| 結構式 |
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Alpelisib 的化學名稱為 (2S)-N1-[4-Methyl-5-[2-(2,2,2-
trifluoro-1,1-dimethylethyl)-4-pyridinyl]-2-thiazolyl]-1,2-pyrrolidinedicarboxamide
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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Alpelisib 為磷酸肌醇-3-激酶 (PI3K) 抑制劑，主要抑制 PI3Kα 的活性。依據體外及體內試驗模式，催化性 PI3K α 次單元 (PIK3CA) 的基因發⽣功能增加突變時，會活化 PI3Kα 及 Akt 訊息傳遞路徑、細胞轉型及腫瘤⽣成。
在乳癌細胞株中，alpelisib 可抑制包括 Akt 在內之 PI3K 下游靶標的磷酸化，並在有PIK3CA 突變的細胞株中展現活性。在體內，alpelisib 可抑制 PI3K/Akt 訊息傳遞路徑，在異種移植模型 (包括乳癌模型) 中延緩腫瘤⽣⻑。
Alpelisib 能夠抑制 PI3K 活性，已證實可誘導乳癌細胞的雌激素受體 (ER) 轉錄增加。將alpelisib 與 fulvestrant 的合併療法⽤於 ER 陽性、PIK3CA 突變的乳癌細胞株異種移植模型後，發現抗腫瘤活性較個別治療為⾼。
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| 適應症 |
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與fulvestrant併用可治療患有荷爾蒙受體(HR)陽性、第二型人類表皮生長因子受體(HER2)陰性及PIK3CA突變的局部晚期或轉移性乳癌，且曾接受內分泌治療但疾病惡化的停經後女性及男性病人。
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| 用法用量 |
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建議劑量為每日一次隨餐口服 300毫克 (兩顆 150毫克的膜衣錠)。持續治療，直到疾病惡化或無法耐受的毒性。
病人應在每天大約相同的時間服用 PIQRAY。
PIQRAY 藥錠應整顆吞服 (吞服前不可咀嚼、壓碎或剝開藥錠)。藥錠若裂開、破碎或不完整，請勿服用。
如果錯過一劑 PIQRAY，可在平時服藥時間後的 9 小時內隨餐服用。如果超過 9 小時，請跳過當天的劑量，隔天在平時的服藥時間服用 PIQRAY。
如果病人在服藥後嘔吐，建議當天不應再服用額外劑量，隔天再於平時的服藥時間服用 PIQRAY。
與 PIQRAY 併用時，fulvestrant 的建議劑量為在第 1 日、第 15 日、第 29 日注射 500毫克，之後每個月注射一次。
請參閱 fulvestrant 的仿單資訊。
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| 藥動力學 |
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吸收
達到最⾼⾎漿濃度 (Tmax) 的時間中位數範圍為 2.0 ⾄ 4.0 ⼩時。
食物作⽤單劑 PIQRAY 與⾼脂肪⾼熱量的餐點 (985 ⼤卡，58.1 克脂肪) 併服後，會使 alpelisib AUC 增加73%，Cmax 增加 84%；與低脂肪低熱量的餐點 (334 ⼤卡，8.7 克脂肪) 併服後，會使 alpelisib
AUC 增加 77%，Cmax 增加 145%。低脂肪低熱量的餐點與⾼脂肪⾼熱量的餐點之間，alpelisibAUC 並沒有具臨床意義的顯著差異。
分佈
Alpelisib 穩定狀態的平均 (% CV) 擬似分佈體積，預測為 114 L (46%)，alpelisib 的蛋⽩質結合率為89%，與濃度無關。
排除
Alpelisib 的半衰期預測為 8 ⾄ 9 ⼩時。隨餐服⽤的情況下，alpelisib 的平均 (% CV) 清除率預測為9.2 升/⼩時 (21%)。
代謝
在體外，alpelisib 主要透過化學及酶⽔解代謝，形成代謝物 BZG791，接著由 CYP3A4 介導羥化作⽤。
排泄
空腹服⽤單劑 400 毫克具有放射標記的 alpelisib 後，81% 的劑量隨糞便排出 (36% 維持原態，32% 為代謝物 BZG791)，14% 的劑量隨尿液排出 (2% 維持原態，7.1% 為代謝物 BZG791)。
