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Neratinib maleate
(E)-N-{4-[3-chloro-4-(pyridin-2-yl methoxy)anilino]-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl}-4-(dimethylamino)but-2-enamide maleate
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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Neratinib是一種細胞內激酶抑制劑，會與表皮生長因子受體(EGFR)、HER2與HER4形成不可逆的連結。在生體外，neratinib會降低EGFR與HER2自磷酸化、下游的MAPK與AKT訊息傳遞路徑，並證實對表現EGFR和/或HER2的癌細胞株具抗腫瘤活性。Neratinib人體代謝物M3、M6、M7與M11在生體外會抑制EGFR、HER2與HER4的活性。在生體內，口服投予neratinib在腫瘤細胞株表現HER2與EGFR的小鼠異種移植模型中會抑制腫瘤生長。
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| 適應症 |
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1. 早期乳癌的強化輔助性治療： NERLYNX單一療法，適用於患有人類表皮生長因子受體2 (HER2) 陽性之早期乳癌成人病人，作為在含trastuzumab輔助性療法之後的強化輔助性治療。
2. 晚期或轉移性乳癌：NERLYNX與capecitabine合併療法，適用於曾經接受兩種以上抗HER2療程治療轉移性乳癌之晚期或轉移性HER2陽性乳癌成人病人。
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| 用法用量 |
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止瀉預防治療
於最初 56 天治療期間給予止瀉預防治療，且隨第一劑 NERLYNX 展開治療。指示病人依仿單表 1 所示服用 loperamide，逐漸調整 loperamide 劑量至每日 1 至 2 次排便。
早期乳癌的強化輔助性治療
NERLYNX的建議劑量為每日一次，口服240 mg (六錠)，隨餐服用，持續治療直至疾病復發或為期最長1年。
晚期或轉移性乳癌
NERLYNX 的建議劑量為在 21 天週期的第 1-21 天，每日一次，口服 240mg(六錠)，隨餐服用；並在 21 天週期的 1-14 天口服 capecitabine(750mg/m2， 每日兩次)，直到疾病惡化或出現不可接受的毒性。
指示病人每天於大約相同的時間服用 NERLYNX。NERLYNX 錠劑應完整吞服(不應咀嚼、咬斷或切斷後吞服)。
若病人忘記用藥，請勿補上遺漏的劑量，並指示病人繼續按照下一劑排定的每日劑量服用 NERLYNX
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| 藥動力學 |
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吸收
Neratinib與主要活性代謝物M3、M6與M7於口服投藥後2至8小時之間達到最高濃度。
分佈
在病人中，投予多劑NERLYNX後，穩定狀態下的擬似分佈體積平均值(%CV) (Vss/F)為6433 (19%) L。在體外試驗，人類血漿中neratinib的蛋白質結合率高於99%，且與濃度無關。Neratinib主要與人類血清白蛋白和人類α-1酸性糖蛋白結合。
代謝
Neratinib主要在肝臟中由CYP3A4代謝，少部分由含黃素的單加氧酶 (Flavin-containing monooxygenase；FMO)代謝。
排泄
口服投予200 mg (核准建議劑量的0.83倍)放射標定的neratinib口服劑型後，糞便排泄佔總劑量約97.1%，而尿液排泄佔1.13%。排泄放射活性的61%在96小時內回收，而10天後回收98%。
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| 副作用 |
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腹瀉、噁心嘔吐、腸胃不適。
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| 交互作用 |
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1. NERLYNX可能與許多藥物產生交互作用；因此，應指示病人向其健康照護提供者通報任何其他處方藥或非處方藥或草藥製品的使用。�P
2. NERLYNX可能與降胃酸藥物產生交互作用。指示病人避免與質子泵抑制劑(PPI)併用。當病人需要降胃酸藥物時，使用H2受體拮抗劑或制酸劑。指示病人制酸劑與NERLYNX給藥須間隔至少3小時，而在服用H2受體拮抗劑至少2小時前或10小時後，再服用NERLYNX。
3. NERLYNX可能與葡萄柚產生交互作用。指示病人避免在服用NERLYNX時食用葡萄柚製品。
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| 禁忌 |
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無。
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| 過量處理 |
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並無特定的解毒劑，而以透析治療NERLYNX過量的效益目前不明。發生藥物過量時，應暫停投藥並採取一般性的支持措施。
在臨床試驗情況中，少數病人通報藥物過量。這些病人發生的不良反應為腹瀉、噁心、嘔吐與脫水。胃腸疾患(腹瀉、腹痛、噁心與嘔吐)的頻率與嚴重程度顯然與劑量相關。
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| 藥品保存方式 |
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儲存NERLYNX於室溫30°C以下。
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