因為isotretinoin和其代謝物為線性動力學,可從單一劑量的數據預測治療期間的血漿濃度。此亦提供關於isotretinoin不會誘發肝臟藥物代謝活性的證據。
吸收:Isotretinoin從胃腸道的吸收是多變的;因為此化合物沒有靜脈製劑供人體使用,所以絕對生體可用率尚未決定,但從狗的動物實驗中可推測,一個合理低且多變化的全身性生體可用率。在空腹時,給予痤瘡病人每天80公絲,可在2-4小時後觀察到穩定狀態下的最高血中濃度(Cmax)為310微克/毫升 (範圍:188-473微克/毫升)。因isotretinoin難滲透入紅血球,isotretinoin的血漿濃度約1.7倍於血中濃度。 當isotretinoin與食物併用時,其生體可用率是空腹時的兩倍。
分佈:Isotretinoin與血漿蛋白質高度結合,主要為白蛋白(≧99.9%);因此游離(=藥理活性)部份低於治療濃度總量的0.1%。Isotretinoin在人體內的分佈體積未知,因為沒有靜脈製劑供人體使用。 在嚴重痤瘡的病人中,每天2次給予40 mg,其isotretinoin的穩定狀態血漿濃度(Cmin,ss)範圍從120-200微克/毫升;在這些病人中,4-oxo- isotretinoin的濃度2-5倍高於isotretinoin的濃度。在人體,少數資料顯示isotretinoin分佈於組織中。在上皮中isotretinoin的濃度僅是血清中的一半。
代謝:口服isotretinoin後,已在血漿中確認3個主要代謝物:4-oxo-isotretinoin、tretinoin (all-trans retinoic acid),及4-oxo-tretinoin。主要代謝物為4-oxo- isotretinoin,其在穩定狀態時的血漿濃度約2.5倍高於原藥的濃度。Isotretinoin的代謝物在幾個體外試驗中顯示有生理活性,因此所觀察到病人的臨床反應可能為isotretinoin和其代謝物的藥理活性所導致。因isotretinoin和tretinoin互為可逆性地代謝,tretinoin的代謝與isotretinoin的代謝有關。預估isotretinoin一次劑量中的20-30%會以異構物的形式代謝。 腸肝循環在isotretinoin於人體的藥物動力學中可能扮演一重要角色。
排除:口服標記放射線的isotretinoin後,有一部分會在尿和糞便中復原。痤瘡的病人口服isotretinoin後,原藥最終排除半衰期平均為19小時,4-oxo-isotretinoin的最終排除半衰期較長,平均為29小時。 Isotretinoin是有生理機能的retinoid,而且在羅可坦治療結束後2星期達到內生性retinoid的濃度。
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