| 結構式 |
|
levodopa
(S)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl) propanoic acid
carbidopa
entacapone
|
| UpToDate |
UpToDate 連結
|
| 藥理作用 |
|
Carbidopa及benserazide是周邊神經的DDC抑制劑，其可減少周邊的左多巴代謝成多巴胺，使可供腦利用的左多巴量增加。當併用DDC抑制劑就可使左多巴之代謝(脫羧基反應)減少，因而可以給予較低劑量的左多巴，而副作用(如噁心)的發生率也會降低。
然而, 藉由DDC抑制劑來抑制脫羧基酶（decarboxylase）以後，COMT就變成周邊主要的代謝途徑，可催化左多巴轉成3-O-methyldopa (3- OMD)，該代謝物對人體可能具有若干之潛在性傷害作用。Entacapone為可逆性及專一性的COMT抑制劑，主要作用在周邊，是為了與左多巴併用而設計。Entacapone可以減緩血中左多巴的廓清率，使左多巴藥物動力學中的濃度曲線下面積（AUC）增加，因此，每一劑量左多巴的臨床反應都被加強且延長。
|
| 適應症 |
|
|
表現藥效終期運動功能波動現象，以左多巴/多巴脫羧基脢抑制劑無法達到穩定治療效果之巴金森氏症病人。
|
| 用法用量 |
|
必須指導病人每次劑量只服用一錠Stalevo。
每天使用少於70 至100 毫克carbidopa 的患者，較可能發生噁心及嘔吐。因為使用carbidopa 每天超過200 毫克的經驗有限，而entacapone 的每日最高建議為劑量2000毫克，所以Stalevo 最大的劑量為每天10 錠。
通常Stalevo 是用於已接受對等量標準釋放（standard-release）劑型的levodopa/DDC 抑制劑及entacapone 之病人。
開始Stalevo 之治療：
從levodopa/DDC 抑制劑（carbidopa 或benserazide）製劑及entacapone轉換成Stalevo：
就如使用levodopa/carbidopa 一樣，非選擇性的單胺氧化酶抑制劑禁止與Stalevo 併用。這類抑制劑必須至少停用二週後，才可開始使用Stalevo 治療。然而，Stalevo 可與製造廠商所建議劑量之B 型選擇性的MAO 抑制劑（如selegiline HCl）併用。
1. 對於已經服用entacapone及標準釋放劑型levodopa/carbidopa的病人，若其劑量相當於Stalevo錠劑的含量，則可直接轉換成對等含量的Stalevo。 2. 當開始使用Stalevo治療的病人，其正接受的entacapone及levodopa/carbidopa治療劑量與可利用的Stalevo含量不相等時，必須小心調定Stalevo劑量，以達最佳的臨床反應。在一開始使用Stalevo治療時，必須使其所含之levodopa 的劑量盡可能接近正使用的levodopa每日劑量。
3. 正接受entacapone及標準釋放劑型levodopa/benserazide的病人，當開始服用Stalevo時，治療必須先暫停一個晚上，隔天早上再開始服用Stalevo。此治療開始的Stalevo劑量必須能提供相等或稍微高一點（5-10%）的levodopa劑量。
未使用entacapone治療的病人轉成Stalevo：
就如使用levodopa/carbidopa一樣，非選擇性的單胺氧化酶抑制劑禁止與Stalevo併用。這類抑制劑必須至少停用二週後，才可開始使用Stalevo治療。
給藥方式
口服本錠劑與食物或不與食物併服都可以。一錠藥片含有單次治療劑量，必須整錠吞服。
|
| 藥動力學 |
|
吸收/分佈
Levodopa左多巴、carbidopa及entacapone的吸收於個體間（inter-individual）及個體內（intra-individual）存在很大的差異。左多巴與entacapone都可以被快速的吸收與排泄。相較於左多巴，carbidopa的吸收與排泄略為緩慢。當個別給予200毫克口服劑量時（不含另外二個活性成份），左多巴的生體可用率為15-33%，carbidopa為40-70%，而entacapone為35%。富含中性胺基酸的食物會延緩或降低左多巴的吸收。但食物並不會明顯影響entacapone的吸收。左多巴（Vd 0.36 - 1.6 公升/公斤）與entacapone（Vdss 0.27 公升/公斤）的分佈體積都不大；至於carbidopa則仍沒有相關資料。
左多巴只有小程度（約10-30%）的與血漿蛋白結合，carbidopa的結合約36%，而entacapone的結合率很高（約98%），主要為血清白蛋白（albumin）。於治療濃度下，entacapone不會置換其他大程度結合的活性成份（如warfarin、salicylic acid、phenylbutazone或diazepam，而這些藥品於治療濃度或更高濃度下，entacapone也不會被明顯的置換出來。
