結構式 |
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Beclomethasone
Formoterol
Glycopyrronium
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UpToDate |
UpToDate 連結
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藥理作用 |
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Trimbow 採用溶液劑型,內含 beclometasone dipropionate、formoterol 和 glycopyrronium,可釋出質量中位數氣動粒徑(MMAD)平均約為 1.1 微米的超細氣膠,使三種成分發生共同沈降。Trimbow 的氣膠粒子平均而言遠小於非超細劑型所送出的粒子。在 beclometasone dipropionate 方面,這使其藥效強於具有非超細粒子大小分布特性的劑型(Trimbow 中的 100 微克超細 beclometasone dipropionate,相當於非超細劑型中的 250 微克 beclometasone dipropionate)。 Beclometasone dipropionate 以吸入方式投予 beclometasone dipropionate 建議劑量時,會在肺內產生糖皮質素的抗發炎作用。糖皮質素廣泛用於抑制慢性阻塞性肺病等慢性呼吸道發炎疾病中的發炎作用。其作用方式是與細胞質中的糖皮質素受體結合,使得可轉譯出抗發炎蛋白之基因的轉錄作用增強。 Formoterol Formoterol 是一種選擇性 β2-腎上腺素致效劑,對呼吸道發生可逆性阻塞的病人,能產生支氣管平滑肌鬆弛作用。支氣管擴張效應會在吸入後 1 至 3 分鐘內迅速出現,而且單次給藥後能維持 12 小時。 Glycopyrronium Glycopyrronium 是一種高親和力的長效型毒蕈鹼受體拮抗劑(抗膽鹼藥物),吸入時可作為慢性阻塞性肺病的支氣管擴張療法。Glycopyrronium 的作用方式是阻斷乙醯膽鹼對呼吸道平滑肌細胞的支氣管收縮作用,藉此使呼吸道舒張。Glycopyrronium bromide 是一種高親和力的毒蕈鹼受體拮抗劑,研究已證實其對人類 M3 受體相較於人類 M2 受體的選擇性超過 4 倍。
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適應症 |
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用於重度以上呼氣氣流受阻(FEV1少於預測值之50%)及有惡化病史之慢性阻塞性肺病(COPD)成年病人,在已使用吸入型皮質類固醇與長效beta 2致效劑合併療法仍未得到充分治療時,作為維持治療使用,以控制症狀及降低反覆惡化發生。
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用法用量 |
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成人 建議劑量為每天兩次,每次吸入兩劑。 最大劑量為每天兩次,每次吸入兩劑。 老年人 在老年(65 歲以上)病人不需調整劑量。 供吸入使用。 吸入後,病人應以水潤洗口腔或漱口(不可吞下),或者刷牙。 Trimbow 的吸入器背面有劑量計數器/指示器,可顯示剩餘劑量數。病人每按下容器一次就會送出一劑藥液,計數器的數字也減一。
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藥動力學 |
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與 beclometasone dipropionate 有關 吸收、分布與生物轉化 吸入的 beclometasone dipropionate 快速經由肺部吸收;吸收前受到存在於大部分組織的酯酶作用,會大量轉化為 beclometasone-17-monopropionate。此活性代謝產物的全身性利用率來自於肺部(36%),以及吞服劑量的胃腸道吸收作用。Beclometasone dipropionate 經吞入後的生體可用率可忽略不計;然而進入血液循環前轉化為 beclometasone 17-monopropionate 的部分,佔吸收成為活性代謝產物之劑量的 41%。隨著吸入劑量提高,全身性暴露量也呈現接近線性的增加。吸入藥物後的絕對生體可用率,分別是 beclometasone dipropionate 原型與 beclometasone 17-monopropionate 名義劑量的大約 2% 與 62%。靜脈給藥後 beclometasone dipropionate 及其活性代謝產物的分布特性為具有高的血漿清除率(分別為150 及 120L/h),而且在穩定狀態下 beclometasone dipropionate 的分布體積較小(20L),其活性代謝產物的組織分布體積較大(424L)。與血漿蛋白結合的比率略高。 排除 糞便排泄為清除 beclometasone dipropionate 的主要途徑,大部份呈極性代謝物的形式。Beclometasone dipropionate 與其代謝產物的腎臟排泄量,得忽略不計。Beclometasone dipropionate 及 beclometasone 17-monopropionate 的末相排除半衰期,分別為0.5小時與2.7小時。 與 formoterol 有關 吸收與分布 Formoterol 吸入後,可同時從肺部與胃腸道吸收。