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(S)-N-Ethyl-N-methyl-3-[1-(dimethylamino)ethyl]phenyl carbamate
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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失智症的病症例如阿滋海默氏病的病理變化，可能波及與自前腦基核至大腦皮質區與海馬迴的膽鹼神經元路徑有關。這些路徑已知與注意力、學習記憶及其他認知過程有關。Rivastigmine(是一種Carbamate型態的腦選擇性膽鹼酯酶抑制劑，可抑制乙醯膽鹼酯酶與丁醯膽鹼酯酶)，可以藉由減緩乙醯膽鹼(自正常膽鹼神經元所釋放)的分解來增加乙醯膽鹼神經傳導。從動物研究中證實Rivastigmine可以選擇性增加大腦皮層及海馬迴中的乙醯膽鹼濃度。
Rivastigmine除了可以改善因乙醯膽鹼缺乏所導致的阿滋海默氏病及帕金森氏症患者的認知功能。此外，更有一些證據顯示膽鹼酯酶抑制劑可以減少β-amyloid-precursor protein(APP)，以及amyloid plaques澱粉樣蛋白斑(阿滋海默氏病的主要病理特徵)的生成。
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| 適應症 |
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輕度至中度阿滋海默型失智症。與帕金森氏相關的輕度至中度失智症。
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| 用法用量 |
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一日服用兩次，可在早餐及晚餐後或一起服用。服用時需使用附在包裝內之口服量器自瓶中取出相當於處方量的口服溶液。
起始劑量
1.5mg 一天兩次，假如已知病人對膽鹼性的藥物有特別的敏感性，則開始劑量為1mg 一天兩次。
劑量調整
推薦起始劑量為1.5mg 一天兩次，服用至少兩週後，若耐受性佳，可增加到3mg 一天兩次。再兩週後增加到4.5mg 一天兩次，再兩週後增加到6.0mg 一天兩次。任何劑量的增加都必須是在病患服用現有劑量至少已兩週且表現良好的耐受性情況下。如果在治療期間出現副作用(例如噁心、嘔吐、腹痛或食慾不振)或體重降低，則可能可以省略一個或更多的劑量，如果副作用持續，則每天的劑量須降回先前的那個有良好耐受性的劑量。
維持劑量
1.5mg 到6mg 一天兩次，為達到最大治療利益，必須保持在病患有良好耐受性的最高劑量。
每日最高劑量 6mg 一天兩次。
中止後重新服用時的劑量
通常不良反應與發生率較常發生在高劑量時。如果病患中止服藥數天後，若想重新服藥時，應從最低1.5mg 重新調整起，每隔兩週逐漸增加到那個有良好耐受性劑量。
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| 藥動力學 |
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吸收
Rivastigmine 迅速且完全吸收，血漿尖峰濃度約在將近1 小時後到達。由於Rivastigmine 會與其標的酵素產生交互作用，劑量增加時，其生體可用率會較原來預期增加的值高1.5 倍。服用3mg 後，絕對生體可用率約36%。Rivastigmine 膠囊與食物一起服用會增加吸收的時間，Tmax 延長到約90 分鐘，同時有較低的Cmax，AUC 增加至30%。
分佈
Rivastigmine 與血漿中蛋白質有微弱結合而已(約40%)，它可以通過腦血管障礙，同時其分佈體積約為1.8~2.7L/kg。
代謝
Rivastigmine 快速且廣泛地被代謝(在血漿中半衰期約1 小時)，主要是與乙醯膽鹼酯酶結合而水解成decarbamylated 代謝物，在體外這種代謝物具很弱的乙醯膽鹼酯酶抑制作用(<10%)。基於體外及動物試驗證據：Rivastigmine 代謝與主要的細胞色素p-450 異酵素的相關性很小。由觀察結果顯示Rivastigmine 在體內並不會與細胞色素 p-450相關的藥物有相互作用。
排泄
原型的Rivastigmine 在尿中未被發現，腎臟是代謝物主要排除路徑。根據給予14C-Rivastigmine，在24 小時內腎排除是迅速且幾乎完全(>90%)，只有小於1%的劑量經由糞便排除。在阿滋海默氏病患者體內並無Rivastigmine 或是其decarbamylated 代謝物的蓄積現象。
年老的病患
Rivastigmine 在老人的生體可用率比年輕健康志願者更高，而在年齡50-92 歲之間的阿滋海默症病人，生體可用率都一樣。
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| 副作用 |
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噁心，嘔吐。
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| 交互作用 |
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Rivastigmine主要的代謝是經由膽鹼酯酶的水解，極少量的代謝是發生在細胞色素P-450異酵素，因此，與其他被相同酵素代謝的藥物，沒有藥物動力學上的交互作用。
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| 禁忌 |
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病患如果已知對於Rivastigmine 或處方中其他成分及其他Carbamate 衍生物有敏感性，則禁止使用 Rivastigmine。嚴重肝功能族群的研究尚未建立，故不可使用本品於該一族群之病人。
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| 給付規定 |
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1.3.3.失智症治療藥品
