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Levosimendan
(-)-(R)-(4-(4-methyl-6-oxo- 1,4,5,6-tetrahydropyridazin-3-yl)phenyl) carbonohydrazonoyl dicyanide
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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藥物藥效作用
Levosimendan藉由增加細胞內鈣離子與心肌的troponin C結合之敏感度而導致心臟收縮，因此，不會損害心室放鬆。此外，Levosimendan 打開位於血管平滑肌上對ATP敏感的鉀離子管道，藉此誘導全身、冠狀動脈及全身靜脈血管的擴張。體外試驗證實 Levosimendan為具選擇性的 phosphodiesterase III 抑制劑，但並不清楚其在治療濃度下的相關性。對於患有心衰竭的患者，Levosimendan之心收縮力增強及血管放鬆作用，可導致收縮力的增加，並且降低前負荷與後負荷，而不會對舒張期功能有不良的效應。
在PTCA或血栓溶解之後，Levosimendan會活化患者之心肌。
Simdax輸注可增加心臟手術後病人的冠狀動脈血流量和改善心衰竭病人的心肌灌注量，但不會增加心肌的氧氣消耗量。使用Simdax輸注治療，會明顯的降低鬱血性心衰竭病人循環系統中之 endothelin-1濃度。在建議的輸注速率下，則不會增加血漿中catecholamine的濃度。
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| 適應症 |
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短期治療因傳統治療方式無效且適用強心劑治療之急性失代償性慢性心衰竭。
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| 用法用量 |
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使用方法：
僅供周邊靜脈或中央靜脈點滴輸注用，使用前必須稀釋。
投與劑量：
應依病人的個別臨床狀況與反應來決定治療劑量與時間。
給藥時，應先給予起始劑量6-12微克/公斤靜脈輸注超過10分鐘，接續以0.1微克/公斤/分鐘的劑量連續輸注。
稀釋後：
稀釋後的藥品，其化學及物理安定性於25°C下可維持24小時。然而，從微生物觀點考量，本藥品應立即使用。若未能立即使用，則其儲存時間及儲存狀態為使用者之責任，但通常應於2-8°C下24小時內須使用完畢，除非稀釋過程為嚴密控制且具確效的無菌狀態下執行。
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| 藥動力學 |
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通則
Levosimendan的藥物動力學於治療劑量0.05-0.2毫克/公斤/分鐘之間呈線性關係。
分佈
Levosimendan之分佈體積約為 0.2 l/kg。蛋白質結合率為97-98%，主要的結合蛋白為白蛋白。活性代謝物OR-1855和OR-1896的蛋白質結合率分別為39%和42%。
代謝
Levosimendan會被完全代謝，以原型藥的型式被排泄到尿液與糞便的量很低。 Levosimendan主要代謝方式為與Cyclic或N-acetylated cysteinylglycine及Cyteine conjugate 結合。
排除與排泄
清除率約為3.0mL/min/kg，半衰期約為1小時。54%的劑量經由尿液排泄，44%的劑量經由糞便排泄。超過95%的劑量在一星期內被排除。只有很少量 (<0.05%的劑量)以Levosimendan的原型被排泄到尿液。
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| 副作用 |
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心室性心跳過速、頭痛、低血壓。
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| 交互作用 |
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和現行治療一致，併用Levosimendan和其他靜脈注射心臟血管治療藥物時須小心使用，因為有增加低血壓的風險。
針對使用毛地黃和Simdax的病人進行族群分析，結果顯示未觀察到產生藥物動力學的交互作用。Simdax輸注於已使用beta-阻斷劑的病人，不會減少其效用。同時使用isosorbide mononitrate和Levosimendan於健康受試者，明顯增加直立性低血壓的症狀。
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| 禁忌 |
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1. 對Levosimendan或任何賦形劑過敏。
2. 低血壓(SBP<100 mmHg或DBP<60 mmHg)和心跳過快。
3. 影響心室充填或外流或兩者皆有之明顯機械性阻塞。
4. 重度腎功能不全(肌酸酐清除率小於30毫升/分鐘)和肝功能不全病人。
5. 有Torsades de Pointes病史的人。
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| 注意事項 |
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本品與靜脈血管擴張劑(vasodilator)或強心劑(inotrope)併用之經驗不多，由於vasodilator和dobutamine可能降低血壓，且本品之初始血液動力學作用也會降低心臟收縮壓和舒張壓，由此不建議本品與這些藥品併用。
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| 過量處理 |
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Levosimendan過量使用可能會導致低血壓及心跳過速。於Levosimendan的臨床試驗中，使用升壓劑可以成功治療低血壓 (如使用dopamine於鬱血性心衰竭病人及使用adrenaline於心臟手術後的病人)。過度降低心臟充填壓可能會限制病人對 Levosimendan的反應，但可以靜脈輸注液來治療。高劑量使用 (劑量高於或等於 0.4微克/公斤/分鐘) 與輸注超過24小時，會使心跳增加，而且有時會與 QTc間隔的延長有關。
若發生Levosimendan過量，應採取連續ECG監測、重複血清電解質測定及侵入性的血液動力學監測。Levosimendan過量會導致血漿中活性代謝物的濃度增加，可能導致對心跳作用更顯著的及延長作用時間，因而需要延長觀察期。
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| 藥品保存方式 |
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1. 請儲存於2-8℃之冰箱中。請勿冷凍。
2. 在儲存期間濃縮液的顏色可能會變成橘色，但不會減低藥效。
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