| 結構式 |
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Olodaterol
Tiotropium bromide
(1α,2β,4β,7β)-7-[(hydroxidi-2-thienylacetyl)oxy]-9,9-dimethyl-3-oxa-9-azoniatricyclo[3.3.1.02,4]nonane
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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SPIOLTO RESPIMAT為含有tiotropium(一種長效型蕈毒鹼受體拮抗劑)和olodaterol(一種長效型 ß2-腎上腺素受體促效劑)
(LAMA/LABA)的固定劑量複合吸入性溶液，以SPIOLTORESPIMAT soft mist吸入器投藥。
Tiotropium bromide為毒蕈鹼受體之長效專一性拮抗劑，對M1至M5亞型均有相似的親和力。
在呼吸道中，tiotropium bromide可與支氣管平滑肌中的M3受體以競爭性及可逆性的方式結合，透過拮抗乙醯膽鹼的膽鹼作用(支氣管收縮)，因而使支氣管平滑肌放鬆。
Olodaterol對人類 ß2-腎上腺素受體具有高親和力及高選擇性。
體外研究顯示，olodaterol對 ß2-腎上腺素受體的促效活性，是對ß1 -腎上腺素受體的241倍，也是對 ß3-腎上腺素受體的2299倍。在以吸入方式局部投藥後，本化合物可藉由與 ß2-腎上腺素素受體結合，將其活化而產生藥效。
此類呼吸道內的受體受到活化時，會導致細胞內的腺苷酸環化
m(adenyl cyclase)受到刺激；此為調控環腺苷單磷酸(cyclic-
3',5' adenosine monophosphate，簡稱cAMP)合成的酵素。
cAMP濃度升高可使呼吸道的平滑肌細胞鬆弛，因而促使支氣
管擴張。
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| 適應症 |
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適用於慢性阻塞性肺疾(包括慢性支氣管炎及肺氣腫)之長期維持治療。
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| 用法用量 |
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本藥品僅供吸入使用。
成人
建議劑量為5微公克tiotropium和5微公克olodaterol，每日同 一時間以Respimat吸入器用藥一次，每次按壓二次噴藥。 用量不可超過建議劑量。
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| 藥動力學 |
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吸收
Tiotropium：年輕健康自願者的尿液排泄資料顯示，經由RESPIMAT吸入器吸入的劑量約有33%可進入體循環。
Olodaterol：健康自願者於吸入olodaterol之後，絕對生體可用率估計約為30%，但以口服液劑型投藥時，絕對生體可用率低於1%。透過RESPIMAT吸入藥物後，通常可於吸入後10至20分鐘內達到最高olodaterol血漿濃度。
分佈
Tiotropium與血漿蛋白的結合率為72%，而分佈體積為32 L/kg
在大鼠的實驗顯示，tiotropium無法穿透血腦障壁。
Olodaterol與血漿蛋白的結合率約為60%，而分佈體積為1110
L。
生物轉化
Tiotropium：此藥受到代謝的比例甚低，這可由「經靜脈投予
之劑量有74%以原型藥物的型態經由尿中排出」得證。
Olodaterol可經由直接葡萄糖醛酸化作用(direct glucuronidation)以及甲氧基(methoxy)部分的O-脫甲基作用
(O-demethylation)而被大量代謝，接著即進行共軛結合作用
(conjugation)。
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| 副作用 |
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1. 抗膽鹼藥物(Tiotropium)之不良反應狀況：口乾(發生率1.7%)、青光眼、便秘、腸阻塞(包括麻痺性腸阻塞)與尿滯留。
2. ß-腎上腺素藥物(Olodaterol)之不良反應狀況：心悸、心搏過速與高血壓。
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| 交互作用 |
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腎上腺素性藥(Adrenergic agents)
同時使用其他腎上腺素性藥 (單獨使用或作為合併療法的一部分使用)可能增加SPIOLTO RESPIMAT的不良作用風險。
Xanthine衍生物、類固醇或利尿劑
與Xanthine衍生物、類固醇或非留鉀類利尿劑併用可能增加腎上腺素受體促效劑之任何低鉀血症作用的風險。
ß-阻斷劑
ß-腎上腺素受體阻斷劑可能減弱或拮抗olodaterol的作用。可
考慮具有心臟選擇性的ß-阻斷劑，但使用時應謹慎。
MAO抑制劑與三環抗憂鬱藥物，QTc延長藥物
單胺氧化酶抑制劑或三環抗憂鬱藥物或其他已知可延長QTc間
隔的藥物皆有增加SPIOLTO RESPIMAT之心血管系統作用的風
險。
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| 禁忌 |
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1. 不可用於對其活性物質或任何賦形劑過敏的病人。
2. 曾經對atropine或其衍生物（如ipratropium或oxitropium）過敏。
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| 注意事項 |
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1.氣喘: 本品不可用於氣喘患者。
2.不可作為急救使用:不適用於急性支氣管痙攣的治療（亦即做為救援療法）。
3.反常性支氣管痙攣（Paradoxical bronchospasm）:若發生反常性支氣管痙攣，應立即停用本品，而以其他療法取代。
4.狹角性青光眼、攝護腺肥大或膀胱頸阻塞:由於tiotropium具有抗 膽鹼活性，狹角性青光眼、攝護腺肥大或膀胱頸阻塞的病患應小心使用。
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| 過量處理 |
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應立即中斷SPIOLTO RESPIMAT治療，並給予支持性治療與症
狀治療。嚴重的病例應住院接受治療。可考慮使用心臟選擇性
b-阻斷劑，但務必非常謹慎，因為使用b-腎上腺素阻斷劑藥物
可能引發支氣管痙攣。
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| 藥品保存方式 |
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1. 請存放於30°C 以下。
2. 用濕布或濕紙巾清潔口含器及口含器內的金屬部份，每週至少擦拭一次。
3. 口含器如出現輕微褪色，不會影響吸入器的功能。
4. 必要時，可用濕布擦拭SPIOLTO RESPIMAT吸入器的外面。
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