Irinotecan
(S)-4,11-diethyl-3,4,12,14-tetrahydro-4-hydroxy-3,14-dioxo1H-pyrano[3’,4’:6,7]-indolizino[1,2-b]quinolin-9-yl-[1,4’bipiperidine]-1’-carboxylate
體外實驗證明，irinotecan和SN-38不會被P-醣蛋白MDR (P-glycoprotein MDR)所明顯識別，而且對於具有doxorubicin和vinblastine產生抗藥性的細胞系仍有細胞毒性。 此外，irinotecan也在體內實驗呈現廣泛的抗腫瘤活性，對鼠類腫瘤模型 (P03胰臟導管腺癌、MA16/C乳腺癌、C38和C51大腸腺癌)和人類異種移植腫瘤(Co-4大腸腺癌、Mx-1乳腺癌、ST-15和SC-16胃腺癌)均有抗腫瘤活性。Irinotecan對於表現P-醣蛋白MDR的腫瘤(對vincristine和doxorubicin具抗藥性的P388白血病)也有抗腫瘤活性。 Irinotecan除了具有抗腫瘤活性之外，還有抑制乙醯膽鹼酯酶的藥理作用。
• 與5-FU及folinic Acid合併，使用於未曾接受過化學治療之病人。
• 單獨使用於曾接受5-FU療程治療無效之病人。
• 與cetuximab併用，治療曾接受含irinotecan之細胞毒性療法治療失敗且具有上皮生長因子接受體(EGFR)表現型KRAS野生型轉移性大腸直腸癌病人。
• 與5-fluorouracil、folinic acid及bevacizumab合併治療，做為轉移性大腸癌或直腸癌病人的第一線治療藥物。
• 與capecitabine合併治療，做為轉移性大腸直腸癌病人的第一線治療藥物。
• 與5-fluorouracil、leucovorin及oxaliplatin合併治療(FOLFIRINOX)，做為轉移性胰臟癌之第一線治療藥物。
• 做為不可切除局部晚期及復發/轉移性胃癌之治療藥物。
僅供成人使用。Irinotecan 輸注溶液須注入周邊或中央靜脈。
建議劑量
單方藥物治療(已接受過化學治療之病人)
使用於曾接受5-FU療程治療無效之晚期性大腸直腸癌病人 Irinotecan的建議劑量為350 mg/m2，靜脈輸注30至90分鐘，每三週給藥一次。
使用於不可切除局部晚期及復發/轉移性胃癌之第二線治療 Irinotecan的建議劑量為150 mg/m2，於第1及15天給藥，每4週為一個治療週期，靜脈輸注30至90分鐘。
合併藥物治療(未曾接受過化學治療之病人)
使用於晚期性大腸直腸癌及轉移性胰臟癌之治療曾以下列給藥方式，評估Irinotecan與5-fluorouracil (5-FU)及folinic acid (FA)併用的安全性與療效(參閱12. 臨床試驗資料章節)：
• Irinotecan加5-FU/FA併用，每二週給藥一次 Irinotecan的建議劑量為180 mg/m2，每二週給藥一次，靜脈輸注30至90分鐘，然後輸注folinic acid和5-fluorouracil。使用於不可切除局部晚期及復發/轉移性胃癌之治療與5-FU/FA併用時，Irinotecan的建議劑量為180 mg/m2，每兩週給藥一次，靜脈輸注30至90分鐘，然後輸注folinic acid和5-fluorouracil。
關於合併使用之cetuximab的用法用量，請參見該產品的產品資訊。 Irinotecan的使用劑量通常應和先前含Irinotecan療法的最後幾個治療週期中所投予的劑量相同。Irinotecan不可在cetuximab輸注結束後的1小時內投藥。
分佈
在對60名病人給予100-750 mg/m2靜脈輸注30分鐘，每三週注射一次的第一期臨床試驗中，穩定狀態分佈體積(Vss)為157 L/m2。體外實驗中，irinotecan和SN-38的血漿蛋白結合率分別約為65%和95%。
生物轉化
用具有14C-標記的藥物進行的質量平衡和代謝研究顯示，以靜脈注射給藥後，超過50%的irinotecan劑量是以原型藥物排除，33%主要經由膽汁於糞便內排除，22%於尿中排除。
兩種代謝路徑至少各佔12%的劑量：
1.被羧酸酯酶水解，形成活性代謝產物SN-38，SN-38主要經由葡萄糖醛酸化，進而經由膽汁和腎臟排除(少於0.5%的irinotecan劑量)。SN-38葡萄糖醛酸化合物隨後可能在腸道水解。
2.細胞色素P450 3A酵素依賴性氧化作用，造成外層的六氫比啶(piperidine)打開，形成APC(aminopentanoic acid衍生物)和NPC(一級胺衍生物，primary amine derivate)(參閱7. 交互作用章節)。
血漿中原型irinotecan是主要的實體，其次是APC、SN-388葡萄糖醛酸化合物和SN-38。只有SN-38具有顯著的細胞毒活性。
