| 結構式 |
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Tocilizumab為一種人類化重組抗人類介白素-6 (IL-6)受體之單株抗體，屬免疫球蛋白IgG1κ亞型，帶有典型的H2L2多肽結構。每一輕鏈及重鏈皆各由214及448個胺基酸分子組成。四個多肽鏈的分子內及分子間連結由雙硫鍵組成，主要成分的分子量約為148 kDa。此抗體係於哺乳類動物(中國倉鼠卵巢)細胞中製造而得。
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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Tocilizumab可與可溶性及嵌附於膜上的兩種IL-6接受體(sIL-6R及mIL-6R)進行結合，並顯示可抑制IL-6藉由這些受體所調節的訊號傳遞。IL-6為一種多效促發炎細胞激素，由T細胞、B細胞、淋巴球、單核球及纖維母細胞釋出。IL-6已證實與T細胞活化、促進免疫球蛋白分泌、啟動急性期之肝臟蛋白質合成，以及刺激造血前驅細胞增生與分化等多種生理反應有關。在類風濕性關節炎等發炎反應中，局部滑囊及表皮細胞所分泌的IL-6將引發局部關節進一步釋出IL-6。
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| 適應症 |
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1. 類風濕性關節炎(RA) 合併methotrexate (MTX)用於治療成年人中度至重度類風濕性關節炎，曾使用一種或一種以上之DMARD藥物治療或腫瘤壞死因子拮抗劑(TNF antagonist)治療而反應不佳或無法耐受的病人。在這些病人中，若病人對MTX無法耐受或不適合繼續投與MTX，可給予本品單獨治療。當與MTX合併使用時，經X光量測，可減緩關節傷害惡化速度，此外，經HAQ-DI量表評估，可改善生理功能。
2. 類風濕性關節炎(RA) – 未曾使用MTX治療的RA 合併methotrexate (MTX)適用於治療先前未曾使用MTX治療的重度、活動性、進行性類風濕性關節炎成人病人。在這些病人中，若病人對MTX無法耐受或不適合繼續投與MTX，可給予本品單獨治療。當與MTX合併使用時，經X光量測，可減緩關節傷害惡化速度。
3.多關節性幼年型原發性關節炎(PJIA) 與methotrexate (MTX)併用，適用於治療2歲以上的活動性多關節性幼年型原發性關節炎，且對MTX治療反應不佳者。對於無法耐受或不適合繼續MTX治療的病人，可單獨使用本品。
4.全身性幼年型原發性關節炎(SJIA) 適用於治療2歲以上的活動性全身性幼年型原發性關節炎病人，且對NSAID及類固醇治療反應不佳或無法耐受者。
5. 細胞激素釋放症候群(CRS) 適用於治療嵌合抗原受體(CAR) T細胞誘發之重度或危及生命細胞激素釋放症候群的成人及2歲以上兒童病人。
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| 用法用量 |
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類風濕性關節炎
Actemra可單獨給藥，或與methotrexate合併使用。成人的建議劑量為每4週給藥一次，以60分鐘單次靜脈滴注投予，起始劑量為4 mg/kg，然後視臨床反應調整為8 mg/kg。
多關節性幼年型原發性關節炎
Actemra 可單獨使用，亦可與methotrexate合併使用。對PJIA病人每4週一次，以60分鐘單次靜脈滴注之方式使用Actemra治療時的建議劑量為：體重低於30公斤的病人，PJIA病人每4週一次靜脈給藥之建議劑量
10 mg/kg
體重達30公斤以上的病人，PJIA病人每4週一次靜脈給藥之建議劑量
8 mg/kg 。
全身性幼年型原發性關節炎
Actemra®可單獨使用，亦可與methotrexate合併使用。對SJIA病人每2週一次以60分鐘單次靜脈滴注之方式使用Actemra®治療時的建議劑量為：
體重低於30公斤的病人，SJIA病人每2週一次靜脈給藥之建議劑量 12 mg/kg
體重達30公斤以上的病人，SJIA病人每2週一次靜脈給藥之建議劑量 8 mg/kg。
細胞激素釋放症候群(CRS)
用於治療CRS時，僅可採用靜脈途徑給藥。對CRS病人以60分鐘靜脈輸注之方式使用Actemra®治療時的建議劑量為：
體重低於30公斤的病人，CRS病人靜脈給藥之建議劑量 12 mg/kg
體重達30公斤以上的病人，CRS病人靜脈給藥之建議劑量 8 mg/kg
單獨使用或與皮質類固醇合併使用
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| 藥動力學 |
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詳見仿單!
