| 結構式 |
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Ramelteon
(S)-N-[2-(1,6,7,8-tetrahydro-2H-indeno-[5,4-b]furan-8-yl)ethyl]propionamide
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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ROZEREM （ramelteon）是褪黑激素受體促效劑，對褪黑激素 MT1 及 MT2 受體都有高度親和性，高於對 MT3 受體之親和性。在體外試驗中，Ramelteon 對於人體細胞中的 MT1 或 MT2 受體，具有完整的促效活性。
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| 適應症 |
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用於治療入睡困難型失眠。
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| 用法用量 |
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建議劑量，是於就寢前 30 分鐘內，服用 4至 8 毫克。建議不要伴隨高脂肪餐點，或在食用高脂肪餐點後立即服用本品。 ROZEREM 的每天總劑量不應超過 8 毫克。
請勿剝開藥錠，務必整顆吞服。
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| 藥動力學 |
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吸收
Ramelteon 吸收快速，中位最高濃度出現在空腹口服後約 0.75 小時（範圍 0.5 - 1.5 小時）。ramelteon 的總吸收率至少達84%，但由於大量的首渡代謝效應，口服絕對生體可用率只有 1.8%。
分佈
在體外試驗中，ramelteon 的蛋白質結合率在人類血清中約為 82%，與濃度無關。而蛋白質結合中，以白蛋白佔大部分，因為 ramelteon 有 70% 結合於人類血清白蛋白。Ramelteon 並非選擇性分佈於紅血球。Ramelteon 於靜脈注射後的平均分佈容積為 73.6 公升，顯示會廣泛地分佈至組織。
代謝
ramelteon 的代謝主要是氧化成羥基和羧基衍生物，而二次代謝產生尿甘酸共軛鹽。CYP1A2 是參與 ramelteon 在肝臟代謝的主要酵素；CYP2C及 CYP3A4 酵素也參與代謝，但程度較少。主要代謝物在人類血清中的量，依序為 M-II、M-IV、M-I 和 M-III。以上代謝物形成快速，並表現單相降低及快速的排泄。M-II 的整體平均全身曝露量，約比原藥高出 20 - 100 倍。
排泄
口服放射標記的ramelteon之後，總放射活性84%排泄於尿液中，另有4%於糞便中，因此平均回收率為88%。不到0.1 %的劑量是以原始化合物的形式，排泄至尿液和糞便中。用藥後96小時排泄幾近完全。
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| 副作用 |
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嗜睡、頭暈、噁心、疲倦、頭痛及失眠。
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| 交互作用 |
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Fluvoxamine（強效 CYP1A2 抑制劑）：
ROZEREM 與 fluvoxamine 併用時，ramelteon 的 AUCo-inf 比單獨服用 ROZEREM 時增加約 190 倍，Cmax 增加約 70倍。
ROZEREM 不應與 fluvoxamine 併用 。其他效力較弱的 CYP1A2 抑制劑則尚未研究。若服用效力較弱之 CYP1A2 抑制劑，應謹慎服用 ROZEREM。
Rifampin（強效CYP酵素誘導劑）：連續 11 天，每天一次投予 rifampin 後，ramelteon 的總曝露量平均降低約 80%（40% - 90%）。ROZEREM 與 rifampin 等強效 CYP 酵素誘導劑併用，可能會降低療效。
Ketoconazole（強效CYP3A4抑制劑）：若併用 ketoconazole 及 ROZEREM，ramelteon 的 AUCo-inf 增加 84%，Cmax 增加 36%。患者若服用 ketoconazole 等強效 CYP3A4 抑制劑，應謹慎服用 ROZEREM。
Fluconazole（強效CYP2C9抑制劑）：ROZEREM 合併 fluconazole 使用時，ramelteon 的 AUCo-inf 及 Cmax 增加約 150%。患者若服用 fluconazole 等強效CYP2C9抑制劑，應謹慎服用 ROZEREM 。
酒精對 ROZEREM 的影響
酒精本身就會降低行為能力，並導致嗜睡，由於 ROZEREM 的主要作用在於促進睡眠，因此患者服用 ROZEREM 後，不應再喝酒 [請參照「臨床藥理學」]。這兩種物質併用可能會產生加乘效果。
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| 禁忌 |
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1. 患者服用 ROZEREM 後若出現血管水腫，請勿再服用本藥。
2. 請勿同時服用 ROZEREM 與 fluvoxamine。
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| 注意事項 |
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酒精本身就會降低行為能力，並導致嗜睡，由於 ROZEREM 的主要作用在於促進睡眠，因此患者服用 ROZEREM 後，不應再喝酒。這兩種物質併用可能會產生加乘效果。
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| 過量處理 |
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應採行一般症狀性及支持性療法，需要時伴隨立即洗胃。靜脈輸液應視需要給與。與所有藥物過量的病例相同，應監測呼吸、脈搏、血壓及其他適當生命徵象，並施行一般的支持性措施。
血液透析無法有效降低對 ROZEREM 的曝露。因此治療藥物過量時，使用透析並不適當。
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| 藥品保存方式 |
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請儲存於25°C。
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