| 結構式 |
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Ixabepilone
(1S,3S,7S,10R,11S,12S,16R)-7,11-dihydroxy-8,8,10,12,16-
pentamethyl-3-[(1E)-1-methyl-2-(2-methyl-4-thiazolyl)ethenyl]-17-oxa-4-azabicyclo[14.1.0]heptadecane-5,9-dione
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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Ixabepilone 是epothilone B的半合成類似物。Ixabepilone 直接與微小管(microtubules)上的β-微管素 (β-tubulin) 亞單位結合，進而抑制微小管動力學。Ixabepilone抑制αβ-II 與αβ-III 微小管的動態不穩定性。Ixabepilone 對多種腫瘤抗藥性機制具有低體外感受性，包括藥物排出的輸送體 (efflux transporters)，例如MRP-1與P-醣蛋白 (P-gp)。Ixabepilone阻斷細胞在細胞分裂週期的有絲分裂期，導致細胞死亡。
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| 適應症 |
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IXEMPRA (ixabepilone)合併capecitabine適用於治療對anthracycline和taxane治療有抗藥性，或對taxane有抗藥性又不能接受進一步anthracycline治療的轉移性或局部晚期乳癌患者。
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| 用法用量 |
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1. IXEMPRA的建議劑量是40mg/m2靜脈輸注3小時，每3週一次。體表面積(BSA)大於2.2 m2患者的劑量應根據2.2 m2計算。
2. 輸注液必須通過有0.2至1.2微米(micron)微孔膜的適當管線內過濾器給藥。
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| 藥動力學 |
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吸收
對癌症患者投與 IXEMPRA 40 mg/m2 的單一劑量後，平均Cmax 是252 ng/mL (變異係數，CV 56%)，平均 AUC 是2143 ng•hr/mL (CV 48%)。Cmax 通常在3 小時輸注結束時達到。Ixabepilone 用於癌症患者在15-57 mg/m2
的劑量範圍內呈現線性藥動學。
分佈
40 mg/m2 Ixabepilone 的穩定狀態平均分佈體積超過1000 L。在體外，Ixabepilone 與人類血清蛋白結合的比率是67-77%，在50-5000 ng/mL 的人類血中濃度範圍內，血液-血漿濃度比為0.65 至0.85。
代謝
Ixabepilone 廣泛在肝臟代謝。體外研究顯示，Ixabepilone 的主要經由CYP3A4 途徑進行氧化代謝。超過30 種Ixabepilone 代謝產物被排除至人類尿液與糞便中。沒有一種代謝產物可代表超過6%的投與劑量。由人類肝臟微小體從Ixabepilone 生成的生物轉化產物對人類腫瘤細胞系沒有體外細胞毒殺活性。
排除
Ixabepilone 主要以代謝物的形式排除。對患者投與14[C]-Ixabepilone 的靜脈注射劑量之後，約有86%的劑量在7 天內排到糞便 (65%的劑量) 和尿液 (21% 的劑量) 中。未改變的Ixabepilone 各佔糞便與尿液中劑量的1.6% 與5.6%。Ixabepilone 的末端排除半衰期大約是52小時。Ixabepilone 每3 週投與一次預計不會蓄積在血漿內。
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| 副作用 |
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最常被接受IXEMPRA治療的患者通報的不良反應(≥ 20%)是周邊感覺神經病變、疲倦/衰弱無力、肌痛/關節痛、禿髮、噁心、嘔吐、口炎/黏膜炎、腹瀉及肌肉骨骼疼痛。
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| 交互作用 |
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會提高 Ixabepilone 血漿濃度的藥品
CYP3A4 抑制劑： Ixabepilone 與 ketoconazole (一種強效CYP3A4 抑制劑) 同時給藥會使Ixabepilone AUC 比單用Ixabepilone 治療增加 79%。如果不能改用其他治療，應考慮調整劑量。弱效與中效抑制劑 (例如erythromycin、fluconazole 或verapamil) 對Ixabepilone 暴露量的作用尚未經研究。因此在IXEMPRA 治療期間投與弱效與中效CYP3A4 抑制劑時應小心，並且考慮使用其他不會抑制CYP3A4 的治療藥物。在IXEMPRA 治療期間接受CYP3A4 抑制劑的患者，應密切監測有無急性毒性 (例如在IXEMPRA 治療週期相隔之間時常監測周邊血球計數)。
會降低Ixabepilone 血漿濃度的藥品
CYP3A4 誘導劑：IXEMPRA 是CYP3A4 的受質。強效CYP3A4 誘導劑 (例如
dexamethasone、phenytoin、carbamazepine、rifampin、rifampicin、rifabutin、 phenobarbital)會降低Ixabepilone 的血漿濃度，使其低於治療濃度。因此應考慮以酵素誘導可能性低的治療藥與IXEMPRA 併用。
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| 禁忌 |
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1. IXEMPRA禁用於對含有Cremophor® EL或其衍生物(例如polyoxyethylated蓖麻油)的製劑有嚴重(CTC分級3/4級)過敏反應病史的患者。
2. IXEMPRA禁用於嗜中性白血球計數< 1500 cells/mm3或血小板計數< 100,000 cells/mm3的患者。
3. IXEMPRA併用capecitabine禁止用於AST或ALT > 2.5 x ULN或膽紅素> 1 x ULN的患者。
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| 給付規定 |
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9.88.Ixabepilone (如Ixempra)：(110/2/1)
1.限Ixabepilone合併capecitabine用於局部晚期或轉移性乳癌患者，需符合以下條件之一：
(1)對taxane有抗藥性且無法接受anthracycline治療者。
(2)對taxane及anthracycline治療無效者。
2.每3個療程需進行療效評估，病歷應留存評估紀錄，無疾病惡化方可繼續使用。
3.Ixabepilone與eribulin用於治療上述之轉移性乳癌患者時，僅得擇一使用，且不得互換(ixabepilone限用於未曾使用過eribulin之病患)。
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| 注意事項 |
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1. 周邊神經病變常見。應監測接受IXEMPRA治療的患者是否出現神經病變的症狀，例如灼熱感、感覺過敏、感覺遲鈍、感覺異常、不適或神經病變性疼痛。
2. 骨髓抑制與劑量有關，主要表現是嗜中性白血球減少症。
3. 所有的患者在輸注IXEMPRA之前約1小時都要預先接受一種H1拮抗劑與一種H2拮抗劑，並接受過敏反應監測(例如潮紅、皮疹、呼吸困難與支氣管痙攣)。
4. 用於有心臟病病史的患者應小心。發生心臟缺血或心臟功能受損的患者，應考慮停止使用IXEMPRA。
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| 飲食提示 |
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聖約翰草 (貫葉連翹，金絲桃科，St. John's wort) 會不可預測地降低
Ixabepilone 的血漿濃度，應避免併用。
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| 警語 |
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IXEMPRA合併capecitabine禁止用於AST或ALT > 2.5 x ULN或膽紅素> 1 x ULN的患者，因為毒性和嗜中性白血球減少相關性死亡的風險增加。
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| 過量處理 |
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IXEMPRA 過量沒有已知的解毒劑。如果使用過量，應密切監測患者並給予支持性治療。過量的處置應該包含支持性醫療，治療出現的臨床症狀。
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| 藥品保存方式 |
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避光保存在2 ~ 8°C。
一旦用輸注液稀釋之後，該溶液於室溫與室內光線下最多安定6小時。稀釋過的IXEMPRA必須在這6小時內給藥完畢。
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