| 結構式 |
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Brexpiprazole
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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Brexpiprazole對治療思覺失調症的作用機轉仍然未知。然而，brexpiprazole可能是藉由血清素5-HT1A與多巴胺D2 受體之部分致效作用以及血清素5-HT2A受體之拮抗作用的合併作用而產生療效。
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| 適應症 |
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思覺失調症。
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| 用法用量 |
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對成人的建議起始劑量為第1 天至第4 天，每日一次，每次1 毫克，可與食物一起服用或單獨服用。
對成人的建議目標劑量為每日一次，每次2 至4 毫克。在第5 天至第7 天時，將劑量調整至每日2 毫克，然後根據病人的臨床反應與耐受性，在第8 天將劑量調整至4 毫克。成人每日的最大建議劑量為4毫克。
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| 藥動力學 |
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吸收
REXULTI 錠單一劑量投與後，血漿 brexpiprazole 濃度可在 4 小時內達到高峰，而其絕對生體可用率為 95%。用藥後 10-12 天內可達到藥物穩定狀態濃度。
分布
靜脈注射後 brexpiprazole 的分布體積高 (1.56±0.42 公升 / 公斤 )，顯示有血管外的分布。Brexpiprazole 與血漿蛋白質 ( 血清白蛋白與 α1-acid glycoprotein) 具高度結合 ( 超過 99%)，且其與蛋白質結合不受腎功能或肝功能不全的影響。根據體外研究的結果顯示，brexpiprazole 與蛋白質的結合不受 warfarin、diazepam 或 digitoxin 的影響。
排除
代謝
使用基因重組的人類細胞色素 P450（CYP1A1、1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1 與 3A4）進行的 brexpiprazole體外代謝研究顯示，brexpiprazole 主要是藉由 CYP3A4 與 CYP2D6 的作用進行代謝。
排泄
在口服單一劑量 [ 14C] 標定之 brexpiprazole 後，分別在尿液與糞便中發現大約服藥量 25% 與 46% 的放射活性。少於 1% 之原形 brexpiprazole 由尿液排泄，而大約有 14% 的口服劑量以原形 brexpiprazole 由糞便排泄。投與一顆 brexpiprazole 錠後，口服清除率為 19.8 (±11.4) 毫升 / 小時 / 公斤。REXULTI 每天一次服用多天後， brexpiprazole 與其主要代謝物 DM-3411 的末端排除半衰期分別為 91 與 86 小時。
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| 副作用 |
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消化不良、鎮靜、體重增加。
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| 交互作用 |
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1.強效CYP3A4抑制劑
臨床影響:相較於單獨使用REXULTI，併服REXULTI與強效CYP3A4抑制劑時會增加brexpiprazole的暴露量[參見臨床藥理學 (12.3)]。
處理:同時使用REXULTI與強效CYP3A4抑制劑時，應降低REXULTI劑量[參見用法用量(2.4)]。
例如:itraconazole、clarithromycin、ketoconazole
2.強效CYP2D6抑制劑
臨床影響:相較於單獨使用REXULTI，併服REXULTI與強效CYP2D6抑制劑時會增加brexpiprazole的暴露量[參見臨床藥理學 (12.3)]。
處理:同時使用REXULTI與強效CYP2D6抑制劑時，應降低REXULTI劑量[參見用法用量(2.4)]。
例如:paroxetine、fluoxetine、quinidine
3. 同時併用CYP3A4抑制劑及CYP2D6抑制劑
臨床影響:相較於單獨使用REXULTI，併服REXULTI與1)強效CYP3A4抑制劑及強效CYP2D6抑制劑；或2)中效CYP3A4抑制劑及強效CYP2D6抑制劑；或3)強效CYP3A4抑制劑及中效CYP2D6抑制劑；或4)中效CYP3A4抑制劑及中效CYP2D6抑制劑時會增加brexpiprazole暴露量[參見臨床藥理學(12.3)]。
處理:同時使用REXULTI與1)強效CYP3A4抑制劑及強效CYP2D6抑制劑；或2)中效CYP3A4抑制劑及強效CYP2D6抑制劑；或3)強效CYP3A4抑制劑及中效CYP2D6抑制劑；或4)中效CYP3A4抑制劑及中效CYP2D6抑制劑時，應降低REXULTI劑量 [參見用法用量(2.4)]。
例如:
1) itraconazole + quinidine
2) fluconazole + paroxetine
3) itraconazole + duloxetine
4) fluconazole + duloxetine
4.強效CYP3A4誘導劑
臨床影響:相較於單獨使用REXULTI，併服REXULTI與強效CYP3A4誘導劑時會降低brexpiprazole的暴露量[參見臨床藥理學 (12.3)]。
處理:同時使用REXULTI與強效CYP3A4誘導劑時，應增加REXULTI劑量。[參見用法用量(2.4)]
例如:Rifampin、聖約翰草(St. John’s wort)
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| 禁忌 |
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已知對brexpiprazole 或其任一成分過敏的病人，禁用REXULTI。過敏反應包括皮疹、臉腫、蕁麻疹與過敏性反應。
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| 給付規定 |
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1.2.2.2.Second generation antipsychotics (簡稱第二代抗精神病藥品，如
brexpiprazole)：
(91/9/1、92/1/1、92/7/1、94/1/1、95/10/1、97/5/1、99/10/1、106/1/1、109/1/1、109/6/1)
1.本類製劑之使用需符合下列條件(95/10/1、97/5/1、99/10/1、106/1/1、109/1/1)：
(1)開始使用「第二代抗精神病藥品」時需於病歷記載：
醫療理由或診斷，以及臨床整體評估表 (Clinical Global Impression，簡稱 CGI) 之分數。
(2)經規則使用六至八週後，需整體評估其療效，並於病歷記載：臨床整體評估表之分數。
(3)日劑量超過下列治療劑量時，需於病歷記載理由：
brexpiprazole 4mg/day (109/1/1)
2.本類藥品除 quetiapine 緩釋劑型及 lurasidone 外，不得使用於雙極性疾患之鬱症發作。(95/10/1、109/6/1)
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| 警語 |
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患有失智症相關精神疾病之老年病人的死亡率會增加。
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| 過量處理 |
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有關於人類 REXULTI 用藥過量方面的臨床試驗經驗極少。用藥過量的處理應該以支持性治療為主，保持呼吸道暢通，肺臟氧合與換氣功能正常，與症狀治療。密切的醫療照護和監測應持續至病人康復為止。
活性碳
在口服 brexpiprazole 之後一個小時，口服活性炭與 Sorbitol (50 公克 /240 毫升 )，可使 brexpiprazole Cmax 與 AUC 分別降低大約 5%~23% 及 31%~39%。不過，活性炭是否具有治療 REXULTI 用藥過量的能力，目前尚無充分的資訊。
血液透析
雖沒有關於血液透析對REXULTI用藥過量治療效果的資訊，但有鑒於brexpiprazole與血漿蛋白的高度結合，血液透析應該對brexpiprazole 用藥過量沒有幫助。
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| 藥品保存方式 |
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請儲存於30°C以下。
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