| 結構式 |
|
|
Natalizumab為利用DNA重組技術於囓齒類動物細胞株中製造出的重組類似人類的抗α4-integrin抗體。
|
| UpToDate |
UpToDate 連結
|
| 藥理作用 |
|
Natalizumab是選擇性的沾黏分子抑制劑，會與人類整合素的α4次單元結合，整合素會大量表現在嗜中性白血球以外的所有白血球表面 。Natalizumab尤其會與α4β1整合素結合，阻斷它與其同源受體血管細胞沾黏分子1 (VCAM 1)以及配體骨橋素的結合，以及與纖維連結蛋白的替代性剪接區塊連結片段1 (connecting segment 1，CS 1)的結合 。Natalizumab會阻斷α4β7整合素與黏膜歸巢細胞沾黏分子1 (MadCAM 1)之間的結合 。干擾這些分子之間的結合會使單核白血球無法穿過內皮細胞進入發炎的實質組織 。Natalizumab進一步的作用機轉可能是藉由抑制表現α4的白血球與細胞外基質中以及實質細胞上的配體之間的結合，而抑制生病組織中正進行的發炎反應 。就此而言，natalizumab可能抑制發生於生病部位的發炎活性，並抑制免疫細胞被進一步召集
進入發炎組織 。
一般認為MS病灶發生於活化的T淋巴細胞越過血腦障壁(BBB)時。淋巴細胞移行穿過BBB的過程需要與血管壁上發炎細胞及內皮細胞上的沾黏分子結合 。α4β1與其目標之間的結合是腦部病理性發炎的重要一環，破壞此結合可降低發炎 。在正常狀況下，VCAM 1不會表現於腦實質中 。然而如果出現促發炎的細胞激素，內皮細胞表面上的VCAM 1表現會增加，鄰近發炎部位的膠細胞上的VCAM 1表現可能也會增加 。在MS的中樞神經系統(CNS)發炎背景下，是由α4β1與VCAM 1、CS 1和骨橋素促成淋巴細胞穩定沾黏並移行進入腦實質，可能使CNS組織持續存在發炎連鎖反應 。阻斷α4β1與其目標分子的結合可降低MS病人腦中的免疫活性，並抑制免疫細胞被進一步召集進入發炎組織，因此減少MS病灶的形成及擴大 。
|
| 適應症 |
|
單一藥物治療反覆發作型多發性硬化症，其病患群為下列18歲以
上之成人患者：
1) 已使用β-interferon治療，但是無法有效控制病情的反覆發作
型多發性硬化症病患 。
說明：這類病人係指已常規使用β-interferon治療(通常是一年以
上)，於過去一年中，病人仍有一次以上發作且有9個以上的腦部
MRI T2增強訊號病灶或1個以上的釓增強病灶 。與前一年相比，
發作次數不變或增加，或持續嚴重發作均屬於對藥物無反應者 。
2) 病情急速惡化的反覆發作型多發性硬化症患者 。
說明：這類病人係指一年中發生2次(含)以上失能發作且有1個(含)
以上的腦部MRI釓增強病灶或T2增強訊號病灶相較前一次腦部MRI
有明顯增加 。
|
| 用法用量 |
|
本藥治療多發性硬化症之劑量為每4週靜脈滴注300mg一次，滴注時間為1小時以上。
給藥用法
TYSABRI為靜脈輸注用藥。
輸注前的藥品稀釋方式：稀釋後溶液在經注射用生理食鹽水0.9%稀釋後，建議須立即使用 。若無法立即使用，此稀釋後溶液若未能立即給藥，須儲放於冷藏在2-8 ℃，且必須在8小時內輸注完畢 。使用中儲存次數與使用前狀況使用者應自行負責。
稀釋之後，以約1小時完成輸注，且應於輸注期間以及輸注完成後1小時內，觀察病人是否出現過敏反應的徵兆與症狀。
TYSABRI不可以快速輸注(bolus injection)方式給藥 。
|
| 藥動力學 |
|
對MS病人重複多次以靜脈輸注方式投予 300 mg的natalizumab之後，所觀察到的血清最高濃度平均為 110 ± 52 μg/ml 。用藥期間平均穩定狀態natalizumab波谷濃度的平均值範圍為 23μg/ml至 29μg/ml 。預測達到穩定狀態所需的時間約為36週 。
曾使用1,100名以上接受3至6 mg/kg natalizumab的MS病人提供的檢體進行群體藥物動力學分析 。這些病人中有581名接受300mg固定劑量的單藥療法 。穩定狀態廓清率的平均值± SD為 13.1 ± 5.0 ml/h，半衰期的平均值± SD為16 ± 4天 。這項分析探索了特定共變項(包括體重、年齡、性別、肝腎功能以及是否出現抗natalizumab抗體)對藥物動力學的影響 。僅發現體重以及是否出現抗natalizumab抗體會影響natalizumab在體內的動向 。體重對廓清率的影響呈現低於等比例的狀態，例如體重改變43% ，廓清率則改變31%至34% 。這些廓清率的變化不具臨床意義 。出現持續性抗natalizumab抗體會使natalizumab廓清率增加至大約3倍，這與在持續性抗體陽性病人中觀察到血清中natalizumab濃度下降的情形一致。
|
| 副作用 |
|
|
暈眩、噁心、蕁麻疹以及輸注相關發冷。
|
| 禁忌 |
|
對natalizumab或仿單所列之任何賦形劑過敏。
進行性多部腦白質病變。
伺機性感染風險增加的病人，包括免疫功能低下的病人(包括正接受免疫抑制療法的病人，或因之前的療法例如mitoxantrone 或cyclophosphamide而導致免疫功能不全的病人。與β干擾素或glatiramer acetate併用。
已知罹患活性惡性腫瘤，表皮基底細胞癌病人不在此限 。未滿18歲的兒童與青少年。
|
| 給付規定 |
|
8.2.3.4.Natalizumab (如Tysabri) （100/5/1）:
1.限用於interferon-beta 或 glatiramer 治療無效之復發型多發性硬化症病人。
2.前述治療無效定義，係指患者臨床上每年有2次（含）以上的失能發作，且併下列條件之一：
(1)磁振攝影（MRI）影像的T2增強訊號病灶明顯增加。
(2)至少出現1 個釓增強病灶(gadolinium-enhancing lesions)。
3.病患若為眼神經脊髓炎(neuromyelitis optica)或曾經有脊髓發作超過三節或三節(≧3 vertebral bodies) 以上者，不得使用。
4.僅限於「多發性硬化症擴展殘疾狀況評分表」（Expanded Disability Status Scale；EDSS）小於5.5者使用。
5.須經事前審查核准後使用，每年須重新申請，排除眼神經脊髓炎(neuromyelitis optica)病患。處方醫師應事先告知病患，使用本案藥品無法完全排除發生「進行性多灶性白質腦病」(Progressive multifocal leukoencephalopathy；PML)之副作用，PML致死率高，且臨床上不易處理。
|
| 注意事項 |
|
TYSABRI中的鈉含量
每小瓶TYSABRI藥品含有 2.3mmol (或52mg)的鈉 。如果稀釋於 100ml的氯化鈉 9mg/ml (0.9%) 中，本藥品每劑含有 17.7mmol(或406mg) 的鈉。使用時請顧及需要控管鈉攝取量的病人。
|
| 藥品保存方式 |
|
|
須冷藏(2-8℃)，不得冷凍 。小瓶放置於外盒內以避光保存 。
|
