| 結構式 |
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4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-N-[4-methyl-3-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]-phenyl]-benzamide
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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1. 本品是一個蛋白質-酥氨酸激酶的抑制劑，在體外及體內細胞均可以有效地抑制Bcr-Abl酥氨酸激酶。本品能選擇性地抑制細胞增生，並誘導帶有Bcr-Abl的細胞株、費城染色體成陽性反應的慢性骨髓性白血症(CML)，及急性淋巴芽細胞性白血症(ALL)患者體內的新鮮白血球細胞，產生細胞凋亡的作用。
2. 由取自患者體內末梢血液及骨髓細胞而進行的細胞株變形分析中，證實本品對慢性骨髓性白血病患者的Bcr-Abl陽性細胞株具有選擇性的抑制作用。
3. 在體內試驗中，單獨使用imatinib對動物體內的Bcr-Abl陽性腫瘤細胞具有抑制腫瘤的作用。此外，imatinib對血小板衍生之生長因子(PDGF)、幹細胞因子(SCF)與C-Kit接受器之酥氨酸激酶而言，是一個強力的抑制劑，它可以致血小板衍生之生長因子與幹細胞因子媒介之細胞作用
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| 適應症 |
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治療正值急性轉化期(BLAST CRISIS)、加速期或經ALPHA-干擾素治療無效之慢性期的慢性骨髓性白血病(CML)患者。治療成年人無法手術切除或轉移的惡性胃腸道基質瘤。用於治療初診斷為慢性骨髓性白血病(CML)的病人。治療初診斷為費城染色體陽性急性淋巴性白血病（Ph+ ALL)且併用化療之成年及兒童患者。做為治療成人復發性或難治性費城染色體陽性急性淋巴性白血病(Ph+ ALL)之單一療法。治療患有與血小板衍生生長因子受體（PDGER)基因重組相關之骨髓發育不全症候群(MDS)/骨髓增生性疾病(MPD)之成人患者。治療患有系統性肥大細胞增生症(SM)，限具FIP1L1-PDGFR基因變異且不具有c-Kit基因D816V突變之成人患者。治療嗜伊紅性白血球增加症候群(HES)與或慢性嗜伊紅性白血病(CEL)且有血小板衍生生長因子受體(PDGER)基因重組之成人患者。作為成人KIT(CD 117)陽性胃腸道基質瘤完全切除（complete gross resection）後之術後輔助治療。治療患有無法手術切除、復發性或轉移性且有血小板衍生生長因子受體(PDGER)基因重組之隆突性皮膚纖維肉瘤(DFSP)之成人患者。
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| 用法用量 |
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1. 對於慢性期的慢性骨髓性白血病的患者，建議每天使用400毫克；急性轉化期(blast crisis)或加速期的患者，則建議每天使用600毫克。此要為每天口服一次，可配合一大杯水於餐中服用。
2. 只要對患者有治療效果，均應繼續使用。處於慢性期的患者，其劑量可以考慮從400毫克增至600毫克，而於加速期或急性轉化期(blast crisis)的患者，其劑量可由600毫克增至800毫克(每次400毫克，每天2次)。
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| 藥動力學 |
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1. 此膠囊製劑的平均絕對生體可用率為98%。當同時與高脂肪食物同時使用時，imatinib的吸收率較空腹時稍許地減少(血中最高濃度降低11%，到達最高血中濃度的時間期則延長為1.5小時)；其曲線下面積稍微地減少7.4%。
2. 健康自願者口服imatinib後，其半衰期約為18小時，故建議每天口服一次即可。
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| 副作用 |
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1. 最常被報告與藥物有關的副作用為輕微的噁心、嘔吐、腹瀉、肌肉痛及肌肉痙攣，但這些症狀皆極容易處理。在所有本品的臨床試驗中，表皮水腫是一個常見的副作用，大部份患者主訴症狀為眼框周圍及下肢的水腫；然而這些水腫的情形極少為嚴重性的，只要採用利尿劑或其他支持性療法，或是某些患者藉由減少本品的劑量，皆可解決此水腫的問題。
2. 其他例如伴有或不伴有表皮水腫之胸膜滲液、腹水、肺部水腫及體重快速增加等副作用，則可以當成"體液蓄積"的結果，這些副作用可以採中止本品治療、使用利尿劑，或其他支持性方法來控制。然而有少數的情況是嚴重或致命性的，曾有一位急性轉化其(blast crisis)的患者死於胸膜滲液、鬱血性心臟衰竭及腎衰竭等多重症狀。
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| 交互作用 |
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1. 可能會增加imatinib血漿濃度的藥物：具有抑制細胞色素P450同族酵素CYP3A4活性力的物質，會減少代謝作用而增加imatinib的血中濃度。Ketoconazole係一種CYP3A4的抑制劑，imatinib與單次劑量的ketoconazole併用時，會明顯地提昇imatinib的量(imatinib平均最高血中濃度增加26%，曲線下面積增加40%)，因此同時使用本品與CYP3A4類抑制劑時必須十分小心。
