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Hydroxychloroquine
2-[{4-[(7-chloroquinolin-4-yl)amino]pentyl}(ethyl)amino]ethanol
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| UpToDate |
UpToDate 連結
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| 藥理作用 |
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尚未完全了解，顯然是與瘧疾原蟲的DNA分子產生複合體，而抑制RNA複製，終而抑制核酸的合成，本品的某些衍生物也具有抗阿米巴作用，以及抗發炎和抗組織胺的活性。
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| 適應症 |
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1.圓盤狀及全⾝性紅斑性狼瘡。
2.慢性多形⽇光疹。
3.慢性風濕性關節炎。
4.鎌狀瘧原蟲和間⽇瘧原蟲引起之瘧疾。
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| 用法用量 |
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本藥以口服給藥，每次服藥時應與餐點或牛奶併用。
瘧疾除外的其他適應症：
成年（包括老年人）
給藥的原則應給予最低有效劑量， 而且以不超過6.5mg/kg/day為原則（依其理想體重計算，而非實際體重），每日劑量為200mg或400mg。
每日服用劑量為400mg的病患：治療的起始劑量為每日400mg並分次給予，然而，治療效果若有進一步明顯的改善，則劑量可降為200mg。若劑量降低至200mg後，治療反應減弱，則維持劑量應該再增加至每日400mg。
兒童
劑量的給予應為有效劑量，而且依其理想體重計算，以不超過6.5mg/kg/day為原則，因此，兒童的理想體重小於31kg者，不適合服用200mg的錠劑劑。
服藥時應與食物或牛奶併服。
瘧疾：
瘧疾的抑制：成人：每星期同一天服用400毫克。
嬰兒和小孩：每星期、每公斤體重的劑量為6.5mg，最高不可超過成人的劑量。
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| 藥動力學 |
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Hydroxychloroquine的作⽤，藥動學特性及代謝⽅式都與chloroquine類似。
Hydroxychloroquine經⼝服給藥後，吸收迅速⽽完全。根據研究的數據得知，Hydroxychloroquine於健康志願者給予單⼀劑量400mg後，最⾼⾎中濃度為53-208 ng/ml，平均值約為105 ng/ml。達到最⾼⾎中濃度的平均時間約為1.83⼩時。平均⾎漿排除半衰期乃視給藥後測量的時間⽽定，例如，在達到最⾼⾎中濃度後⾄給藥10⼩時內，其半衰期約為5.9⼩時。在10-48⼩時內，半衰期約為26.1⼩時。如在48-504⼩時內測量，則半衰期約為299⼩時。藥物原型與其代謝物會廣泛分布於全⾝各處，主要經由尿液排除。根據⼀項研究指出，在⽤藥後的24⼩時內約有
3%劑量被排除。
吸收
⼝服後，⼤約在 3 - 4⼩時內達到峰值⾎漿或⾎液濃度。空腹狀態下的平均⼝服絕對⽣體可⽤率為79％ (標準差 [SD]：12%)。食物不會影響 hydroxychloroquine 的⼝服⽣體可⽤率。
分布
Hydroxychloroquine 由於⼤量累積於組織 (例如眼睛、腎臟、肝臟及肺臟) 並顯⽰累積在⾎球內，存在⾎液相對於⾎漿的比率為7.2，因此分布體積⼤（以⾎液濃度評估為5500 L，以⾎漿濃度評估
為44000 L）。⼤約有50％的 hydroxychloroquine與⾎漿蛋⽩結合。
代謝
Hydroxychloroquine 主要代謝為N-desethylhydroxychloroquine和另外兩種代謝物 desethylchloroquine 和bidesethylchloroquine，則與chloroquine代謝物相同。在體外試驗中，hydroxychloroquine 主要經由CYP2C8、CYP3A4和CYP2D6 以及FMO-1 和 MAO-A代謝，並無單⼀CYP或酶負責主要代謝。
排泄
Hydroxychloroquine 具有多相排泄特徵，具有較⻑的末端半衰期，範圍從30⾄50天。PBPK 預測顯⽰，hydroxychloroquine 的有效累積半衰期約為5.5天且類風濕性關節炎病⼈給予hydroxychloroquine sulfate 400 mg 每⽇⼀次，重複⼝服給藥後，⼤約 5 週內可達到 90% 穩定狀
態。⼤約20-25％的hydroxychloroquine劑量，以未代謝的藥物經由尿液排泄。狼瘡或類風濕性關節炎成年病⼈給予 hydroxychloroquine sulfate 200 mg 及 400 mg 每⽇⼀次，⻑期重複⼝服給藥後，穩定狀態之平均⾎中濃度分別約為 450-490 ng/mL 及 870-970 ng/mL 。