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| 副作用 |
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上呼吸道感染、鼻咽炎、頭痛、高血壓、ALT數值上升。
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| 交互作用 |
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1.用以治療成人適應症的併用藥物
在類風濕性關節炎病人的族群藥物動力學分析中，並未發現tocilizumab的清除率受到methotrexate (MTX)、非類固醇抗發炎藥物或皮質類固醇類藥物影響。
使用單劑靜脈輸注Actemra® 10 mg/kg合併每週一次的MTX 10-25 mg，對於MTX的藥物暴露量不會造成具臨床顯著性的影響。
Actemra®與生物性疾病修飾抗風濕藥物(如TNF拮抗劑等)併用的結果仍待研究[請參見劑量與給藥方法(2.1)]。
2.與CYP P450受質之交互作用
肝臟內的Cytochrome P450活性會受到感染及發炎性刺激(例如IL-6等細胞激素)影響而活性下降。在類風濕性關節炎病人，tocilizumab可藉由抑制IL-6的訊號傳遞，回復CYP450的活性，進而增加了CYP450受質類藥物的代謝。體外試驗顯示tocilizumab可能會影響多種CYP酵素(CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6及CYP3A4)表現，但對於CYP2C8或運輸蛋白的影響仍未知。在Omeprazole (由CYP2C19及CYP3A4代謝)及simvastatin (由CYP3A4代謝)的體內試驗中，在給予單劑Actemra一週後藥物暴露量分別降低28%及57%。Tocilizumab的使用對於那些經CYP450代謝且治療指數狹窄的藥物可能有臨床顯著的影響，因此此類藥物之劑量需隨各人調整。使用以上類型藥物的病人於開始或中斷Actemra療程時，應對藥物療效(例如warfarin)或藥物濃度(例如cyclosporine或theophylline)進行監測，並於必要時對各別藥物劑量進行調整。醫師開立處方時，應注意Actemra與CYP3A4受質藥物(口服避孕藥、lovastatin或atorvastatin等)併用可能會引起藥效降低的非預期影響；即使停止用藥，tocilizumab對於CYP450的酵素活性影響仍可持續數週。
3.活性疫苗
正在使用Actemra治療者不得接受活性疫苗。
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| 禁忌 |
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禁用於已知對Actemra過敏病人。
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| 給付規定 |
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依據新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）感染臨床處置指引
本品與dexamethasone合併用於嚴重肺炎以上(未使用吸氧治療下SpO2≦94%、需使用吸氧治療、高流量氧氣或非侵襲性呼吸器、使用機械式呼吸器或ECMO)之病患；或與dexamethasone + remdesivir 合併用於未使用吸氧治療下SpO2≦94%、需使用吸氧治療、高流量氧氣或非侵襲性呼吸器之病患。
劑 量：8mg/kg，單次靜脈注射，至多800mg。
注意事項：必要時可與baricitinib併用。
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| 注意事項 |
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靜脈輸注用的Actemra應由醫藥專業人士以無菌操作技術進行稀釋，操作步驟如下：
使用無菌針頭和注射器製備Actemra。
體重低於30公斤的病人：使用裝有0.9%或0.45%氯化鈉注射劑50 mL的輸注袋或輸注瓶，然後遵照下列步驟1與步驟2的指示進行稀釋。
體重達30公斤以上的病人：使用裝有0.9%或0.45%氯化鈉注射劑100 mL的輸注袋或輸注瓶，然後遵照下列步驟1與步驟2的指示進行稀釋。
– 步驟1.自輸注袋或輸注瓶中抽出與Actemra所需劑量相等體積的0.9%或0.45%氯化鈉注射劑。[請參見劑量與給藥方法(2.1)(2.2)(2.3)]。
– 步驟2.自Actemra®藥瓶中抽出所需藥劑體積再緩慢打進含0.9%或0.45%氯化鈉注射劑的輸注袋或輸注瓶中。輕輕倒置注射袋使藥劑混合，避免產生泡沫。
以0.9%氯化鈉注射劑溶液完全稀釋後的Actemra®輸注溶液可在2-8 °C (36-46°F)或室溫保存最多24小時，且應避光貯存。
以0.45%氯化鈉注射劑溶液完全稀釋後的Actemra®輸注溶液可在2-8 °C (36-46°F)保存最多24小時或室溫保存最多4小時，且應避光貯存。
Actemra®不含防腐劑，因此在小瓶中未用完的藥品均不可再使用。��
在給藥前，讓稀釋後的藥劑到達室溫。
單次靜脈點滴給藥時間應超過60分鐘以上，並且使用靜脈輸注設備。不可靜脈推注(bolus or push)。
Actemra不可與其他藥物共用靜脈輸注管線。並沒有針對Actemra®與其他藥物一起給藥的物理或生化相容性進行評估研究。
�� 注射投予之藥物在給藥前均應目測檢查是否有異物或變色。如果觀察到異物或變色，該藥劑不可使用。
�� 稀釋後的Actemra與polypropylene、polyethylene、polyvinyl chloride材質的輸注袋，以及polypropylene、polyethylene和玻璃材質的輸注瓶是可相容的。
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| 過量處理 |
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目前Actemra用藥過量的相關記錄仍相當有限。一件意外用藥過量的案例為一位多發性骨髓瘤病人接受40 mg/kg的靜脈注射Actemra®劑量，但未發現不良藥物反應。健康志願受試者接受最高達28 mg/kg的劑量後並未出現嚴重不良藥物反應，但5位接受28 mg/kg劑量的病人皆出現劑量限制性之嗜中性白血球低下症。
若用藥過量時建議對病人進行不良反應症狀監控。發生不良反應的病人應為症狀接受適當治療。
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| 藥品保存方式 |
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Actemra必須儲存於2至8ºC，請勿冷凍保存。
請將藥瓶儲存於原包裝中，避免光照，於使用時再開啟。使用注射藥劑前，應盡可能以肉眼觀察藥劑是否出現異物或發生變色。
若藥劑變色、可看見不透明物質或出現異物，請勿使用。
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