2. 可能會減少imatinib血中濃度的藥物：具有促進CYP3A4活性力的物質會增加代謝作用，而減少imatinib的血中濃度；imatinib與CYP3A4促進劑(例如dexamethasone)合用，可能會減少本品的血中濃度。迄今尚無相關的研究報告，但建議併用此兩種藥物時需十分小心。
3. 血中濃度會被本品改變的藥物：Imatinib會增加simvastatin (CYP3A4受質)的平均最高血中濃度達2倍，亦增加區域下面積達3.5倍之多，顯示imatinib會抑制CYP3A4的作用。因此建議當合併使用本品與治療濃度範圍狹窄的CYP3A4受質時，應非常謹慎；亦應警告患者避免或限制使用含有paracetamol的成藥或處方用藥。
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| 禁忌 |
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對於本品主成分或任一賦形劑過敏者，禁止使用本藥品。
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| 給付規定 |
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9.22.Imatinib (如Glivec)：(91/5/1、93/7/1、97/8/1、99/6/1、100/ 2/ 1、102/9/1)附表九之八
限用於
1.治療正值急性轉化期 (blast crisis)、加速期或經ALPHA-干擾素治療無效之慢性期的慢性骨髓性白血病 (CML) 患者使用。
2.用於治療初期診斷為慢性骨髓性白血病（CML）的病人。
3.惡性胃腸道基質瘤(GIST)：
(1)治療成年人無法手術切除或轉移的惡性胃腸道基質瘤。
(2)作為成人胃腸道基質瘤完全切除後之術後輔助治療，符合下列一項條件可使用3年，須事前審查核准後使用。
A.腫瘤大於10公分。
B.有絲分裂指數> 10/50 HPF( high power field)。
C.腫瘤大於5公分且有絲分裂指數> 5/50 HPF( high power field)。
D.腫瘤破裂。
4.治療初診斷為費城染色體陽性急性淋巴性白血病（Ph+ ALL)且併用化療之成年人。(99/6/1)
5.未曾使用imatinib 治療之成人復發性或難治性費城染色體陽性急性淋巴性白血病(Ph+ ALL)之單一療法。(99/6/1)
6.下列適應症患者必須在第一線的藥物如hydroxyurea;corticosteroid等無效後，經事前審查核准才可使用，且每6個月需重新申請審查。(99/6/1)
(1)治療患有與血小板衍生生長因子受體（PDGFR)基因重組相關之骨髓發育不全症候群(MDS)/骨髓增生性疾病(MPD)之成人。
(2)治療嗜伊紅性白血球增加症候群(HES)與/或慢性嗜伊紅性白血病(CEL)且有血小板衍生生長因子受體(PDGFR)基因重組之成人患者，且存在器官侵犯証據者。
7.治療患有無法手術切除、復發性或轉移性且有血小板衍生生長因子受體(PDGFR)基因重組之隆突性皮膚纖維肉瘤(DFSP)之成人患者。 (99/ 6/1)
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| 注意事項 |
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1. 可能會對胎兒造成危險的可能性。如果患者為有可能懷孕的婦女，在以本品治療期間必須其採用安全的避孕措施。
2. 目前尚未知imatinib是否會分泌至人體的乳汁中，但於動物試驗中，imatinib及其代謝物會大量分泌至乳汁中，故婦女在使用本品的治療期間不應授乳。
3. 使用本品期間，必須定期檢測完整的血球數目檢查，因為以本品治療的患者曾有併發嗜中性白血球減少症或血小板減少症的報告。然而這種血球減少症與疾病治療的時期有關；慢性骨髓性白血病的加速期或急性轉化期(blast crisis)時的發生機率比慢性期時高，可能必須減少本品的劑量或中斷本品的治療。
4. 此藥品可能會加重病人骨髓抑制的情形，增加病毒或細菌感染的風險。
5. 肝或腎弁鄖𡎎l的病人要小心使用，此藥品可能有肝臟方面的毒性。
6. 可能會加重腸胃方面的不適。
7. 合併使用CYP3A4酵素的抑制劑(inhibitor)、誘導劑(inducer)或受體(substrates)時均須小心。
8. 體液蓄積或水腫會造成危險的病人，例如: 充血性心衰竭或高血壓的病人，亦應小心使用。
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| 警語 |
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本品應該配合一杯水於餐中服用，以減少造成胃腸障礙的危險性。肝功能損害的患者需小心使用本品。迄今尚未有肝功能損害患者使用本品的臨床試驗，所以無法建議此類患者該如何調整其使用劑量。大約有1-2%使用過本品的患者，曾報告發生嚴重性液體蓄積的情形(胸膜滲液、水腫、肺水種、腹水)，因此建議患者定期測量體重；要特別注意體重是否超乎預期地增加，如果必要的話，應採取適當的支持療法或治療措施來解除體液蓄積的問題。
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| 藥品保存方式 |
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藥品應置於攝氏 15 ~ 25 度乾燥處所；如發生變質或過期，不可再食用。
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