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Topiramate
2,3:4,5-Di-O-isopropylidene-β-D-fructopyranose sulfamate
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UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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Topiramate發揮其抗抽搐及偏頭痛預防效果所憑藉的確切機制仍不明；然而，臨床前試驗已顯示四項可能促使topiramate對癲癇治療及偏頭痛預防具有效果的性質。電生理及生化證據顯示，topiramate在藥理學上有意義的濃度下，能夠阻斷電位依賴型鈉離子通道、增強神經傳導物質γ-胺基丁酸在部分GABA-A受體亞型上的作用、拮抗AMPA/kainate此種麩胺酸受體亞型，並抑制碳酸酐酶酵素（尤其是第II和第IV同功酶）。
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| 適應症 |
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1. 癲癇單一療法
用於成人及六歲以上兒童局部癲癇之單一藥物治療。
2. 癲癇輔助療法
用於成人及六歲以上兒童局部癲癇、併有Lennox-Gastaut症候群之癲癇或原發性全身性強直陣攣癲癇的輔助療法。
3. 偏頭痛
用於12歲以上患者之預防偏頭痛。
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| 用法用量 |
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癲癇單一療法中的用法
局部發作型或原發性全身性強直陣攣癲癇的成年及十歲以上兒童患者
Topiramate單一療法在成年及十歲以上兒童患者的建議劑量，為400mg每天口服一次。
六歲至未滿十歲的兒童患者
Topiramate在局部發作型或原發性全身性強直陣攣癲癇的六歲至未滿十歲兒童患者中做為初始單一療法時，其用法是以藥物計量學銜接法為依據。
在六歲至未滿十歲的患者中，用法是以體重為依據。在劑量調整期間，Trokendi XR的初始劑量應為25mg/day，在第一週內每晚服用一次。視耐受性而定，劑量可在第二週調升至50mg/day。
癲癇輔助療法中的用法
局部發作型癲癇、原發性全身性強直陣攣癲癇或Lennox-Gastaut症候群的成年（17歲以上）患者
Trokendi XR在局部發作型癲癇或Lennox-Gastaut症候群成年患者中做為輔助療法時，建議每日總劑量為200mg至400mg每天口服一次；針對原發性全身性強直陣攣癲癇，則為400mg每天口服一次。請以25mg至50mg每天一次的初始劑量開始治療，隨後以每週25 mg至50 mg的增量（increments）調整至有效劑量。
6至16歲兒童患者 - 局部發作型癲癇、原發性全身性強直陣攣癲癇或Lennox-Gastaut症候群
Trokendi XR在局部發作型癲癇、原發性全身性強直陣攣癲癇或Lennox-Gastaut症候群相關癲癇兒童患者中做為輔助療法時，建議每日總劑量為大約5 mg/kg至9 mg/kg每天口服一次。
偏頭痛中的用法
Trokendi XR治療成人及12歲以上青少年以預防偏頭痛之頭痛症狀時，建議每日總劑量為100 mg每天一次。預防偏頭痛時，建議採用的Trokendi XR劑量調整速度如下：
第1週：25 mg每天一次
第2週：50 mg每天一次
第3週：75 mg每天一次
第4週：100 mg每天一次
劑量及調整速度應以臨床效果為依據。如有必要，可延長兩次劑量調整之間隔。
服用Trokendi XR時可以不考慮用餐時間。
膠囊請整顆吞服，請勿灑於食物上、咀嚼或咬碎。
服用Trokendi XR前後6小時內，應完全避免飲酒。
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| 藥動力學 |
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吸收和分布
口服給予單劑量TROKENDI XR後，在50mg到200mg範圍內，topiramate呈現線性藥物動力學特性。25mg劑量下，TROKENDI XR的藥物動力學特性並非線性，可能是因為topiramate與紅血球中的碳酸酐酶結合。
口服單劑量200mg TROKENDI XR後，Topiramate的最高血中濃度（Cmax）會在約24小時後出現。在達到穩定狀態後，每天施用一次TROKENDI XR和每天施用兩次速效錠（immediate-release tablet），topiramate的（AUC0-24、Cmax和Cmin）具有生體相等性。以TROKENDI XR每天施用一次達穩定狀態時，topiramate血漿濃度波動幅度在健康受試者和癲癇患者中分別約為26%和42%，而使用速放劑型topiramate時則分別約為40%和51%。
