| 結構式 |
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Docetaxel
(2R,3S)-N-carboxy-3-phenylisoserine, N-tert-butyl ester, 13-ester with 5, 20-epoxy-1, 2, 4, 7, 10, 13-hexahydroxytax-11-en-9-one 4-acetate 2-benzoate, trihydrate
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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1. Docetaxel是一種抗腫瘤藥物，會促進微管次體(tubulin)聚合成穩定的微小管(microtubules)，並抑制微小管的分離，而明顯降低游離微管次體的濃度。Docetaxel和微小管結合並不會改變微小管內原絲(protofilaments)的數目。
2. 在體外試驗，docetaxel能干擾細胞微小管網路架構(microtubular network)，此架構為有絲分裂以及細胞間期之細胞功能所必須。
3. Docetaxel在體外試驗中已經發現其對多種鼠類及人類腫瘤細胞具有細胞毒性作用，同時其在同本繁殖(clonogenic)之分析中證實可以對抗剛切除的人類腫瘤細胞。Docetaxel能達到高度細胞內濃度且長時間滯留在細胞中。此外，對於解碼多種藥物抗藥性基因(multidrug resistant gene)而造成p-醣蛋白(p-glycoprotein)過度表現的部份細胞株，亦發現docetaxel具有抑制活性。在活體試驗中，docetaxel對鼠類晚期腫瘤及人類的移植腫瘤有廣泛的抗腫瘤活性，此活性與給藥之時程無關。
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| 適應症 |
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乳癌、非小細胞肺癌、前列腺癌、胃腺癌、頭頸癌。
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| 用法用量 |
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＊乳癌
1. 用於可手術切除，具有與無淋巴結轉移的乳癌之輔助性療法。建議劑量為每三週用藥一次，每次輸注doxorubicin 50毫克/平方公尺及cyclophosphamide 500毫克/平方公尺1小時後，給予docetaxel 75毫克/平方公尺，共6個療程(DAC療法)。
2. 與trastuzumab併用治療時，docetaxel的建議劑量為每三週給藥一次，每次劑量為100毫克/平方公尺，trastuzumab則為每週給藥一次。根據主要臨床試驗的給藥流程，docetaxel的首次輸注時間在trastuzumab第一次給藥之後。
3. 與capecitabine併用時，docetaxel的建議劑量為75毫克/平方公尺，每三週一次，和capecitabine 1250毫克/平方公尺，一天二次，在餐後30分鐘內給予，給藥二週後休息一週。
＊非小細胞肺癌
對於未曾接受化療之患者，建議劑量為75毫克/平方公尺，隨後以cisplatin 75毫克/平方公尺給藥30~60分鐘或carboplatin (濃度曲線下面積6毫克/毫升•分) 給藥30~60分鐘，對先前以含鉑化學治療失敗之患者，以docetaxel 75毫克/平方公尺單一藥物治療。
＊前列腺癌
建議劑量為75毫克/平方公尺。Prednisone或prednisolone要持續口服給藥，每天二次，每次5毫克。
＊胃腺癌
Docetaxel的建議劑量為75毫克/平方公尺，輸注時間為1小時，隨後以cisplatin 75毫克/平方公尺輸注1-3小時(兩者皆只於第一天給藥)。於cisplatin輸注完畢後，繼之給予5-fluorouracil，每日劑量為750毫克/平方公尺，以24小時連續輸注5天。該治療方式為每三週重覆一次。病患必須在cisplatin治療前，先服用止吐藥物並補充適當的水分。應預防性投予G-CSF以減少發生血液毒性的危險。
＊頭頸癌
患者在治療前應先服用止吐藥並補充適當的水分(於cisplatin給藥前及給藥後)。可以考慮投予預防性的G-CSF以減少發生血液毒性的危險。在TAX323及TAX324試驗中，docetaxel組的所有患者都接受預防性抗生素。
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| 副作用 |
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貧血、脫髮、噁心、嘔吐、口腔炎、腹瀉及衰弱無力。
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| 交互作用 |
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1. 並沒有正式的臨床研究評估docetaxel與其他藥品的交互作用。
