| 結構式 |
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人類化單株抗體hRS7 IgG1κ (也稱為 sacituzumab)，可與 Trop-2 (滋養層細胞表面抗原2)結合；
•藥物SN-38 (一種topoisomerase抑制劑)；
•一種可水解的連結分子(稱為CL2A)，連接人類化單株抗體與SN-38。
•重組單株抗體由哺乳動物(小鼠骨髓瘤)細胞產生，而小分子成分SN-38和CL2A則由化學合成產生。
Sacituzumab govitecan的每個抗體分子平均含有7到8個SN-38分子。Sacituzumab govitecan 的分子量約為160 kDa。
Sacituzumab govitecan化學結構如下：
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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Sacituzumab govitecan是一種Trop-2導向的抗體藥物複合體(ADC, antibody-drug conjugate)。Sacituzumab是一種識別Trop-2 的人源化抗體。小分子SN-38是一種topoisomerase I抑制劑，透過連結子以共價鍵結合到抗體上。藥理學資料顯示，sacituzumab govitecan與表現Trop-2的癌細胞結合，經過內化作用後，透過連結子水解以釋出SN-38。SN-38與topoisomerase I交互作用，防止topoisomerase I誘導之單鏈斷裂的重新接回。由此產生的DNA損傷導致細胞凋亡和細胞死亡。在三陰性乳癌的小鼠異種移植模型中，可觀察到sacituzumab govitecan減低腫瘤的生長。
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| 適應症 |
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適用於治療先前已接受兩次以上全身性治療無效(其中一次需為治療晚期疾病)之無法切除的局部晚期或轉移性的三陰性乳癌成年病人。
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| 用法用量 |
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TRODELVY 的建議劑量為10 mg/kg，在每21 天治療週期的第1 天和第8 天靜脈輸注投予一次。持續治療直至疾病惡化或出現無法接受的毒性。TRODELVY 投予劑量不得超過10 mg/kg。TRODELVY 僅可採用靜脈輸注方式給藥。不可採用靜脈推注(push)或大劑量推注(bolus)的方式給藥。 首次輸注：
輸注進行時間超過3 小時。在輸注期間和給予起始劑量後至少30 分鐘內觀察病人是否出現輸注相關反應的徵兆或症狀。
後續輸注：
如果對先前的輸注具有耐受性，則輸注時間可在1 至2 小時以上。在輸注期間和輸注後至少30 分鐘觀察病人。
預防性用藥
在接受每劑TRODELVY 之前，建議使用預防性用藥以預防輸注反應和預防化療引起的噁心和嘔吐(Chemotherapy-induced nausea and vomiting, CINV)。 輸注前使用解熱劑、H1 和H2 受體阻斷劑等進行預防性用藥，曾出現輸注反應的病人可使用皮質類固醇。 使用兩種或三種併用藥物以預防噁心和嘔吐 (例如dexamethasone 併用5-HT3 受體拮抗劑或NK1 受體拮抗劑以及其他適用藥物)進行預防性用藥。
配製
1.使用無菌針筒，將20 mL 0.9% 氯化鈉注射液緩慢注入每個TRODELVY藥瓶中。每個小瓶都含有超量充填的藥品，以補償調製過程中的液體損失；在配製後，瓶中用於輸注之藥液的濃度為10 mg/mL。
2.輕輕搖動藥瓶並使其溶解達15分鐘。請勿用力振搖。
稀釋
根據病人的體重，計算達到本品適當劑量所需的TRODELVY配製溶液量。 以TRODELVY濃度範圍為1.1 mg/mL至3.4 mg/mL決定配製輸注溶液的最終量 (對於體重小於或等於 170kg 的病人，總容量不應超過 500mL) 。
對於體重超過170 kg的病人，將計算出的TRODELVY的總劑量分配到兩個500 mL輸液袋中。應在 TRODELVY 的總計算輸注時間內依序輸注此兩個輸液袋，以確保輸注完整劑量。
如不能立即使用，可將含本品溶液的輸液袋於2-8°C冷藏並避光保存最長至24小時。冷藏保存後，稀釋溶液於最高至25°C的室溫下，應在8小時內(含輸注所需的時間)投予。
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| 藥動力學 |
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分佈
根據群體藥物動力學分析，sacituzumab govetican的中央室分佈體積為2.96 L。
排除
Sacituzumab govitecan和游離SN-38的平均半衰期分別為15.3和19.7小時。根據群體藥物動力學分析，sacituzumab govetican的清除率為0.14 L/h。
代謝
尚未進行sacituzumab govitecan的代謝研究。SN-38 (sacituzumab govitecan 的小分子藥物部分)經由UGT1A1代謝。在病人血清中可檢測到SN-38的葡萄醣醛酸代謝物(SN-38G)。
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| 副作用 |
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噁心、嗜中性白血球減少症、腹瀉、疲勞、掉髮、貧血、嘔吐、便秘、皮疹、食慾減退和腹痛。
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| 交互作用 |
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UGT1A1抑制劑
由於併用TRODELVY與UGT1A1抑制劑可能會增加SN-38的全身暴藥量，以致不良反應發生率的可能性提升[請參閱警語與注意事項(5.1.5)和藥物動力學特性、藥物基因學(11)]。請避免併用TRODELVY與UGT1A1抑制劑。
UGT1A1誘導劑
在接受併用UGT1A1誘導劑的病人中，SN-38的暴露量可能會大幅減少[請參閱警語與注意事項(5.1.5)和藥物動力學特性、藥物基因學(11)]。請避免併用TRODELVY與UGT1A1誘導劑。
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| 禁忌 |
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禁用於對本品曾發生嚴重過敏反應的病人。
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| 警語 |
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警語：嗜中性白血球減少症與腹瀉
1. 可能發生嚴重或危及生命的嗜中性白血球減少症。對於絕對嗜中性白血球計數低於1500/mm3或嗜中性白血球減少症合併發燒的情況暫停使用TRODELVY。在治療期間定期監測血球計數。考慮使用G-CSF（顆粒性白血球聚落刺激因子）來進行次級預防。嗜中性白血球減少症合併發燒的病人，宜立即開始接受抗感染治療。
2. 可能會出現嚴重的腹瀉。監測腹瀉病人並視需要給予液體和電解質。若無禁忌，則對於任何嚴重程度的早發性腹瀉均可給予atropine。發生遲發性腹瀉時，評估感染原因，若無感染，則立即給予loperamide。如果發生嚴重腹瀉，暫停使用TRODELVY直至緩解至第1級或以下並減少後續劑量。
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| 過量處理 |
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在一項臨床試驗中，投予預定劑量高達18 mg/kg的TRODELVY (約為最大建議劑量10 mg/kg的1.8倍)。在這些病人中，觀察到嚴重嗜中性白血球減少症的發生率較高。
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| 藥品保存方式 |
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配製前，將藥瓶儲存在2°C至8°C的冰箱中，並置於原裝紙盒中以避光儲存。請勿冷凍。
藥品調製後的稀釋溶液應立即使用。如不能立即使用，可將含本品溶液的輸液袋於2-8°C冷藏避光保存最長至24小時。冷藏保存後，稀釋溶液於最高至25°C的室溫下，應在8小時內(含輸注所需的時間)投予。
請勿冷凍或振搖。
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