排除
在對60名病人給予100-750 mg/m2靜脈輸注30分鐘，每三週注射一次的第一期臨床試驗中，irinotecan呈現二相或三相排除模式，平均血漿清除率為15L/h/m2。在三相模型中，第一相的平均血漿半衰期為12分鐘，第二相為2.5小時，最後一相為14.2小時。SN-38呈現二相排除型態，平均終期半衰期為13.8小時。當膽紅素血症病人的膽紅素介於正常範圍上限值的1.5至3倍時，irinotecan的清除率減少40%。Irinotecan 200 mg/m2在這些病人造成的血漿暴露量相當於350 mg/m2在肝功能參數正常之癌症病人造成的暴露量。
聖約翰草：會降低irinotecan活性代謝物SN-38的血漿濃度。在一個小型的藥動學研究中(n=5)，Irinotecan 350 mg/m2與聖約翰草(Hypericum perforatum) 900 mg併用，導致irinotecan的活性代謝產物SN-38的血漿濃度降低42%。因此聖約翰草不應與irinotecan併用。 活性減毒疫苗(如黃熱病疫苗)：有對疫苗產生全身性反應的風險，可能致死。在irinotecan治療期間直到停止化學療法後6個月為止，禁止合併使用。可能可以施打減毒性或非活性疫苗，但病人對此類疫苗的反應可能會被削減。
不建議之藥物併用(參閱5.1警語/注意事項章節)
Irinotecan與細胞色素P450 3A4(CYP3A4)的強抑制劑或誘發劑同時使用，可能會改變irinotecan的代謝，應該避免同時使用(參閱5.1警語/注意事項章節)：
強效CYP3A4及/或UGT1A1誘發藥品(如rifampicin、carbamazepine、phenobarbital或phenytoin)： 有降低irinotecan、SN-38及SN-38葡萄糖醛酸化合物的暴露量及降低藥效的風險。數項研究顯示，與會誘發CYP3A4的抗痙攣藥品合併使用會導致irinotecan、SN-38和SN-38葡萄糖醛酸化合物的暴露量降低，而使藥效減低。此類抗痙攣藥品的影響可以從SN-38和SN-38G的AUC減少50%以上反映出來。除了誘發CYP3A4酵素之外，促進葡萄糖醛酸化和促進膽汁排泄在減少irinotecan及其代謝產物的暴露量方面可能也有作用。此外phenytoin：細胞毒性藥品會降低phenytoin在腸胃道的吸收，而導致有癲癇症狀惡化的風險。
2. 對本產品主成分或【賦形劑】1.2列出之任何賦形劑過敏。
3. 懷孕期與授乳期膽紅素＞3倍正常範圍上限值。
4. 嚴重骨髓功能衰竭。
5. WHO體能狀態評分＞2。
6. 與聖約翰草(St. John’s Wort)併用。
7. 接受活性減毒疫苗接種。
應告知病人，投予Irinotecan之後 24小時至下一個治療週期開始之前，可能會發生延遲性腹瀉。單方治療出現第一次液狀糞便時間的中位數為輸注Irinotecan後第5天。發生延遲性腹瀉時，應儘快告知醫師，並且立即給予適當的治療。
曾有使用高達約2倍建議治療劑量之報告，可能會致死。最顯著的不良反應是嚴重的嗜中性白血球減少症和嚴重腹瀉。
治療
目前Irinotecan尚無已知的解毒劑。應開始給予最大的支持性照護，以免腹瀉造成脫水，並治療所有的感染併發症。
Irinotecan需由周邊或中央靜脈投予。不應以靜脈立即注射給藥，或其輸注時間不得少於30分鐘或長於90分鐘。
由於Irinotecan不含任何抗菌保存劑，在稀釋後應立即使用。若於嚴格之無菌狀態(例如：使用Laminar Air Flow bench)下操作Irinotecan之配製與稀釋，則此溶液在室溫下應於12小時內使用(包括輸注完畢之時間)，或開封後儲存於2~8°C，建議於24小時內使用完畢。
9.12.Irinotecan(90/10/1、107/8/1、110/5/1、110/7/1、110/8/1、112/2/1)
9.12.1.Irinotecan(如Campto injection)：（需符合藥品許可證登載之適應症）(90/10/1、93/8/1、110/5/1、110/7/1、110/8/1、112/2/1)
1.限轉移性大腸直腸癌之第一線治療藥物:
(1)與5-FU及folinic acid合併，使用於未曾接受過化學治療之患者。
(2)單獨使用於曾接受5-FU療程治療無效之患者。
2.與5-fluorouracil、leucovorin及oxaliplatin併用(FOLFIRINOX)，做為轉移性胰臟癌之第一線治療(限用Irino、Irinotel、Campto、Irinotecan Injection Concentrate、Irican、Innocan、Irinotecan Injection)。(110/5/1、110/7/1、110/8/1、112/2/1)