2. 在體外試驗中顯示，併用可誘導、抑制或由細胞素P450-3A代謝(因此而產生對P450-3A之競爭性抑制作用)之藥物，如cyclosporin、terfenadine、ketoconazole、erythromycin與troleandomycin，會影響docetaxel的代謝，病人併用這些藥品時應注意，因為有可能產生顯著之交互作用。
3. Docetaxel與血漿蛋白質高度結合(結合率超過95%)。雖然無正式體內臨床研究評估docetaxel併用其他藥品間的交互作用，惟在體外試驗中，蛋白質結合率較高之藥物如erythromycin、diphenhydramine、propranolol、propafenone、phenytoin、salicylate、sulfamethoxazole及sodium valproate並不會影響docetaxel與蛋白質的結合。除此之外，dexamethasone亦不會影響docetaxel與蛋白質的結合。Digitoxin與蛋白質的結合不會受到docetaxel之影響。
4. Docetaxel併用doxorubicin及cyclophosphamide其藥物動力學並不受影響。來自單一非對照性試驗顯示docetaxel和carboplatin之間有交互作用，當與docetaxel併用時，carboplatin的廓清率大約比carboplatin單一藥物時高約50%。
5. 針對轉移性前列腺癌的患者，在prednisone存在的情況下，我們進行了docetaxel的藥物動力學研究。Docetaxel是由細胞色素CYP3A4所代謝，而prednisone則已知會誘發CYP3A4。根據研究結果顯示，prednisone對docetaxel藥物動力學的影響，在統計學上並無顯著的差異。
6. 若患者同時併用強效的CYP3A4抑制劑(例如，ritonavir之蛋白酶抑制劑、azole類之抗黴菌劑，如ketoconazole或itraconazole)，則使用docetaxel時應特別小心。根據病患同時使用ketoconazole及docetaxel的藥物交互作用研究顯示，ketoconazole會使docetaxel的闊清率降為一半，這也許是因為經由CYP3A4代謝為docetaxel的主要(唯一)代謝路徑之故。Docetaxel的耐受性可能會降低，即使低劑量亦然。
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| 禁忌 |
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1. 禁用於對docetaxel或其他賦形劑有過敏反應病史之患者。
2. Docetaxel禁用於嗜中性白血球(neutrophil)數目小於1,500 cells/mm³之患者。
3. Docetaxel禁用於懷孕和授乳之婦女。
4. 因為尚無嚴重肝功能損傷病患使用本藥之資料，所以docetaxel禁用於這類病患。
5. 其他藥品禁忌也適用於docetaxel併用其他藥品時。
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| 注意事項 |
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開封後
每個小瓶皆為單次使用，且在開封後應立即使用。如果沒有立即使用，使用者應遵照儲存的時間及條件來使用。
一但注入輸注袋後
從微生物的觀點來看，混合前/輸注溶液及該藥物應立即使用。如果沒有立即使用，使用者應遵照儲存的時間及條件來使用。一但注入輸注袋後，含有docetaxel輸注液在25℃以下可維持6小時穩定，應在6小時內使用(包括進行靜脈輸注的1小時)。此外，依建議在非PVC輸注袋配製之輸注液，其化學及物理安定性為2℃到8℃下可保存48小時。
靜脈輸注之製備本藥物(docetaxel 20mg/1ml及docetaxel 80mg/4ml為單瓶裝的輸注用濃縮液)不可以和以2個小瓶分裝(濃縮液及溶劑)的其他docetaxel藥物併用。
Docetaxel 20mg/1ml及docetaxel 80mg/4ml之輸注用濃縮液在使用前不須先加入溶劑稀釋，該藥品可以直接注入輸注溶液中使用。
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| 過量處理 |
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極少發生用藥過量之情形，對於docetaxel的過量，並沒有已知之解毒劑。若有過量情形，患者必須留置在特殊的照護單位，並且嚴密監測病患之生命現象。藥物過量有可能會加重副作用。預測藥物過量所產生之主要併發症包括：骨髓抑制、末梢神經毒性與黏膜炎。發現有過量情形時，應立即給予G-CSF。其他適當治療視需要給予。
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| 藥品保存方式 |
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請儲存於原包裝以避免光照。Docetaxel輸注濃縮液小瓶儲存溫度不可高於30℃。
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