結構式 |
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nt Pitolisant 1-{3-[3-(4-chlorophenyl)propoxy]propyl}piperidine,hydrochloride
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UpToDate |
UpToDate 連結
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藥理作用 |
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Pitolisant是一種強力且具口服活性的組織胺H3受體拮抗劑/反向致效劑,可通過阻斷組織胺自體受體來增強腦內組織胺神經元的活性。組織胺神經元延伸遍布整個大腦,構成主要的覺醒系統。Pitolisant還可以調節多個神經傳遞物質系統,增加大腦中乙醯膽鹼、正腎上腺素和多巴胺的釋放。然而,沒有證據表明Pitolisant能促進包括伏隔核在內的紋狀體釋放多巴胺。
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適應症 |
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治療成人猝睡症(伴隨或未伴隨猝倒現象)。
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用法用量 |
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用量 Wakix應以最低有效劑量開始治療,根據病人對藥物的反應和耐受性上調劑量,每日劑量不超過36mg: - 第1週:每日9mg(4.5mg兩粒)的起始劑量。 - 第2週:劑量可以增加至每日18mg(18mg一粒)或減少至每日4.5mg(4.5mg一粒)。 - 第3週:劑量可以增加至每日36mg(18mg兩粒)。 可根據醫師的評估與病患的反應,而隨時減少劑量至每日4.5mg或增加劑量至每日36mg。每日總劑量應在早餐時一次服用。 持續療效 由於本品長期療效的數據資料有限(參見【藥理特性】藥效學特性),持續療效應由醫師定期評估。 特殊族群 老年人之使用 本品用於老年人未有足夠的臨床研究數據。因此,應根據其腎臟和肝臟狀況調整劑量。 腎功能不全者 腎功能不全患者每日最大劑量應為18mg。 肝功能不全者 患有中度肝功能不全的病人(Child-Pugh B)在開始治療後兩週,可以增加每日劑量至不超過最大劑量18mg。 患有重度肝功能不全(Child-Pugh C)的病人禁用Pitolisant。 輕度肝功能不全病人無需調整劑量。
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藥動力學 |
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吸收 Pitolisant的達到最高血中濃度時間(Tmax)的中位數為時間3.5小時(2 ~ 5小時)。WAKIX的口服吸收率約為90%。食物效應 pitolisant的藥物動力學在高脂餐點的狀態下並沒有顯著地被改變。 分佈 Pitolisant的分佈體積約為700 L(5 ~ 10L/kg)。血清蛋白結合率約為91% ~ 96%。pitolisant的血液對血漿的比率為0.55∼0.89。 排除 單次服用36毫克後,pitolisant的半衰期中位數約為20小時(7.5至24.2小時)。pitolisant的口服清除率(CL/F)為43.9升/小時, pitolisant之腎臟清除率佔比為整體清除率的2%以下。 代謝 Pitolisant主要由CYP2D6代謝,其次由CYP3A4代謝;這些代謝物被進一步代謝或與glycine或glucuronic acid結合。這些代謝物均不具藥理活性。 排泄 單次口服放射性標記的pitolisant 17.8毫克劑量後,約90%的劑量經由尿液被排出體外(<2%以原型排除),而糞便中則是2.3%。
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副作用 |
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Pitolisant常見的藥物不良反應為失眠,頭痛,噁心,焦慮,煩躁,頭暈,抑鬱,震顫,睡眠障礙,疲勞,嘔吐,眩暈,消化不良,體重增加,上腹部疼痛。
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交互作用 |
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應避免將Pitolisant與CYP3A4受質或具有狹窄治療範圍的藥物合併使用。
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禁忌 |
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1. 對主成分或任何賦形劑產生過敏反應者。 2. 嚴重肝功能不全患者(Child-Pugh C)。 3. 哺乳。
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給付規定 |
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1.3.6.2.Pitolisant (如Wakix):(112/3/1) 1.限18歲以上之成人猝睡症 (narcolepsy)患者。 2.猝睡症之診斷需符合ICSD-3診斷準則(2014國際睡眠障礙分類標準)為Narcolepsy Type 1及Type 2,如下: Ⅰ.病人必須出現3個月以上白天不可擋的嗜睡症狀。 Ⅱ.以下兩項至少出現一項以上: (i)Type I Narcolepsy必須出現猝倒(cataplexy)及多次入睡睡眠檢查(Multiple Sleep Latency Test,MSLT)出現的平均入睡潛伏期(sleep latency)小於等於8分鐘,且有兩次以上的快速動眼期(SOREMPs);或者前一晚多頻睡眠檢查 (Polysomnography,PSG)的快速動眼期潛伏期小於15分鐘,可取代一次白天的快速動眼期(SOREMP);Type 2 Narcolepsy則沒有猝倒(cataplexy),但其多頻睡眠檢查 (Polysomnography,PSG)及多次入睡睡眠檢查(Multiple Sleep Latency Test,MSLT)準則如前述。 (ii)Type 1 Narcolepsy病人腦脊髓液中的Hypocretin-1濃度低於110pg/mL或小於1/3正常人的平均濃度(是以immunoreactivity 測定);Type 2 Narcolepsy病人腦脊髓液中的Hypocretin-1是大於110 pg/mL或大於1/3正常人的平均濃度,亦或是無法檢測Hypocretin-1。亦可參考血液 HLA-DQB1*0602檢驗是否為positive,來協助診斷或分類猝睡症類型。 3.日間過度睡眠持續至少3個月以上,應有客觀評估,如成人的愛普沃斯嗜睡量表ESS (Epworthsleepiness Scale)需高於9分。病患嗜睡症狀及MSLT的結果必須排除其他原因,且需排除阻塞性睡眠呼吸障礙(obstructive sleep apnea)、週期性下肢抽動(Periodic leg movement disorder)和睡眠相位後移症候群(Delayed sleep phase syndrome)等造成日間過度睡眠之可能性。 4.限有睡眠實驗室之醫院之神經內科、精神科、胸腔內科、耳鼻喉科專科醫師使用。 5.經事前審查核准後使用。首次申請時需檢附以下資料: (1)病歷紀錄。 (2)ICSD II 診斷。 (3)PSG報告。 (4)MSLT報告。 (5)日間過度睡眠量表,如ESS等。使用後每3-6個月施測日間過量睡眠症狀量表ESS,以評估療效。 6.使用期程:第1次申請獲准1年後,需重新進行MSLT檢查以評估客觀療效,並同時檢附過去1年之ESS。連續2年申請,如病人服藥順從性高,且藥效確定,則可每次核准3年。否則仍需每年申請1次,若MSLT其中之一顯示療效不佳,應即停用。 7.限制每日最大劑量36mg,且每日至多使用2粒。 8.Modafinil(如Provigil)與pitolisant(如Wakix)兩者限擇一使用。
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注意事項 |
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精神病患者有精神病史(例如嚴重焦慮或嚴重抑鬱並具有自殺意念風險)的病人應謹慎服用Pitolisant。
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過量處理 |
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症狀 Wakix用藥過量的症狀可能包括頭痛,失眠,易怒,噁心和腹痛。 處置 方式如果用藥過量,建議安排病人住院並監測重要生理功能。目前沒有明確識別的解毒劑。
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藥品保存方式 |
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儲存於25°C以下。
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