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Mycophenolic acid
(E)-6-(4-hydroxy-6-methoxy-7-methyl-3-oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-5-yl)-4-methylhex-4-enoic acid sodium salt
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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相較於對其他細胞的作用，MPA 對淋巴細胞發揮更強的抑制生長作用，相對於其他細胞可利用補救途徑，T-與 B-淋巴細胞的增生非常仰賴嘌呤新的生成。因此其作用機制與干擾 cytokine 轉錄及休止 T- 淋巴細胞之鈣調磷酸酶 (Calcineurin) 抑制劑互補。
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| 適應症 |
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併用以 cyclosporin 的微乳劑型 (Microemulsion) 和皮質固醇以預防腎臟移植病患之急性排斥現象發生。
Myfortic 適用於在患有 WHO 第 III、IV 或第 V 類狼瘡性腎炎 (Lupusnephritis, LN) 的成人病患中作為前導治療。
此一適應症乃依據狼瘡性腎炎病患治療試驗的文獻報告，其中大多數病患屬於 ISN/RPS (2003年) 第 IV 類疾病。療效佐證是以替代指標為基準。
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| 用法用量 |
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建議劑量為 720毫克（睦體康腸衣錠 180毫克 4 粒或 360毫克 2 粒），一天二次 ( 每日劑量為 1440毫克 )。使用 mycophenolate mofetil (MMF) 2公克治療的患者，可以改用 Myfortic 720毫克每天二次治療（每日劑量 1440毫克）。
為保持腸溶膜衣的完整性，Myfortic 錠劑不可磨碎服用。
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| 藥動力學 |
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吸收
口服後，mycophenolate sodium 即被廣泛的吸收。基於腸溶膜衣的設計，口服後約 1.5-2 小時即達 MPA 最高血中濃度。體外試驗顯示 Myfortic 的腸衣組成可預防 MPA 在胃中酸性環境下釋放出來。以 cyclosporin 微乳劑型作為基本免疫抑制劑的穩定腎臟移植病人，其 MPA 在胃腸道的吸收率為 93%，絕對生體可用率為 72%。
分佈
MPA 於穩定狀態之分佈體積為 50 公升。Mycophenolic acid 與 Mycophenolic acid glucuronide 兩者皆具高蛋白結合率 ( 分別為 97% 與 82%)。
代謝
MPA 的半衰期為 11.7小時，清除率為 8.6公升/小時。基本上 MPA 的代謝是經由 glucuronyl 轉化酶形成 MPA 的 phenolic glucuronide 化合物：mycophenolic acid glucuronide（MPAG）。MPAG 是 MPA 的主要代謝物且不具生物活性。在以 ciclosporn 微乳劑型作為基本免疫抑制劑的穩定腎臟移植病患，口服投予 Myfortic 時，約 28% 的劑量會由前全身性代謝轉化成 MPAG。MPAG 的半衰期較 MPA 長，約 15.7小時，其清除率為 0.45公升/小時。
排除
雖然尿液中的 MPA 量可忽略（<1.0%），大部份的 MPA 以 MPAG 排除於尿液中。MPAG 於膽汁中分泌，可經由腸內菌去結合作用，去結合作用後生成的 MPA 可被再吸收。Myfortic 給藥後 6-8 小時可測得 MPA 的第二高峰濃度，即是去結合化的 MPA 再吸收的結果。
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| 副作用 |
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常見白血球減少性白血病及腹瀉。
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| 交互作用 |
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Azathioprine：不建議與 Myfortic 併用，因尚無併用的研究資料。
活毒疫苗：免疫反應不全的病人不應使用活毒疫苗。對其他疫苗的抗體反應可能會減低。
Aciclovir： 腎功能不全時，MPAG（mycophenolic acid glucuronide） 和 aciclovir 血漿濃度會較高，因此，兩種藥品同時存在的情況下，會競爭腎小管的分泌而使 MPAG 和 aciclovir 的濃度進一步升高，此時應小心監測病人的狀況。
胃保護劑 (Gastroprotective agents)
含氫氧化鎂和氫氧化鋁之制酸劑
當與制酸劑併用會降低 mycophenolate sodium 的吸收。當 Myfortic 與含氫氧化鎂及氫氧化鋁之制酸劑一起服用會導致 MPA 整體分佈減少 37%，而且 MPA 血中最大濃度會減少 25%。因此 Myfortic 應避免與制酸劑（含氫氧化鎂和氫氧化鋁）合併服用。
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| 禁忌 |
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對 mycophenolate sodium、mycophenolic acid、mycophenolate mofetil 或 Myfortic 中任何賦形劑有過敏反應之病患禁止使用。
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| 警語 |
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患有罕見遺傳性 hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transferase (HGPRT) 缺乏的病患
Myfortic 為一 IMPDH (inosine 單磷酸去氫酶 ) 抑制劑。因此應避免在患有罕見遺傳性 hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transferase (HGPRT) 缺乏的病患上使用，如罕見的 Lesch-Nyhan 與 Kelley-Seegmiller 徵候群。
有生育能力之婦女 (WOCBP)、懷孕及哺乳
懷孕期間使用 Myfortic 與增加流產（包括自然流產及先天性異常）的風險有關。有生育能力之婦女需直到驗孕測試確認為陰性結果才可以開始 Myfortic 之治療。
於哺乳期間不可使用 Myfortic。
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| 過量處理 |
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在 Myfortic 用藥上，僅發生過少數有意或意外用藥過量案例，並非所有病患均曾出現相關不良事件。用藥過量案例中所通報的不良事件均屬於「已知安全性資料」的類別。因此 Myfortic 用藥過量可能會導致免疫系統受到過度抑制，並增加感染的可能性，包括伺機性感染、致命感染和敗血症。若發生血液系統疾病 ( 例如嗜中性白血球減少症，其完全白血球計數 < 1.5x103 / 微升或貧血 )，可能要適時中斷或停止使用 Myfortic 療法 ( 見“警告及注意事項”和“不良反應”)。雖然血液透析可排除無活性之 MPAG 代謝物，但並不預期可排除臨床上有效數量的部份活化 MPA。這是由於 MPA 有極高的血漿蛋白結合率（97%），藉由干擾 MPA 腸肝循環的膽汁隔離劑，如 cholestyramine，可能會減少 MPA 的全身分佈量。
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| 藥品保存方式 |
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貯存於原包裝內，不超過30度C以上；孩童無法取得的地方。
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