| 結構式 |
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Insulin glargine 是利用 DNA 重組技術，從大腸桿菌(Escherichia coli)之K12 株所製造的人體胰島素類似物。
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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Soliqua內含作用機轉互補的兩種活性成分以改善血糖控制：insulin glargine，它是一種基礎胰島素類似物(主要針對空腹血糖)及lixisenatide，此為類升糖素胜肽-1(GLP-1)受體促效劑(主要針對餐後血糖)。
Insulin glargine
胰島素(包括insulin glargine)的主要作用為調節葡萄糖的代謝。胰島素及其類似物可藉由刺激周邊組織對葡萄糖的回收，特別是骨骼肌和脂肪組
織，並且抑制肝臟生成葡萄糖來達到降血糖的作用。胰島素可以抑制脂肪分解及蛋白質分解，並增加蛋白質的合成。
Lixisenatide
Lixisenatid是一種類升糖素胜肽(GLP-1)受體促效劑。GLP-1受體為自然生成的GLP-1之作用標的，GLP-1為一種內生性腸泌素荷爾蒙，它能促進胰
臟的β-細胞分泌葡萄糖依賴性胰島素並且抑制α-細胞分泌升糖素。
Lixisenatide在血糖上升時會刺激胰島素的分泌，但血糖正常時則不會，因此限制了低血糖的風險。同時，它也會抑制升糖素的分泌。但在低血
糖的情況下，仍保留了升糖素分泌的急救機制。餐後注射lixisenatide會延緩胃排空，因此從食物釋出的葡萄糖被吸收並進入循環的速率會降低。
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| 適應症 |
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1. 適用於當metformin合併使用另一種口服降血糖藥或metformin合併使用基礎胰島素(每日劑量少於60單位)治療時血糖控制不佳的第二型糖尿病成人病人，在飲食與運動外，做為改善血糖之輔助治療。
2. 適用於當metformin合併使用類升糖素胜肽-1 (GLP1)受體促效劑或metformin 和另一種口服降血糖合併使用類升糖素胜肽-1 (GLP1)受體促效劑治療時血糖控制不佳的第二型糖尿病成人病人，在飲食與運動外，做為改善血糖之輔助治療。
3. 適用於基礎胰島素(每日劑量少於60單位)或lixisenatide治療時血糖控制不佳的第二型糖尿病成人病人，在飲食與運動外，做為改善血糖之輔助治療。
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| 用法用量 |
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劑量
劑量應依照個人的臨床反應及病人對胰島素的需求作調整。Lixisenatide的劑量會隨著insulin glargine的劑量而有所增加或減少且視所使用的注射筆而定。
起始劑量
1. Soliqua開始給藥前應先停用基礎胰島素或lixisenatide。
2. Soliqua的起始劑量乃依先前的抗糖尿病治療而定，且lixisenatide的起始建議劑量不得超過10μg。
3. 每日最高劑量為insulin glargine 60 units加上lixisenatide 20μg，這相當於60個劑量步驟。
4. Soliqua應於餐前1小時注射，每日一次。當選定最方便注射的那一餐後，最好每日都固定在同一餐的餐前進行注射。
用法
Soliqua應皮下注射於腹部、三角肌或大腿。
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| 藥動力學 |
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吸收
Insulin glargine/lixisenatide的比例不會對Soliqua內的insulin glargine及lixisenatide之藥動學造成相關影響。
第1型糖尿病病人皮下注射insulin glargine/lixisenatide複方藥物後，insulin glargine沒有出現明顯的高峰濃度。Insulin glargine/lixisenatide複方藥物給藥後的insulin glargine曝藥量為insulin glargine及lixisenatide分別給藥同時注射之曝藥量的86-88%。此差異不被認為具有臨床相關性。
第1型糖尿病病人皮下注射insulin glargine/lixisenatide複方藥物後，lixisenatide的tmax中位數為2.5-3.0小時。Lixisenatide的AUC與glargine及lixisenatide分別給藥同時注射的AUC相當，但Cmax則稍微降低了22-34%，但這似乎不具臨床意義。。
Lixisenatide單藥治療皮下注射於腹部、三角肌或大腿的吸收速率並無臨床相關差異。
分布