利用定量吸入器(MDI)給藥後,吸入劑量被吞下的部分可能介於 60% 與 90% 之間。吞下部分至少有 65% 由胃腸道吸收。原型活性物質的最高血漿濃度,出現於口服後的 0.5 至 1 小時內。Formoterol 與血漿蛋白結合的比率為 61-64%,其中 34% 與白蛋白結合。在治療劑量所達到的濃度範圍下,並不會出現結合的飽和狀態。口服後測定的排除半衰期為 2-3 個小時。吸入 12 至 96 微克 formoterol 後,formoterol 的吸收曲線呈線性。 排除 從乾粉吸入器單次吸入後,formoterol 的尿液累積排泄量,在 12-96 微克的劑量範圍間呈線性增加。 與 glycopyrronium 有關 吸收與分布 Glycopyrronium 有四級銨結構,因而限制其在生物膜之間的通透,導致此成分的胃腸道吸收緩慢、變異性高且不完全。吸入 glycopyrronium 後肺部生體可用率為 10.5%(有攝入活性碳),而絕對生體可用率為 12.8%(未攝入活性碳),由此證明胃腸道吸收有限,代表有超過 80% 的 glycopyrronium 全身暴露量來自肺部吸收。 排除 在健康自願者中,glycopyrronium 的平均排除半衰期在靜脈注射後是大約 6 小時;而在慢性阻塞性肺病病人吸入後,穩定態下是 5 到 12 小時。進行單次 glycopyrronium 靜脈注射後,劑量中有 40% 在 24 小時內經由尿液排出。
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副作用 |
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口腔念珠菌症、肌肉痙攣、口乾。
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交互作用 |
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由於 glycopyrronium 主要透過腎臟途徑排除,因此有可能與會影響腎臟排泄機制的藥品產生藥物交互作用。有機陽離子轉運蛋白受抑制(以 cimetidine 作為 OCT2 和 MATE1 轉運蛋白的探針抑制劑)在腎臟中對吸入後 glycopyrronium 分布的影響顯示,併用 cimetidine 導致其總全身暴露量(AUC0-t)增加的幅度有限(16%),而腎臟清除率則稍微下降 20%。 相較於其他某些皮質類固醇,beclometasone 對 CYP3A 代謝的依賴性較低,且一般來說不太可能發生交互作用;不過,仍無法排除併用強效 CYP3A 抑制劑(如 ritonavir、cobicistat)時發生全身性效應的可能性,因此建議使用這類藥品時應謹慎使用並適當予以監測。
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禁忌 |
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對活性物質或對所列任一項賦形劑過敏。
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給付規定 |
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6.1.吸入劑 Inhalants(91/8/1、108/7/1、109/3/1、109/11/1、111/3/1、111/4/1、112/6/1) Beclometasone dipropionate/ formoterol fumarate dihydrate/glycopyrronium bromide(如Trimbow 100/6/12.5 mcg/dose) (109/3/1、112/6/1): (1) 限用於慢性阻塞性肺病患者的維持治療,且須同時符合以下條件: I. 重度以上(FEV1少於預測值之50%)及有反覆惡化病史之成年病人。 Ⅱ.已接受吸入型皮質類固醇與長效β2作用劑合併治療,仍然有顯著症狀或惡化控制不佳者。 (2)適用於併用吸入性長效型β2-腎上腺受體作用劑和吸入性皮質類固醇治療嚴重氣喘仍控制不佳,且在過去一年至少發生一次急性惡化的成人,做為氣喘維持治療。(112/6/1) (3)每月限用1盒(120劑)。
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注意事項 |
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Trimbow 不適合治療支氣管痙攣急性發作,或治療 慢性阻塞性肺病急性發作(即不適合作為救援療法使用)。
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過量處理 |
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Trimbow 使用過量可能產生由個別成分作用造成的徵象與症狀,包括其他β2-致效劑或抗膽鹼藥物使用過量時所見,且與吸入型皮質類固醇已知同類效應一致的徵象與症狀。 若發生用藥過量,針對病人的症狀應給予支持性治療,並於必要時實施適當的監測。
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藥品保存方式 |
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未開封:保存於2°C-8°C。 開封後:可保存於25°C以下(最長可存放4個月)。
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