外觀描述：

黃色液體、透明玻璃小瓶

醫令代碼：

30976

商品名：

METHOTREXATE ★ INJ 50MG/2ML

中文名：

盈壽求得注射液

學名：

Methotrexate

劑型：

VIAL

孕婦用藥分級：

D 級

健保碼：

BC21696212

藥品許可證：

衛署藥輸字第021696號

仿單下載：

用藥指導單張：

ATC7藥理類別：

結構式 ：

UpToDate：

藥理作用 ：

Methotrexate為一抗代謝的抗腫瘤物，它藉由競爭性的抑制 dihydrofolate reductase (此酵素能還原folic acid變成tetraphdrofolic acid)達到它的細胞毒性效用。抑制tetraphdrofolic acid造成干擾DNA的合成和細胞的複製。

適應症：

抗惡性腫瘍。

用法用量：

DBL Methotrexate 50mg/2ml Injection 小瓶可以I.V.、I.M.、動脈內、鞘內注射。

DBL Methotrexate 1g/10ml Injection小瓶為高張溶液，不得以鞘內注射，應僅經由靜脈注射。

滋養葉的贅瘤：
Methotrexate為I.M. 注射，劑量為每天15-30mg，投與5天。

乳癌：
以cyclophosphamide、methotrexate和fluorouracil做⻑期循環的併⽤化學治療，當作伴隨陽性腋淋巴結的第1期乳癌之根除性乳房切除術的輔助治療，曾有好的效果。此時methotrexate的劑量是40mg/m²，在第1和第8天做I.V.投與。

⽩⾎病：
淋巴細胞⽩⾎病的誘發緩解，可每天⼝服methotrexate 3.3mg/m²和prednisolone 60mg/m²。
當達到緩解和整體臨床上的改善時，本藥的維持劑量，每週兩次I.M.注射30mg/m² 。
或是，2.5mg/kg I.V.每14天投與⼀次。

腦膜的⽩⾎病：
治療腦膜的⽩⾎病，鞘內注射本藥劑量為0.2-0.5mg/kg體重，間隔2-5天重複投與直到CSF 細胞數恢復到正常，之後再加投⼀次劑量。⼀個療程的投與法是以本藥12mg/m2⼀週⼀次，連續兩週。然後每⽉投與⼀次。

淋巴瘤：
在第三期Burkitt’s淋巴瘤時通常以本藥併⽤其他抗贅瘤劑。在所有階段裡，本藥的幾個常⽤療程是休息7-10天期再插入的療法。在第三期的淋巴⾁瘤併⽤本藥每天給與0.625mg到2.5mg/kg可能有反應。

蕈樣⾁芽腫：
本藥I.M.每週投與⼀次50mg或每次25mg，⼀週⼆次。
初劑量和劑量的調整是以病⼈的反應和⾎液學的檢查來決定。

腎功能不全病人劑量調整：
於有腎功能不全者（CrCl 小於60 mL/min）均應嚴密監控毒性反應的發生，並作劑量調整，調整建議如下：
CrCl （30-59 mL/min）：降低50%之治療劑量，避免高劑量療法；
CrCl （10-29 mL/min）：避免使用，若無合適替代療法必須使用，降低50%劑量；
CrCl （小於10 mL/min）：禁止使用。

副作用：

潰瘍性口炎、白血球減少、噁心和腹部痛苦是最常見的不良反應。

藥物動力學：

I.V.或I.M.投與0.5-2小時內，可能達到尖峰的血清濃度。

大約有50%的本藥是可逆地和血清蛋白結合。本藥廣泛地分佈於人體組織並聚集於腎、肝和胃腸管。它也分佈於第三空間的蓄積流體如腹水和肋膜積液。本藥口服或非口服投與，不能在腦脊髓液中達到治療的濃度。當需要時，本藥以鞘內注射可達到高濃度。

本藥的代謝似乎不明顯，主要由腎臟排除而少量地出現於糞便中。在腎功能受損的情況下，本藥的排除會降低。

交互作用：

本藥有部分和血清蛋白結合。由於被一些藥物如salicylates、sulphonamide、diphenylhydantoin 、tetracyclines、chloramphenicol和para-aminoberzoic acid取代，而增加本藥毒性。這些藥物尤其是salicylates和sulphonamide不可併用。

