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Dienogest
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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Dienogest 為正睪固酮衍生物，但不具有雄性激素的活性，反而有抗雄性激素的活性，約為 cyproterone acetate 的三分之一活性。Dienogest 會與人類子宮的黃體素受體結合，相對親和力僅約黃體素的10%。雖然dienogest 與黃體素受體的親和力較低，dienogest 在活體內仍可產生強效的黃體素作用。Dienogest 在活體內不具有明顯的雄性激素、礦物性皮質素或糖皮質素活性。 Dienogest 對子宮內膜異位症的作用來自於減少內源性雌二醇，因此抑制了雌二醇對於在位和異位子宮內膜的滋養作用。如果持續投予dienogest，會造成雌激素低下、黃體素過多的內分泌環境，使子宮內膜組織開始蛻膜化，接著導致子宮內膜異位病灶的萎縮。
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| 適應症 |
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治療子宮內膜異位症伴隨之骨盆腔疼痛。
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| 用法用量 |
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Visanne的劑量為每日一錠，持續不間斷，最好於每天同一時間服藥，並視需要搭配飲水。可於飯前或飯後服用。無論是否發生陰道出血，均必須連續服藥。當服完一份包裝的藥物後，應開始服用下一份藥物，不可中斷。
可於月經週期的任一天開始服藥。
任何的荷爾蒙避孕法均必須在開始 Visanne治療前停用。若有避孕需要，應使用非荷爾蒙類的避孕方法(例如：阻隔式避孕)。
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| 藥動力學 |
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吸收
口服投予的dienogest 可迅速且幾乎完全吸收。在單次服用約1.5 小時後達到最高血清濃度，約47ng/ml。生體利用率約為91%。在1 mg 至8 mg 的劑量範圍內，dienogest 的藥物動力學與劑量等
比。
分布
Dienogest 會與血清白蛋白結合，而不會與性荷爾蒙結合球蛋白(SHBG)或皮質素結合球蛋白(CBG)結合。10%的總血清藥物濃度以游離類固醇存在，90%為與白蛋白形成非專一性鍵結。
Dienogest 的分布體積(Vd/F)為40 L。
代謝/生物轉化
Dienogest 完全由已知的類固醇代謝路徑進行代謝，形成幾乎不具內分泌活性的代謝物。根據體外和體內的研究結果，CYP3A4 是參與dienogest 代謝的主要酵素。這些代謝物會被非常快速地排除，因此血漿中主要的部分為原型態dienogest。
血清中的代謝廓清率Cl/F 為64 ml/min。
清除/排除
Dienogest 血清濃度的降低呈兩相。末端清除相(terminal disposition phase)的特徵為半衰期約9 - 10 小時。Dienogest 是以代謝物的形式被排出體外，口服0.1 mg/kg 之後，其尿液及糞便排出比約為3:1。
尿液代謝物排除的半衰期為14 小時。口服給藥後，約86%的給藥劑量會於6 天內排出體外，其中一大部分是在前24 小時內排出，大多是經由尿液。
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| 副作用 |
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治療期間最常通報(且被視為至少可能與Visanne 有關)的不良反應為頭痛、乳房不適、情緒低落以及痤瘡。
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| 交互作用 |
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黃體素(包括dienogest)主要由位於腸道黏膜及肝臟的細胞色素P450 3A4系統(CYP3A4)代謝。因此CYP3A4的誘導劑或抑制劑可能會影響黃體素藥物的代謝。
如果因為酵素誘導而增加性荷爾蒙的廓清率，可能會降低Visanne的療效且可能產生不良反應，例如子宮出血型態改變。
如果因為抑制酵素而降低性荷爾蒙的廓清率，可能會增加dienogest的暴露量且可能產生不良反應。
- 提高性荷爾蒙廓清率的物質(藉由酵素誘導使效果下降)，例如：
Phenytoin、barbiturates、primidone、carbamazepine、rifampicin，亦可能包括oxcarbazepine、topiramate、felbamate、griseofulvin及含St. John’s wort的藥品。
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| 禁忌 |
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如果 Visanne 使用期間出現下列任何病症，必須立即停藥。
1. 活性期靜脈血栓栓塞疾病
2. 目前罹患動脈及心血管疾病或有其病史(例如心肌梗塞、腦中風、缺血性心臟病) ��
3. 合併血管相關併發症之糖尿病 ��
4. 現有或曾患嚴重肝臟疾病且肝功能的各項數值未回復至正常值 5. 現有或曾有肝臟腫瘤 (良性或惡性) ��
6. 已知或疑似罹患性荷爾蒙依賴型惡性腫瘤 ��
7. 未經診斷的陰道出血
8. 對本品主成分或任一賦形劑過敏者
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| 注意事項 |
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每錠 Visanne 含有 62.8 mg乳糖。患有半乳糖不耐症之患者，Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖 - 半乳糖吸收不全之罕見遺傳性問題的無乳糖飲食患者應考慮 Visanne中含有的量。
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| 飲食提示 |
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標準高脂飲食不會影響Visanne的生體可用率。
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| 警語 |
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如果以下任何情況/風險因素出現或惡化，在開始或繼續服用本品之前應先權衡效益與風險。
1. 嚴重子宮出血使用Visanne可能會加重子宮出血(如：罹患子宮肌腺症或子宮肌瘤的女性)。如果出血大量且持續，可能會導致貧血(有些案例造成重度症狀)。若發生貧血，應考慮停用 Visanne。 2. 出血型態改變大多數接受Visanne治療的病患發生經期出血型態改變。
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| 過量處理 |
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根據對Visanne 所做的急毒性試驗，並未指出不慎口服超出每日一劑時的急性不良作用風險。並無特定的解毒劑。每天使用20mg 至30mg dienogest (相較於Visanne 高出10 至15 倍的劑量)持續24
週，仍有相當良好的耐受性。
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| 藥品保存方式 |
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存放於 25°C 以下。
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