CYP3A4 媒介的代謝物 (12%) 及葡萄醣醛酸苷約佔劑量的 15%。
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| 副作用 |
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高血糖、皮疹、腹瀉。
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| 交互作用 |
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臨床試驗
減少胃酸的藥物：由於 PIQRAY 應隨餐服⽤，PIQRAY 可與減少胃酸的藥物⼀同服⽤。食物對alpelisib 溶解度的影響，比胃部 pH 值的作⽤更⼤。
同時併⽤ H2 受體拮抗劑 ranitidine 與單次⼝服 alpelisib 300 毫克，會降低 alpelisib 的吸收率，使alpelisib 的總暴露量下降。食⽤低脂肪低熱量餐點的狀況下，若併⽤ ranitidine，AUC 平均降低21%，Cmax 降低 36%。空腹狀態下，若併⽤ ranitidine，AUC 平均降低 30%，Cmax 降低 51%。
CYP3A4 受質： 併⽤ alpelisib 與 everolimus (⼀種 CYP3A4 和 P-醣蛋⽩受質) 時，everolimus 的藥物動⼒學並沒有具臨床意義的顯著差異。
CYP3A4誘導劑對 alpelisib 的作⽤：併⽤ alpelisib 與 強效 CYP3A4 誘導劑rifampin時，證實alpelisib 與強效 CYP3A4 誘導劑之間有具臨床意義的藥物動⼒學交互作⽤，會使單次劑量 300mg 與重複劑量 300 mg alpelisib 的 AUC 分別下降 57% 和 74%。
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| 禁忌 |
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PIQRAY 禁⽌⽤於對藥物本⾝或其中任何成分嚴重過敏的病⼈。
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| 注意事項 |
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嚴重過敏
接受 PIQRAY 治療的病⼈，曾發⽣急性過敏和過敏性休克等嚴重過敏反應。嚴重過敏反應的症狀包括但不限於呼吸困難、潮紅、⽪疹、發燒或⼼搏過速。請向病⼈告知嚴重過敏反應的表徵及症狀。如果病⼈發⽣嚴重過敏反應，則永久停⽌ PIQRAY 治療。
嚴重⽪膚反應
接受 PIQRAY 治療的病⼈，曾發⽣包括Stevens-Johnson 症候群 (SJS)、多形性紅斑 (Erythema multiforme, EM)、毒性表⽪壞死 (Toxic epidermal necrosis, TEN)和藥物疹合併嗜伊紅⾎症及全⾝症狀(drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms , DRESS)等嚴重⽪膚反應。如果發⽣嚴重⽪膚反應的表徵或症狀，應中斷 PIQRAY 給藥，直到確定發⽣⽪膚反應的病因。建議照會⽪膚科醫師。如果確診為嚴重⽪膚反應，則永久停⽌ PIQRAY 治療。PIQRAY 治療期間曾發⽣嚴重⽪膚反應的病⼈，不可重新使⽤ PIQRAY 治療。
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| 過量處理 |
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臨床試驗中，PIQRAY ⽤藥過量的資料有限；臨床試驗中，PIQRAY 使⽤過的最⾼劑量為每⽇⼀次450 毫克。
臨床試驗中，PIQRAY 意外⽤藥過量時發⽣的不良反應，與 PIQRAY 已知的安全性資料⼀致，包括⾼⾎糖、噁⼼、無⼒、⽪疹。
所有⽤藥過量的病例，應視需要進⾏⼀般的症狀和⽀持性治療。⽬前並沒有已知的 PIQRAY 解毒劑。
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| 藥品保存方式 |
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請儲存於30°C以下。
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