代謝與排泄
左多巴被廣泛的代謝成各種代謝物，由dopa decarboxylase（DDC）進行之decarboxylation及 catechol-O-methyltransferase（COMT）之O-methylation為最重要的代謝途徑。 Carbidopa代謝成二種主要的代謝物，其以glucuronides及unconjugated化合物排出於尿中，原型 carbidopa佔排出於尿中所有量的30% 。
Entacapone經尿液（10 to 20%）及膽汁/糞便（80 to 90%）排出前幾乎完全代謝。主要的代謝途徑為entacapone本身及其活性代謝物的glucuronidation。Entacapone之活性代謝物是順式同分異構物（cis-isomer），約佔全部血漿中藥量5% 。
左多巴總廓清率的範圍為0.55 - 1.38公升/公斤/小時，而entacapone為0.70公升/公斤/小時。而排除半衰期（t1/2）分別為：左多巴為0.6 - 1.3小時，carbidopa為2-3小時，entacapone為0.4- 0.7小時。由於左多巴及entacapone的清除半衰期都很短，所以多次給藥後並不會造成藥品蓄積。
|
| 副作用 |
|
|
噁心及腹瀉、肌肉、肌肉骨骼及結締組織疼痛以及無害的紅棕色尿液( 色素尿) 。
|
| 交互作用 |
|
抗高血壓藥品
當已接受抗高血壓藥治療的病人開始使用levodopa時，會發生姿勢性低血壓的症狀，需要調整抗高血壓藥的劑量。
抗憂鬱劑
併用三環抗憂鬱劑（tricyclic antidepressants）與levodopa/carbidopa時，只有罕見的反應報告，包括高血壓及異動症〈運動困難)。Entacapone與imipramine及entacapone與 moclobemide間的交互作用，於健康自願者的單一劑量研究中，未觀察到有藥物藥效學（pharmacodynamic）的交互作用。
|
| 禁忌 |
|
1. 已知對本藥的活性成分或任何賦形劑過敏者。
2. 嚴重肝功能受損。
3. 隅角狹窄型青光眼（narrow-angle glaucoma）。
4. 嗜鉻細胞瘤（pheochromocytoma）。
5. 併用非選擇性單胺氧化酶（MAO-A 及MAO-B）抑制劑（如phenelzine，tranylcypromine）。
6. 併用選擇性MAO-A 抑制劑及選擇性MAO-B 抑制劑。這類抑制劑必須至少停用二週後，才可開始使用Stalevo治療。
7. 曾有抗精神藥物惡性症候群及/或非外傷性的橫紋肌溶解病史者。
|
| 給付規定 |
|
1.3.4.帕金森氏症治療藥品：(91/11/1、93/2/1、95/9/1、96/9/1、97/7/1、100/6/1、101/6/1、108/10/1)
Levodopa＋carbidopa＋entacapone三合一製劑（如Stalevo Film-Coated Tablets 150/37.5/200mg等3品項）：
限用於表現藥效終期運動功能波動現象，以左多巴/多巴脫羧基脢抑制劑無法達到穩定治療效果之巴金森氏症病人。（95/9/1）
|
| 注意事項 |
|
Stalevo 會影響開車及操作機械的能力。
使用Stalevo治療的病人，若出現嗜睡及/ 或突發性睡著，需被告知不可開車或從事需要警覺性的活動，直到確定不會再發生這些情況。因為警覺性受損情況下從事這些活動，會使他們自己或別人遭受嚴重傷害或死亡的危險性。
Levodopa、carbidopa 及entacapone 同時使用會引起暈眩及姿勢性低血壓的症狀。因此，開車或操作機械時須小心。
|
| 飲食提示 |
|
因為levodopa會與某些胺基酸競爭，於某些高蛋白飲食的病人，Stalevo的吸收可能受破壞。 Levodopa及entacapone於胃腸道可能與鐵形成螯合物，因此，服用Stalevo及鐵劑需隔開至少 2 至 3 小時。
正在服用維他命藥品（包括含pyridoxine hydrochloride（Vitamin B6））的巴金森氏症病人，可以使用Stalevo。
|
| 過量處理 |
|
|
Stalevo急性過量與levodopa急性過量的處理方法一樣。病人需要住院，且給予一般性的支持療法，同時要立刻洗胃且給予多劑的活性碳，此法可經由減少胃腸道之吸收/再吸收來加速藥品清除，特別是entacapone。必須小心監測呼吸、循環及腎臟系統，並給予適當的支持療法。必須開始ECG監測，並小心監測病人可能發生之心律不整，如果情況需要，就必須給予適當的抗心律不整治療。除了Stalevo外，必須考慮病人服用其他活性成分的可能性。使用透析法對治療過量的好處未知。
|
| 藥品保存方式 |
|
|
請於室溫下25°C保存。
|
