| 結構式 |
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Dabigatran
Ethyl 3-{[(2-{[(4-{N'-hexyloxycarbonyl carbamimidoyl}phenyl)amino]methyl}-1- methyl-1H-benzimidazol-5-yl)carbonyl] (pyridin-2-yl-amino)propanoate
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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Dabigatran 與其acyl glucuronides 代謝產物為競爭性凝血酶直接抑制劑。因為於凝血系列反應過程中，凝血酶（serine protease）能將纖維蛋白原（fibrinogen）轉變為纖維蛋白（fibrin），因此抑制凝血酶即可預防血栓發生。游離態凝血酶和與血塊結合的凝血酶、以及凝血酶所誘發的血小板聚集，均會受這些活性成分所抑制。
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| 適應症 |
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1. 用於靜脈血栓高危險群病患，以預防其於接受下肢重大骨科手術後之靜脈血栓栓塞症 (VTE)。
2. 預防非瓣膜性心房纖維顫動病患發生中風與全身性栓塞。
3. 急性深層靜脈血栓 (DVT) 及/或肺栓塞 (PE) 之治療。
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| 用法用量 |
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Pradaxa空腹或飯後服用均可。應以一杯開水配服，以利到達胃部。如果病患出現胃腸道症狀，建議可隨餐併用Pradaxa及/或投予質子幫浦抑制劑如pantoprazole。應告知病患，勿將膠囊打開，因為這可能增加出血風險。
用於靜脈血栓高危險群病患，以預防其於接受下肢重大骨科手術後之靜脈血栓栓塞症(VTE):
膝關節置換手術後的病患 Pradaxa的建議使用劑量為每次口服150 mg (兩顆75 mg膠囊)或220 mg（兩顆110 mg膠囊），一天一次。治療應於手術結束後1-4小時內開始（口服一顆膠囊），隨後每次服用2顆膠囊，一天一次，總計10天。
髖關節置換手術後的病患
Pradaxa的建議使用劑量為每次口服150 mg (兩顆75 mg膠囊)或220 mg（兩顆110 mg膠囊），一天一次。治療應於手術結束後1-4小時內開始（口服一顆膠囊），隨後每次服用2顆膠囊，一天一次，總計28-35天。 預防非瓣膜性心房纖維顫動病患發生中風與全身性栓塞：
建議劑量建議使用劑量為每次口服110~150mg，一天兩次，空腹或飯後服用均可，視病人個人條件及臨床狀況使用之。一顆150mg膠囊可用兩顆75mg膠囊代替。具出血性風險者宜使用劑量為每次口服110mg，一天兩次，例如：年齡大於等於75歲、CHADS 2分數> 3、體重<50kg、先前有胃腸出血、中度腎功能受損（肌酸酐清除率30-50mL/min）等病患。請告知病患須將膠囊整顆吞服，弄破、咀嚼或取出膠囊內藥粒均可能導致藥物暴露量增加。急性深層靜脈血栓(DVT) 及／或肺栓塞 (PE) 之治療: 成人建議於注射型抗凝血劑治療至少五天之後，使用一天300 mg劑量的PRADAXA（每次口服一顆150 mg膠囊，一天兩次），持續治療6個月。
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| 藥動力學 |
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吸收
口服dabigatran etexilate 之後，dabigatran的絕對生體可用率（absolute bioavailability）約為3至7%。Dabigatran etexilate為P-醣蛋白這種排除轉運蛋白（efflux transporter）的受質。
分布
Dabigatran約有35%與人體血漿蛋白質結合。
清除
Dabigatran主要經由尿液清除，在靜脈注射之後，被清除的dabigatran總量中約有80%經由腎臟清除。
代謝
口服之後，dabigatran etexilate可轉變為dabigatran。Dabigatran etexilate經酯酶（esterase）水解而成為具活性的dabigatran，此為其主要的代謝反應。Dabigatran並非CYP450酵素的受質、抑制劑或誘發劑。Dabigatran可經由結合作用而形成具有藥理活性的acyl glucuronides，總計有4種位置的同分異構物（positional isomers）存在：1-O、2-O、3-O 與4-O-acyl glucuronides，每一種在血漿中所佔比例均低於dabigatran總量的10%。
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| 副作用 |
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出血、腹痛、噁心。
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| 交互作用 |