Lixisenatide和人體蛋白質的鍵結度低(55%)。皮下注射Insulin glargine/lixisenatide複方藥物後，lixisenatide擬似分布體積(Vz/F)約為100 L。皮下注射Insulin glargine/lixisenatide複方藥物後，insulin glargine擬似分布體積(Vss/F)則約為1700 L。
生物轉化及排除
糖尿病病人接受insulin glargine單藥治療的代謝性研究顯示，insulin glargine的B鏈羧基末端會快速代謝形成兩種活性代謝物M1 (21A-Gly-insulin)及M2 (21A-Gly-des-30B-Thr-insulin)。血漿內主要循環物質為代謝物M1。藥動學及藥效學結果顯示，皮下注射insulin glargine的療效主要與M1的暴露量有關。
Lixisenatide是一種胜肽，會經由腎絲球過濾排除，之後被腎小管再吸收，接著進入代謝性降解作用，分解成較小的胜肽與胺基酸後進入蛋白質代謝過程。第2型糖尿病病人多劑量給藥後的平均終端排除半衰期大約3小時，平均擬似清除率(CL/F)約為35 L/h。
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| 副作用 |
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低血糖及胃腸道不良反應。
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| 禁忌 |
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對活性成分或所列之任何賦形劑過敏者。
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| 給付規定 |
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使用條件：(105/5/1)
(1) 原則上第二型糖尿病治療應優先使用metformin，或考慮早期開始使用胰島素。除有過敏、禁忌症、不能耐受或仍無法理想控制血糖的情形下，可使用其他類口服降血糖藥物。
(2) TZD製劑、DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑、以及含該3類成分之複方製劑，限用於已接受過最大耐受劑量的metformin仍無法理想控制血糖之第二型糖尿病病人，且SGLT-2抑制劑與DPP-4抑制劑及其複方製劑宜二種擇一種使用。
(3) 第二型糖尿病病人倘於使用三種口服降血糖藥物治療仍無法理想控制血糖者，宜考慮給予胰島素治療。
(4) 特約醫療院所應加強衛教第二型糖尿病病人，鼓勵健康生活型態的飲食和運動，如控制肥胖、限制熱量攝取等措施。
(5) 第二型糖尿病病人使用之口服降血糖藥物成分，以最多四種(含四種)為限。
備註：本規定生效前已使用超過四種口服降血糖藥物成分之病人，得繼續使用原藥物至醫師更新其處方內容。
5.1.3.3.含lixisenatide及insulin glargine之複方製劑(如Soliqua)(108/7/1、110/7/1)
1.限用於已接受過最大耐受劑量的metformin及/或sulfonylurea類藥物，且併用下列藥品之一持續6個月之後，HbA1c仍高於8.0%以上之第二型糖尿病成人病人：(110/7/1)
(1)SGLT-2抑制劑
(2)DPP-4抑制劑
(3)SGLT-2抑制劑合併DPP-4抑制劑複方藥品
(4)Insulin(每日劑量少於60單位)
2.本品不得與DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑併用。
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| 注意事項 |
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使用中的藥品若置低於25°C室溫下，可使用長達28天；若置低於30°C室溫下，可使用14天。
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| 過量處理 |
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若病人的Soliqua給藥劑量高於需求量，則有可能發生低血糖及胃腸道不良反應。
輕度的低血糖發作通常可給予口服碳水化合物治療。必要時可調整藥物劑量、膳食搭配或體能活動。
伴隨昏迷、癲癇或神經受損的較嚴重低血糖發作可能必須給予升糖素之肌肉/皮下注射或濃縮葡萄糖液之靜脈注射。因為低血糖有可能在臨床
上明顯改善後復發，因此必須持續給予碳水化合物並進行觀察。
當有胃腸道不良反應時，應依病人的臨床徵兆及症狀給予適當的支持性治療。
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| 藥品保存方式 |
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應儲存於冰箱(2℃ - 8℃)。
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