代謝和排泄
Topiramate不會受到廣泛代謝，主要是以原型態經由尿液排除（約佔施用劑量的70%）。在人體中已找到六種代謝產物，其佔施用劑量的比例都不超過5%。這些代謝產物是經由羥基化、水解及葡萄糖醛酸化等作用形成。有證據顯示腎小管會再吸收topiramate。在大鼠試驗中，給予probenecid以抑制腎小管再吸收作用並同時給與topiramate後，可觀察到topiramate的腎清除率顯著上升。此一交互作用試驗尚未在人體中評估。整體而言，成人的口服血漿清除率（CL/F）約為20 mL/min到30 mL/min。在重複施用TROKENDI XR後，topiramate的平均排除半衰期約為31小時。
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| 副作用 |
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感覺異常、頭暈、嗜睡、疲累。
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| 交互作用 |
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Topiramate是一種CNS抑制劑。同時施用topiramate與其他CNS抑制劑可導致嚴重的CNS抑制作用。TROKENDI XR與其他CNS抑制劑併用時，應密切監測病患狀況。
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| 禁忌 |
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Trokendi XR不可用於下列條件的患者：
1. 近期（即服用Trokendi XR前後6小時內）曾飲酒。
2. 罹患代謝性酸中毒且正在併用metformin。
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| 給付規定 |
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1.3.2.3.Topiramate(如Topamax 、Trokendi）：（90/9/1、92/11/1、93/6/1、94/3/1、94/9/1、95/1/1、99/5/1、99/10/1、107/11/1、110/12/1)
1.限用於其他抗癲癇藥物無法有效控制之局部癲癇發作之輔助治療(add on therapy)或作為第二線之單一藥物治療。
2.用於預防偏頭痛之治療：(94/3/1、94/9/1、95/1/1、99/5/1、99/10/1、110/12/1）
(1)限符合國際頭痛協會偏頭痛診斷標準並有以下任一狀況之偏頭痛患者，且對現有預防藥物療效不佳或無法忍受副作用或有使用禁忌者使用。
I.即使使用急性藥物，反覆發作偏頭痛已嚴重影響到患者的日常生活。
Ⅱ.特殊病例，如偏癱性偏頭痛、基底性偏頭痛、偏頭痛之前預兆時間過長或是偏頭痛梗塞等。
Ⅲ.偏頭痛發作頻繁，每星期2次(含)以上。
(2)Topiramate每日治療劑量超過100mg時，需於病歷詳細記載使用理由。
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| 注意事項 |
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不建議用於未滿6歲的兒童患者
Trokendi XR在未滿6歲的兒童患者中，用於治療局部發作型癲癇、原發性全身性強直陣攣癲癇或Lennox-Gastaut症候群的安全性及有效性，目前尚未確立。由於膠囊必須整顆吞服，且不可撒在食物上、壓碎或咀嚼，因此Trokendi XR僅建議用於6歲以上兒童。
接受血液透析的患者
不建議此類患者使用Trokendi XR。
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| 過量處理 |
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TROKENDI XR使用過量時，預期會有類似的徵象、症狀及臨床後遺症。因此，發生TROKENDI XR急性使用過量時，如果是在近期用藥，則應立即以洗胃或催吐的方式排空胃部。體外研究已證實活性碳可吸附topiramate。治療方式應為適當的支持性療法。血液透析是能有效除去體內topiramate的方法。
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| 藥品保存方式 |
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儲存於25℃以下，避免受潮及日光照射。
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