| 結構式 |
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L-carnitine
3-carboxy-2(R)-hydroxy-N,N,N-trimethyl-1-propanaminium, inner salt。
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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CARNITENE（L-carnitine）是哺乳動物在能量代謝上所需要的一種天然物質。它被認為能幫助長鏈脂肪酸進入細胞的粒線體，因此能傳遞物質而進行氧化作用及能量的產生。脂肪酸是能被利用於除了腦部以外的所有組織的能量物質。在骨骼肌及心肌，脂肪酸是主要產生能量的物質。原發性 carnitine 缺乏症具有血漿、紅血球及組織中 carnitine 濃度過低的特徵，這還不能以此決定症狀與 carnitine 缺乏或潛在有機酸血症的相關性。因為以上兩種異常所致症狀，都可使用 CARNITENE 去改善。文獻報告指出 carnitine 能促進脂肪酸代謝缺陷及特殊的有機酸病變導致的醯基輔酶 A 酯累積的患者體內多餘的有機酸或脂肪酸的排除。次發性 carnitine 缺乏症可能由先天性代謝性異常或醫學上的因素，如血液透析等所引致。CARNITENE 可減輕因為先天性代謝異常導致的毒性有機酸累積。例如在戊二酸血症 II、甲基丙二酸血症、丙酸血症、中鏈脂肪酸及 acylCoA 去氫酶的缺陷等之病人，CARNITENE 皆已顯示其療效。
患者發生自體中毒是因為 acylCoA 複合體的累積而破壞中間代謝過程。 AcylCoA 複合體水解產生的游離酸可導致能夠威脅生命的酸中毒。 L-carnitine 可經由形成 acylcarnitine 來清除 AcylCoA 複合體，並快速予以排出。Carnitine 缺乏症在生化上可被定義為血漿中之游離 carnitine 之濃度偏低，即出生一週後之血漿中之游離 carnitine 濃度，低於 20 µmol/L 且組織及尿液的濃度也可能偏低。此外，亦可能見到 acylcarnitine/free carnitine 的血漿濃度比率大於 0.4 或 acylcarnitine 在尿液中的濃度不正常的增高。在早產兒及新生兒裡，次發性的 carnitine 缺乏症主要是以其血漿中之 carnitine 濃度低於同年齡的正常濃度來定義。
固定做血液透析的末期腎病（ESRD）患者，因限制肉類與乳製品的攝取及腎臟合成減少和透析流失，血漿中的 carnitine 濃度也可能會過低，且 acylcarnitine/free carnitine 的血漿濃度比率也會增加。一些臨床上血液透析患者常見的症狀如疲倦、肌肉無力、心肌病變、心律不整，可能與異常的 carnitine 代謝有關。 CARNITENE 的藥物動力學及臨床試驗中可看出，使用游離 carnitine 於固定做血液透析的 ESRD 患者，可增加 carnitine 的血漿濃度。
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| 適應症 |
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預防及治療末期腎病因血液透析引起的carnitine缺乏症。
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| 用法用量 |
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本品經靜脈投與。
先天性代謝異常引起之缺乏症：建議劑量 50 mg/kg，以緩慢 2-3 分鐘單次注射或輸注方式給予。通常給予嚴重代謝危險期病人初始劑量，接下來的 24 小時再給予相同劑量。不論以輸注或靜脈注射方式，應以 q3h 或 q4h 投與，不得低於 q6h。隨後的每日劑量建議在 50 mg/kg 範圍內或依治療需要而定。最高劑量為 300 mg/kg。
建議在開始治療前，應先測量血漿 carnitine 濃度，並做每週及每月的監測。監測項目應包括血液化學、生理訊號、血漿 carnitine 濃度（血漿游離 carnitine 濃度應介於 35 和 60 �慆ol/L 間）及整體臨床狀況。溶液或容器允許時，非口服藥品在使用前應檢視其是否有微粒狀物質或變色。
【相容性及安定性】
本品與生理食鹽水或乳酸林格氏液相容，當以250mg/500mL（0.5mg/mL）至4200mg/500mL（8.0mg/mL）的濃度範圍混合，貯存在PVC袋內於室溫（25°C）時，安定性可達24 小時。
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| 藥動力學 |
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在 15 位健康的男自願者與生體可用率相關的研究中，發現 CARNITENE 咀嚼錠與口服液具有生物相等性。使用 6 顆 CARNITENE 咀嚼錠 330 mg 一天二次連續四天或使用 CARNITENE 口服液 2 g 一天二次後，最高血漿濃度（Cmax）約 80 µmol/L，到達最高血漿濃度的時間（Tmax）為 3.3 小時。
以靜脈緩慢注射 3 分鐘，劑量為 20 mg/kg 的 CARNITENE 其血漿濃度變化呈現雙隔間模式。單次靜脈注射之後，發現接近 76%的 L-carnitine 注射劑量，在 24 小時內排除於尿液中。在未校正內生性的 carnitine 之情況下，其血漿濃度之體內分布之半衰期為 0.585 小時，而平均終末排除半衰期為 17.4 小時。
兩種口服劑型的 CARNITENE，L-carnitine 的絕對生體可用率，在經過循環內生性 carnitine 血漿濃度的修正與計算後，CARNITENE 咀嚼錠為 15.1�b5.3%，口服液為 15.9�b4.9%。 L-carnitine 的總身體清除率（劑量／AUC 包括內生性的基礎濃度）平均值為 4.00 L/h。
【代謝及排除】
在五位健康的成年男性自願者接受藥物動力學的研究中，給予口服含 [3H-methyl]-L-carnitine 與 15 天的高 carnitine 食物及額外補充 L-carnitine，發現 58 到 65%的給予放射性劑量於 5 到 11 天內在尿液與糞便中出現。血清中[3H-methyl]-L-carnitine 的最大濃度，在使用藥物後的 2 到 4.5 小時被發現。在尿液中被發現的 trimethylamine N-oxide（8%到 49% 的使用劑量）及糞便中被發現的[3H]-γ-butyrobetaine（0.44%到 45%的使用劑量）為主要的代謝產物。尿液排除的 L-carnitine 約為給予劑量的 4 至 8%。總 carnitne 的糞便排除率低於總給予劑量的 1%。 15 位健康的男性自願者口服 CARNITENE 咀嚼錠（每 12 小時 1980 mg）或口服液（每 12 小時 2000 mg）4 天達到穩定狀態後，單一劑量間隔（12 小時）期間之 L-carnitine 的平均尿液排除率約為口服劑量的 9%（內因性尿液排除率未校正）。
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| 副作用 |
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噁心、嘔吐、胃炎、體臭。
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| 禁忌 |
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未知。
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| 注意事項 |
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嚴重腎功能不全或血液透析的ESRD 患者長期使用高劑量的口服L-carnitine，結果會累積具潛在毒性的代謝物質：三甲基胺酸（TMA）及三甲基胺酸脂（TMAO），因為這些代謝物質在正常情況下來說，是經由腎臟及由尿液來加以排除的。
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| 警語 |
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無。
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| 過量處理 |
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目前尚無 L-carnitine 使用過量的毒性報告。L-carnitine 很容易在透析時從血漿移走。於大鼠靜脈投與 L-carnitine 的 LD50 劑量為 5.4 g/kg，小鼠口服 L-carnitine 的 LD50 劑量為 19.2 g/kg。大劑量可能導致腹瀉。
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| 藥品保存方式 |
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貯存於室溫（30°C），且置於盒內避光。本品不含防腐劑，開瓶後未使用完請丟棄。
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