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同時使用PRADAXA與P-醣蛋白（P-gp）誘發劑（如rifampin）會降低dabigatran暴露量，一般均應避免其併用。
P-醣蛋白（P-gp）抑制劑如verapamil、amiodarone、quinidine與clarithromycin的劑量無須進行調整，但此結論不應外推至其他P-醣蛋白（P-gp）抑制劑。
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| 禁忌 |
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• 已知對dabigatran或dabigatran etexilate或本產品的任一賦型劑過敏。
• 嚴重腎功能受損（肌酸酐清除率< 30 ml/min）
• 有出血症狀表現、存在出血因素、或有自發性或藥物性止血功能受損的病患。
• 存在臨床嚴重出血風險的器質性病變，包括過去6個月內發生的出血性中風。
• 同時接受全身性ketoconazole, cyclosporine, itraconazole治療。
• 人工瓣膜置換。
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| 給付規定 |
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2.1.5.直接凝血?抑制劑(Direct thrombin inhibitors) ：Dabigatran(如Pradaxa)（101/6/1、104/12/1、107/9/1、111/2/1、112/3/1）
1.用於非瓣膜性心房纖維顫動病患：
(1)須符合下列條件之一：
I.曾發生中風或全身性栓塞。
II.左心室射出分率小於40%。
III.有症狀之心臟衰竭：收案前依紐約心臟協會衰竭功能分級為第二級或以上。
IV. 75歲以上(111/2/1)。
V. 65歲以上未滿75歲且合併有糖尿病、高血壓或冠狀動脈疾病(111/2/1)。
(2)150mg或110mg膠囊，每日2次，每次限1粒；75mg膠囊每日2次，每次限2粒(107/9/1)
(3)排除標準：
I. 病人曾有嚴重心臟瓣膜疾病。
II. 14 天內發生中風。
III.收案前的6個月內發生嚴重中風。
IV.有增加出血風險的情況。
V. 肌酸酐清除率小於 30 mL/min。
VI.活動性肝病和懷孕。
2.用於靜脈血栓高危險病患，接受人工髖或膝關節置換術或再置換術時，預防其術後之靜脈血栓栓塞症(VTE)。(112/3/1)
(1) 須符合下列條件之一：
I.曾發生有症狀之靜脈血栓症病史（須於病歷詳細說明發生之時間與診療過程）之病患。
II. 經靜脈超音波檢查（Venous ultrasonography）或靜脈攝影（Venography）檢測，診斷為靜脈血栓症之病患。(112/3/1)
(2) 限用75mg，每日至多二粒，人工髖關節手術術後治療，最多5週；人工膝關節手術術後治療，最多2週。
(3)排除標準：
I. 病人曾有嚴重心臟瓣膜疾病。
II.14天內發生中風。
III.收案前的6個月內發生嚴重中風。
IV.有增加出血風險的情況。
V. 肌酸酐清除率小於 30 mL/min。
VI.活動性肝病和懷孕。
3.治療深部靜脈血栓與肺栓塞：（107/9/1）
(1)須經影像學或血管超音波檢查診斷。
(2)接受至少5日注射型抗凝血劑治療後，開始每日兩次，每次限150mg以下，持續治療6個月。
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| 注意事項 |
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1.服藥時須將膠囊整顆吞服，不能剝開、咬碎或取出膠囊內藥粒，以免增加出血風險。
2. 若未在預定的時間服用PRADAXA，應於當天盡快服用該劑藥物，若未能在下一劑之前至少6小時補服藥物，即應跳過該劑，切勿為了補服錯過的一劑而將下一劑PRADAXA的劑量加倍。
3. 如果您計劃手術(包括牙科手術)，或侵入性檢查前，請事先告知您的醫師，您正服用抗凝血劑。
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| 過量處理 |
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由於PRADAXA的藥效學性質，用藥過量可能導致出血性併發症。使用超過建議劑量的PRADAXA，會增加病患的出血風險。若發生出血性併發症，須停止治療，並尋找出血的來源。因為dabigatran主要經由腎臟路徑排除，因此須維持適當的排尿量。
應依據臨床狀況給予適當的標準治療，例如需要時施予手術止血，或補充血液體積。
當需要快速逆轉dabigatran的藥理作用時，可以使用專一性之反轉劑PRAXBIND (idarucizumab)。
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| 藥品保存方式 |
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儲存於30°C以下。儲存於原包裝內，避免濕氣。
勿將膠囊置於藥盒或分藥盒中，除非能保持膠囊原本的完整包裝。
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