。降低血糖的作用機轉也包括在餐後初期小幅延遲胃排空。低血糖時,semaglutide 會降低胰島素分泌,但不影響升糖素分泌。semaglutide 的機轉與給藥途徑無關。 Semaglutide 透過降低整體食慾,促成熱量攝取減少,進而減輕體重及降低體脂。此外,semaglutide 可降低對高脂食物的偏好。 GLP-1 受體也表現於心臟、血管組織、免疫系統、腎臟等部位。semaglutide 在臨床試驗中對血漿脂質有益,降低收縮壓及減少發炎反應。動物試驗中,semaglutide 可透過防止主動脈斑塊惡化及減少斑塊內炎症反應,而減緩動脈粥狀硬化的形成。
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適應症 |
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搭配飲食及運動療法,用於治療血糖控制不良的第二型糖尿病成人病人,以改善血糖控制。 (1) 若病人因耐受不良或有禁忌症而不適合使用 metformin,可做為單一療法。 (2) 與其他糖尿病藥物合併使用。
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用法用量 |
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Semaglutide 起始劑量為每日 3 mg,持續一個月。一個月後,應將劑量增加到每日一次 7 mg的維持劑量。維持每日一次 7 mg至少一個月後,如需進一步改善血糖控制,可增加至每日一次 14 mg的維持劑量。
semaglutide 每日一次的最大建議劑量為 14 mg。服用兩顆 7 mg的錠劑以達到 14 mg的效果尚未經過研究,因此不建議此服用方式。
Semaglutide 併用 metformin 及/或鈉-葡萄糖共同轉運蛋白2 抑制劑 (SGLT2i) 或thiazolidinedione時,metformin及/或SGLT2i 或 thiazolidinedione 可維持目前的劑量。 Semaglutide 併用磺醯脲類藥物或胰島素時,可考慮調降磺醯脲類藥物或胰島素的劑量,以減少低血糖風險。 semaglutide 的劑量調整不需要進行血糖自我監測,磺醯脲類藥物和胰島素的劑量調整,則需要血糖自我監測,尤其是一開始使用 semaglutide 並降低胰島素劑量時,建議胰島素應採取逐步減少的方式。 投與投與途徑 瑞倍適為一錠劑形式,每日一次供口服使用。 (1) 本藥品應空腹服用,可在一天中任何時間服藥。 (2) 應搭配少量的水 (最多半杯,相當於 120 毫升) 整顆吞服。錠劑不應剝開、壓碎或咀嚼,因為尚不清楚是否會影響 semaglutide 的吸收。 (3) 病人服藥後應等待至少30分鐘再進食、喝水或服用其他口服藥物。等待時間少於 30 分鐘會降低 semaglutide 的吸收。
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藥動力學 |
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吸收 口服 semaglutide 的絕對生體可用率低,吸收率不固定。根據建議的劑量每日使用,由於半衰期長,可減少每日暴露量的波動。 如果搭配食物或大量的水服用,會降低 semaglutide 的吸收。給藥後空腹時間越長,吸收率越高。 分佈 第二型糖尿病病人的預估分佈體積約為 8L。semaglutide 會與血漿蛋白廣泛結合 (>99%)。 代謝/生物轉換 Semaglutide 透過蛋白質水解切割胜肽骨架,及後續的脂肪酸旁鏈之 β - 氧化而被代謝。一般認為,中性胜肽內切酶 (NEP) 參與 semaglutide 的代謝。 排除 Semaglutide 的試驗發現,semaglutide 相關物質主要由尿液及糞便排出,約 3% 的吸收劑量以 semaglutide 原型經由尿液排出。
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副作用 |
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噁心、腹瀉及嘔吐。
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交互作用 |
