| 結構式 |
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2,3:4,5-Bis-O-(1-methylethylidene)-beta-D-fructopyranose sulfamate
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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本品是種嶄新的抗癲癇藥物，為含sulfamate取代基的單醣類。由神經元細胞培養的電生理學及生化學研究，曾發現三種特性可解釋本品的抗癲癇效用。本品會阻斷持續去極化神經元重覆誘發的動作電位，此種阻斷具時間相關性，且與鈉通道阻斷作用有關。本品會增加γ-aminobutyrate(GABA)活化GABA接受體的頻率，因而增強GABA誘發氯離子進入神經元內的能力，顯示本品會增強抑制性神經傳導物質的活性。本品會拮抗Kainate興奮性胺基酸Glutamate接受體與活化Kainate/AMPA(α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid non-AMPA)亞型的能力，但對N-methyl-D-asparate(NMDA)在NMDA接受體亞型的活性不顯著。
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| 適應症 |
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用於成人及二歲以上兒童局部癲癇或併有LENNOX-GASTAUT症候群之癲癇及原發性全身性強直陣攣癲癇的輔助治療；預防偏頭痛。
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| 用法用量 |
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最小有效劑量為每日200mg。常用每日劑量為200∼600mg，分兩次服用。某些病人的每日劑量可能需高達上限值1600mg。超過400mg/day的劑量並不會加強病人對本品的反應。每日劑量超過1600mg者未有研究。建議要從低劑量開始治療，逐漸增量至有效劑量。一般建議的Topiramate劑量增加速度如下：
劑量的調整需依照病人的臨床效果而定。有些病人一天給藥一次便有療效。錠劑不可剝碎(因為味苦)，本品不受食物影響。本品的最適劑量不需藉監測血漿濃度。
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| 藥動力學 |
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人體對原型的topiramate及其代謝物的主要排除途徑是經由腎臟。整體而言，人類口服topiramate的血漿廓清率約為20∼30ml/min。Topiramate的血漿濃度b個體間差異性低，因此其藥物動力學是可預測的。在血漿廓清率不變下，健康受試者單次口服100∼400mg時，血漿濃度曲線下面積的增加可隨劑量成比例增加的線性藥物動力學關係。腎功能正常病人在4∼8天內會達到穩定態中濃度。健康個體連續每天口服給藥兩次，每次100mg，平均Cmax為6.76µg/ml。重覆每天服用兩次topiramate，一次50mg一次100mg，平均血漿清除半衰期約為21小時。
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| 副作用 |
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臨床試驗中使用200∼400mg/day的topiramate最常觀察到給藥頻率較高的病人有下列的副作用為：嗜眠、眩暈、運動失調、言語障礙及相關的言語問題、精神運動性遲緩、眼球震顫及感覺異常；此外，較常見的還有疲倦、緊張、不易集中精神或注意力、困惑、抑鬱、厭食、語言問題、焦慮、情緒問題、未特別註明的認知問題、體重減輕及顫抖。
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| 交互作用 |
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1. 本品對其它抗癲癇藥物的影響：本品與其它抗癲癇藥物(phenytoin、carbamazepine、valproic acid、phenobarbital、primidone)併用，不會影響這些藥物的穩定態血中濃度。除了某些個案，本品加入phenytoin的治療中會造成phenytion的血漿濃度增加，這可能是一種特定的酵素多形性(CYP2C19)被抑制所造成的。因此，接受phenytoin治療病人若出現毒性的臨床徵象或症狀，需監測phenytoin濃度。
2. 其它抗癲癇藥物對本品的影響：Phenytoin及carbamazepine會降低本品的血漿濃度。使用本品治療時若加入或停用phenytoin或carbamazepine，需依臨床療效決定本品的最適劑量。Valproic acid的加入或停用，對本品的血漿濃度影響不會有顯著的臨床改變，因此不需調整本品劑量。
3. Digoxin：併用時，血漿 digoxin 的AUC減少12%，需進行digoxin 例行監測。
4. 中樞神經抑制劑：無臨床研究，建議併用時應特別注意。
5. 口服避孕藥：併用時，含 estrogen 成份的血漿清除率顯著增加，需告知患者口服避孕藥的藥效可能降低。
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| 給付規定 |
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1.3.2.3.Topiramate(如Topamax 、Trokendi）：（90/9/1、92/11/1、93/6/1、94/3/1、94/9/1、95/1/1、99/5/1、99/10/1、107/11/1、110/12/1)
1.限用於其他抗癲癇藥物無法有效控制之局部癲癇發作之輔助治療(add on therapy)或作為第二線之單一藥物治療。
2.用於預防偏頭痛之治療：(94/3/1、94/9/1、95/1/1、99/5/1、99/10/1、110/12/1）
(1)限符合國際頭痛協會偏頭痛診斷標準並有以下任一狀況之偏頭痛患者，且對現有預防藥物療效不佳或無法忍受副作用或有使用禁忌者使用。
I.即使使用急性藥物，反覆發作偏頭痛已嚴重影響到患者的日常生活。
Ⅱ.特殊病例，如偏癱性偏頭痛、基底性偏頭痛、偏頭痛之前預兆時間過長或是偏頭痛梗塞等。
Ⅲ.偏頭痛發作頻繁，每星期2次(含)以上。
(2)Topiramate每日治療劑量超過100mg時，需於病歷詳細記載使用理由。
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| 注意事項 |
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1. 本品會作用在中樞神經系統且可能會造成昏睡、暈眩及其它相關症狀。這些各式輕度或中度的副作用在病人駕駛或操作機械時可能有潛在危險性，特別是在病人尚未完全適應本品時。
2. 本品對小鼠、大鼠及兔子有致畸胎性。本品會穿過大鼠的胎盤屏障。然而，懷孕期間只有在預期利益超過對胎畸兒的可能傷害時，才能使用本品。此外，本品會排泄到授乳大鼠的乳汁內。
3. 抗癲癇藥物(包括本品)需逐漸停藥以降低癲癇發作頻率增加的危險性。於臨床試驗中，逐週遞減100mg/day的劑量。某些病人的停藥雖較快，並未產生併發症。
4. 原型topiramate及其代謝物的主要排除途徑是經由腎臟。腎排除與腎功能有關，與年齡無關。中度或重度腎功能不全病人可能需10∼15天才能達到穩定態血中濃度，相較之下，腎功能正常病人僅需4∼8天。所有的病人皆須視其臨床效果來調整劑量(即癲癇的控制、副作用的避免)，須提醒的是知有腎功能不全病人每個劑量須較長的時間才能達到穩定狀態。然而，一般而言，本品對中度或重度腎功能不全病人的建議劑量是一般正常病人常用量的一半。
5. 某些病人，特別是易罹患腎結石的病人，可能會增加腎結石形成的危險性，建議給與足量的水份以降低此危險性。腎結石的危險因子包括病人先前已有結石、腎結石及高尿鈣症的家族病史。上述危險因子皆無法可靠的預測病人在本品治療期間是否會產生結石。此外，病人服用其它與腎結石有關的藥物(如Acetazolamide)也會增加危險。
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| 藥品保存方式 |
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藥品應置於攝氏 15 ~ 25 度乾燥處所；如發生變質或過期，不可再食用。
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