禁忌：

1.Methotrexate 禁⽤於嚴重腎功能不全（CrCl ⼩於10 mL/min）的病⼈。
2.治療⽜⽪癬與類風濕性關節炎時，methotrexate 不得使⽤於孕婦，以及營養狀態不佳、骨髓抑制、肝臟疾病病⼈，或者原本患有⾎液惡病質者(blood dyscrasias)，例如骨髓發育不全、⽩⾎球減少、⾎ ⼩板減少或貧⾎。
3.Methotrexate 禁⽤於具有明顯或實驗室證實的免疫缺乏症候群病⼈。
4.接受 methotrexate 的女性禁⽌哺乳。
5.Methotrexate 禁⽤於患有活動性、感染性疾病之類風濕性關節炎病⼈，或者患有嚴重感染的⽜⽪癬病⼈，以及患有胃潰瘍疾病或潰瘍性結腸炎的⽜⽪癬與類風濕性關節炎病⼈。
6.Methotrexate 禁⽤於患有重度腎臟疾病、酗酒或肝臟疾病之⽜⽪癬與類風濕性關節炎病⼈，包括酒精性肝臟疾病或其他慢性肝臟疾病。 7.Methotrexate 禁⽤於已知對於本藥或任何賦形劑過敏的病⼈。
8.不可在進⾏ methotrexate 治療的期間接種活性疫苗。
9.不得在中樞神經系統的放射治療中，同時進⾏鞘內注射 methotrexate。
10.曾有報告顯⽰ methotrexate 併⽤ etretinate 會增加肝炎風險。因此，不得併⽤ methotrexate 與 acitretin。 

警語：

1.只有不含防腐劑的methotrexate才可使用於鞘內投與。
2.本藥可能引起骨髓的抑止、貧血、白血球減少、血小板減少和出血。

注意事項：

1. 因為本藥對造血的抑止，所以需要在治療前和定期做血液學的評估。
2. 在接受本藥之前和正進行治療中必須檢查病人的腎狀況。如果顯著的出現腎傷害時宜小心的執行。劑量減少或終止直到腎功能改進了或恢復了。

過量處理：

Calcium folinate（leucovorin calcium）為可中和 methotrexate 對造血系統立即毒性作用的強效藥物。若疑似發生藥物過量時，建議所使用之 calcium folinate 劑量應相等於或高於 methotrexate 之施用劑量，且應儘速給予，寧可於第一小時內使用，隨後使用將大幅降低療效。可於12小時內IV 輸注最高為 calcium folinate 75 mg 之劑量，隨後每 6 小時 IM 12 mg，共給予 4 個劑量。當 methotrexate 平均劑量會引起不良反應時，可每 6 小時 IM calcium folinate 6 至 12 mg，共給予 4 個劑量。

建議合併補充水分，並以 sodium bicarbonate 使尿液鹼性化，以避免 methotrexate 或其代謝物沉澱於腎小管中。應建議接受 methotrexate 治療的病人補充液體。標準血液透析與腹膜透析均未能表現出可顯著地提升 methotrexate 的排除。若病人完全無尿且無其他治療選擇，可採用血液透析排除部分 methotrexate。曾有報告顯示可使用高透量血液透析儀進行急性、間歇性的血液透析，以有效排除 methotrexate。

出現延遲性早期 methotrexate 排除的病人可能會發生不可逆的少尿型腎衰竭。除了妥善的 leucovorin 療法，這些病人也需要持續補充水分和尿液鹼化，並密切監測體液與電解質狀態，直到血清methotrexate 濃度低於 0.05 mM，以及腎衰竭緩解為止。若有需要，以高透量血液透析儀進行急性、間歇性的血液透析也可能有助於這些病人。

藥品保存方式：

本劑宜貯存在25℃以下，避光。

瓶中液體不含防腐劑，因此應僅使用單次後丟棄。
本劑和sodium chloride 0.9%注射液、glucose 5%注射液、Hartmanns注射液、Ringer's注射液和5% glucose in 0.9% sodium chloride注射液混合時，貯存在室溫有螢光或無螢光之下，可保持其效價達24小時。
然而，由於微生物污染風險，混合溶液的輸注應在製備後儘快開始。在任何情況下，應在24小時內完成。混合溶液的儲存溫度應在2〜8℃。