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Semaglutide 會延緩胃部排空,可能影響其他口服藥物的吸收。 Semaglutide 對其他藥物的影響 四碘甲狀腺素 單次投與 levothyroxine 後,四碘甲狀腺素的整體暴露量 (AUC) (根據內生性濃度調整) 增加了 33%。最大暴露量 (Cmax) 維持不變。併用 levothyroxine 與 semaglutide 進行治療時,應考慮監測甲狀腺參數。 Warfarin 單次投與 warfarin 後,semaglutide 並未改變 R- 和 S-warfarin 的 AUC 或 Cmax,使用國際標準凝血時間比 (INR) 測量warfarin 的藥效學作用,semaglutide 的影響不具臨床意義。但是,對於使用 warfarin 或其他 coumarin 衍生物的病人,開始接受 semaglutide 治療時,建議需頻繁監測 INR。 rosuvastatin 與 semaglutide 併用時,rosuvastatin 的 AUC 增加了 41% [90% CI: 24; 60]。由於 rosuvastatin 的治療劑量範圍較大,暴露量的變化幅度不具臨床意義。 digoxin、口服避孕藥、metformin、furosemide 與 semaglutide 併用時,未觀察到 digoxin、口服避孕藥 (含 ethinylestradiol 和 levonorgestrel)、metformin、furosemide 的 AUC 或 Cmax 有具臨床意義的變化。 其他藥物對 semaglutide 的影響 Omeprazole 與 Omeprazole 併用時,未觀察到 semaglutide 的 AUC 或 Cmax 具臨床意義的變化。 在一項研究 semaglutide 與其他五種錠劑併用的藥物動力學試驗中,semaglutide 的 AUC 降低了 34%,Cmax 降低了 32%,顯示如果同時併用多種藥物,胃腸道中的錠劑會影響 semaglutide 吸收。使用 semaglutide 後,病人應等待 30 分鐘再服用其他口服藥物。
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禁忌 |
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1. 本身或家族有髓質甲狀腺癌 (MTC) 病史,或罹患第二型多發性內分泌腫瘤症候群。 2. 已知對於 semaglutide 或 RYBELSUS的其他成分過敏。
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注意事項 |
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全身性 Semaglutide 不應使用於第一型糖尿病病人或治療糖尿病酮酸中毒。胰島素依賴型病人在開始接受 GLP-1 受體促效劑治療時,若快速停用胰島素或降低劑量,曾有糖尿病酮酸中毒的報告。臨床上沒有用於紐約心臟學會 (NYHA) 第 IV 級鬱血性心臟衰竭病人的經驗,因此不建議將 semaglutide 用於這類病人。臨床上沒有減重手術病人接受 semaglutide 治療的經驗。 胃腸道作用 使用 GLP-1 受體促效劑可能引起胃腸道不良反應,進而造成脫水,罕見情況下可導致腎功能惡化。應告知接受 semaglutide 治療的病人,胃腸道副作用可能導致脫水的風險,並注意避免體液不足。 急性胰臟炎 使用 GLP-1 受體促效劑的病人曾發生急性胰臟炎,應告知病人急性胰臟炎的典型症狀。疑似發生胰臟炎時,應停用 semaglutide。如果確診,不可重新開始使用 semaglutide。針對具有胰臟炎病史的病人,使用時應特別謹慎。 對駕駛及操作機械能力的影響 semaglutide 不會影響駕駛或操作機械的能力,或影響極輕微。如果與磺醯脲類藥物或胰島素併用,應建議病人在駕駛或操作機械時注意避免低血糖的發生。
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警語 |
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使用限制 (1) 不建議使用 RYBELSUS做為無法透過飲食及運動療法有效控制血糖之第二型糖尿病病人第一線治療。 (2) RYBELSUS未曾針對有胰臟炎病史的病人進行研究,有胰臟炎病史的病人,應考慮使用其他抗糖尿病療法。 (3) 不可用於治療第一型糖尿病或糖尿病酮酸中毒,因為 RYBELSUS對於此等情況無效。
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過量處理 |
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臨床試驗中,semaglutide 用藥過量可能與胃腸道異常有關。萬一用藥過量,應依據病人的臨床表徵和症狀,進行適當的支持性治療。考量 semaglutide的半衰期長達約一週,可能需要延長觀察期並治療症狀 。 semaglutide 藥物過量目前沒有專用解毒劑。
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藥品保存方式 |
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存放於原鋁箔片包裝中,避免光線照射或受潮。本藥品請存放於30°C以下。
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