1.限用於依NINDS-ADRDA或DSM或ICD標準診斷為阿滋海默氏症或帕金森氏症之失智症病患。
2.臨床診斷為「血管性失智症」，或有嚴重心臟傳導阻斷（heart block）之病患，不建議使用。(108/12/1)
3.初次使用者，需於病歷上記載以下資料：(106/10/1)
(1)CT、MRI或哈金斯氏量表（Hachinski lschemic Score）三項其中之任一結果報告。
(2)CBC, VDRL, BUN, Creatinine, GOT, GPT, T4, TSH檢驗。
(3)MMSE或CDR智能測驗報告。
4.依疾病別及嚴重度，另規定如下：
(1)阿滋海默氏症之失智症由神經科或精神科醫師處方使用。
Ⅰ.輕度至中度失智症：
限使用donepezil、rivastigmine及galantamine 口服製劑(90/10/1、92/1/1、95/6/1、100/3/1、102/8/1、106/10/1、108/5/1)：
i.智能測驗結果為MMSE 10~26分或CDR 1級及2級之患者。
ii.使用前述三種藥品任一種後，三個月內，因副作用得換用本類另一種藥物，並於病歷上記載換藥理由。(93/4/1、102/8/1、106/10/1)
iii. 使用後每一年需重新評估，追蹤MMSE或CDR智能測驗，並於病歷記錄，如MMSE較前一次治療時減少2分(不含)以上或CDR退步1級，則應停用此類藥品。 (98/1/1、99/5/1、102/8/1、106/10/1、108/5/1)
iv.使用rivastigmine貼片劑（如Exelon Patch），每日限用一片，且不得併用同成分之口服藥品(100/3/1)。
Ⅱ.中重度失智症：
限使用memantine口服製劑（95/6/1、99/10/1、102/8/1、106/10/1）
i. 智能測驗結果為10≦MMSE≦14分或CDR 2級之患者。
ii.曾使用過donepezil, rivastig-mine, galantamine其中任一種藥品之患者，若不再適用上述其中任一藥物，且MMSE或CDR智能測驗達標準(10≦MMSE≦14分或CDR 2級)，得換用memantine。惟 memantine 不得與前項三種藥品併用。(106/10/1)
iii.使用後每一年需重新評估，追蹤MMSE或CDR智能測驗，並於病歷記錄，如MMSE較前一次治療時減少2分(不含)以上或CDR退步1級，則應停用此類藥品。惟Ebixa Tablets及Evy Tablets等2種藥品，使用後每一年需重新評估，追蹤MMSE或CDR智能測驗，並於病歷記錄，如MMSE較起步治療時減少2分(不含)以上或CDR退步1級，則應停用此類藥品。(98/1/1、99/5/1、102/8/1、106/10/1)
Ⅲ.重度失智症：(99/10/1、102/8/1、108/5/1)
限使用donepezil及memantine口服製劑 (102/8/1、108/5/1）
i.智能測驗結果為MMSE 5-9分且CDR 3級之患者。
ii.臥床或無行動能力者不得使用。
iii.曾使用過memantine,donepezil,rivastigmine,galantamine而不再適用者，不得使用。
iv.donepezil及memantine二者不能併用。
v.使用後每一年需重新評估，追蹤MMSE智能測驗，如MMSE較前一次治療時減少2分(不含)以上,則應停用此類藥品。惟Ebixa Tablets 及Evy Tablets等2種藥品，使用後每一年需重新評估，追蹤MMSE智能測驗，如MMSE較起步治療時減少2分(不含)以上，則應停用此類藥品。(99/10/1、102/8/1、108/5/1)
(2)帕金森氏症之失智症(99/5/1、100/3/1、102/8/1)
限神經科醫師診斷及處方使用於輕度至中度之失智症。
限使用rivastigmine口服製劑 (102/8/1)
Ⅰ.智能測驗結果為MMSE 10~26分或CDR 1級及2級之患者。
Ⅱ.失智症發生於帕金森氏症診斷至少一年以後。
Ⅲ.使用後每一年需重新評估，追蹤MMSE或CDR智能測驗，如MMSE較前一次治療時減少2分(不含)以上或CDR退步1級，則應停用此類藥品。(99/5/1、102/8/1)
備註: 起步治療定義:係指同組藥品第一次申請同意治療之評分
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| 注意事項 |
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1. 膽鹼素的刺激會增加胃酸的分泌，也可能會惡化尿道阻塞或癲癇發作，建議這類病患必須小心。
2. 如同其他的擬膽鹼作用劑一樣，對於有氣喘、肺阻塞性病史的病患使用Rivastigmine 必須小心。
3. Rivastigmine 的治療一定要從最低劑量 1.5mg 一日服用兩次開始，每隔兩週逐漸增加到維持劑量。如果中止服藥數天後重新服藥時，應重新從最低劑量開始，以避免如嚴重嘔吐之不良反應。
4. 劑量調整：與其他的擬膽鹼作用劑併服時，一旦劑量調高時副作用可能會很快出現，因此需要馬上降低劑量或立刻停藥。
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| 過量處理 |
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Rivastigmine 在血漿中的半衰期大約1 小時，乙醯膽鹼酯酶抑制劑作用期大約是9 小時。過量病患即使沒有症狀，在24 小時內仍不可以再給予Rivastigmine。服用過量時會產生嚴重噁心、嘔吐，此時應該考慮使用止吐劑。對於其他副作用，如果有必要時可視其症狀加以治療。在極大的過量時，可以使用atropine 治療，初劑量推薦為靜脈注射0.03mg/kg Atropine Sulphate，接著視其臨床反應再給予維持劑量。不建議使用Scopolamine 作解毒劑。
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| 藥品保存方式 |
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請密封儲存於25℃以下，毋須冰存並避免陽光直射。
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