Hydroxychloroquine 在200 to 500 mg/day 治療劑量範圍內的藥物動⼒學呈線性。
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| 副作用 |
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腹瀉、視力模糊、頭痛、皮膚搔癢、食慾差、腸胃不適等。
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| 交互作用 |
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雖然沒有特定的報告記載，但是chloroquine已知的藥物交互作用也可能發生在使用
Hydroxychloroquine時。它們包括：氨基配醣體抗生素會加強chloroquine於神經肌肉接合處的直
接阻斷作用；cimetidine會抑制chloroquine之代謝而加強其血中之抗瘧疾功效；拮抗 neostigmine與pyridostigmine的作用；皮下注射狂犬病疫苗的免疫抗體反應下降。
如同chloroquine，制酸劑會降低hydroxychloroquine的吸收。因此，PLAQUENIL與制酸劑之間應至少間隔2小時服用。
胰島素及降血糖藥物
Hydroxychloroquine可能會增強降血糖藥物的療效，可能需要調降insulin和抗糖尿病藥物的劑量。
已知延長QT間期/有可能誘發心律不整的藥物：
接受已知延長QT間期的藥物例如IA類和III類抗心律不整藥、三環類抗抑鬱藥、抗精神病藥、某一些抗感染藥 (例如 moxifloxacin) 的病人應謹慎使用Hydroxychloroquine，因會增加室性心律不整風險。 Halofantrine不應與Hydroxychloroquine 併用。
巨環類抗生素（Macrolide antibiotics）
觀察性資料顯示，在類風溼性關節炎病人當中，若同時使用hydroxychloroquine及azithromycin，與心血管事件及因心血管事件而死亡的風險增加有關。在開立azithromycin的處方於使用hydroxychloroquine治療的病人前須審慎考量益處與風險的平衡。類似的對益處與風險平衡的審慎考量也必須在開立其他巨環類抗生素（如：clarithromycin或erythromycin）的處方於使用hydroxychloroquine治療的病人前執行，因為hydroxychloroquine在併用這些藥品時也會面臨同樣的潛在風險。
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| 禁忌 |
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• 對4-aminoquinolone化合物過敏的病人。
• 有視網膜斑病變的病人。
• 孕婦。
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| 注意事項 |
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對Quinine敏感以及Glucose-6-phosphated ehydrogenase缺乏的病人使用Hydroxychloroquine應特別小心。
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| 過量處理 |
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4-aminoquinoline過量對嬰兒的危險性極大，即使多個1-2 g都證實會致命。
此類藥物過量的症狀包括，頭痛、視覺模糊、心血管虛脫、痙攣、節律和傳導障礙、包括QT間期延長、尖端扭轉型室性心搏過速(torsade de pointes)、室性心搏過速和心室顫動、QRS複合波寬度增加、心搏過緩、房室結性心律、房室傳導阻滯，繼之發生突發性或早期呼吸與心跳衰竭。
這類反應在大量用藥後可能迅速產生，因此必須給予即時性與全身性的治療。不論以催吐或洗胃的方式，都應使胃部立刻排空。如果在藥物服用後的30分鐘內，能洗胃並以胃管灌入至少5倍於過量藥物劑量之活性碳，則有機會抑制藥物被進一步吸收。
PLAQUENIL過量可考慮靜脈注射diazepam，它可能解除chloroquine所造成的心臟毒性。
藥物過量有可能需要用到呼吸器，插管或氣管切開術。如造成休克，則應監測中央大靜脈壓並以靜脈注射補充液(如有必要可添加血漿擴充劑)。情況嚴重時，可考慮注射dopamine。
病人如能渡過急性期且無任何症狀，仍應至少再密切觀察6小時。
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| 藥品保存方式 |
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保存於室溫25°C以下。
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