外觀描述：

緩釋型貼片50mcg/hr

醫令代碼：

28146

商品名：

OPIODUR ★ 50ΜCG/HR(高劑量)(管藥二)

中文名：

歐必德穿皮貼片劑 50微公克/小時

學名：

Fentanyl

劑型：

PIECE

孕婦用藥分級：

C 級

健保碼：

BC276583CS

藥品許可證：

衛部藥輸字第027658號

仿單下載：

用藥指導單張：

ATC7藥理類別：

結構式 ：

UpToDate：

藥理作用 ：

Fentanyl是一種類鴉片止痛劑，主要作用在u-鴉片接受器。主要作用為止痛與鎮靜。對未曾使用過類鴉片藥物的患者而言，fentanyl之最低有效止痛之血清濃度為0.3-1.5 ng/ml，當血清濃度高於2 ng/ml時，副作用發生之機率增高。最小作用濃度及發生毒性的濃度會隨著耐受性的增加而增加。耐受性產生之快慢因個人而有極大的差異。

適應症：

需要使用類鴉片製劑控制的慢性疼痛和頑固性疼痛。

用法用量：

起始劑量的選擇
吩坦尼穿皮貼片劑起始劑量的選擇須依據病患目前的類鴉片藥物使用情形。建議吩坦尼穿皮貼片劑用於已出現類鴉片藥物耐受性的病人。而其它須考慮的因素包括病人目前的健康情況及用藥狀況(包括體型、年齡及虛弱程度和對類鴉片藥物的耐受程度)。
成人
對類鴉片藥物有耐受性的病人
類鴉片藥物的耐受者由口服或靜脈注射之類鴉片藥物轉換成吩坦尼穿皮貼片劑時，請參考下方的等止痛劑量換算。隨後於必要時，可依病人的反應和補充止痛劑需求往上或往下調整劑量。(以 12 μg/h 或 25μg/h 的速度增加以達到吩坦尼穿皮貼片劑的最低合適劑量)。
兒童
吩坦尼穿皮貼片劑僅能使用於對類鴉片藥物有耐受性的病童(年齡為 2-16 歲)，該病童須正接受至少相當於每日 30 mg 的口服嗎啡 劑量。

副作用：

血清素症候群(serotonin syndrome)：曾有併用 opioid 類藥品與作用於血清素系統之藥品引起血清素症候群之通報案例。

藥物動力學：

吸收
吩坦尼穿皮貼片劑貼片在 72 小時內能持續不斷地釋放 fentanyl 至全身循環。Fentanyl 會以相對穩定的速率釋出。基質和皮膚(濃度較低)間的濃度差異會使藥物釋出。第一次使用吩坦尼穿皮貼片劑後，血清中的 fentanyl 濃度會逐漸上升，通常在 12-24 小時後達到高峰並維持定值至 72 小時。Fentanyl 的血中濃度與吩坦尼穿皮貼片劑貼片的大小成正比。在第二次的 72 小時給藥週期結束前可達到穩定的血中濃度，而病人只要繼續使用相同大小的貼片就能維持此穩定血中濃度值。 藥物動力學模型指出在 24 小時後(而非建議的 72 小時使用間隔)使用一片新的貼片可能會使 fentanyl 的血中濃度增加 14%(區間為 0-26%)。
分布
Fentanyl 的血中蛋白質結合率約為 84%。
代謝
Fentanyl 是一種有高清除率的藥品且主要是在肝臟內由 CYP3A4 代謝。其主要代謝物(norfentanyl)不具活性。經由人類角化細胞測定和臨床研究得知皮膚似乎不會代謝經皮運送的 fentanyl，由穿皮系統釋出的 92%劑量會以原型進入全身循環中。
排除
使用吩坦尼穿皮貼片劑貼片 24 小時後將其撕下，fentanyl 的血中濃度會逐漸下降，約 17 小時後(區間為 13-22 小時)可降低約 50%。使用吩坦尼穿皮貼片劑 72 小時後，平均半衰期為 20-27 小時。吩坦尼穿皮貼片劑撕下後，fentanyl似乎仍能持續自皮膚吸收，這可以用來說明停止使用吩坦尼穿皮貼片劑後，fentanyl 血中濃度之下降速度較靜脈輸注(IV infusion)為慢(半衰期約為 7 小時(區間為 3-12 小時))。 靜脈給予 fentanyl 後的 72 小時內，約有 75%的劑量會由尿液排出(大部分是代謝物，僅有少於 10%以原型排出)。大約有 9%的劑量會隨糞便排出(主要是代謝物)。

交互作用：

併用其他中樞神經抑制劑(例如︰類鴉片藥物、鎮靜劑、安眠劑、全身麻醉劑、phenothiazines、精神安定劑、骨骼肌鬆弛劑、鎮靜類抗組織胺和酒精性飲料)可能會加成其抑制作用，亦可能發生換氣不足、低血壓、過度鎮靜作用、昏迷或死亡。因此，當吩坦尼穿皮貼片劑與這些藥物併用時，需特別照顧病人並進行嚴密觀察。
Fentanyl(一種高清除率藥物)會藉由 CYP3A4 被快速且大量的代謝。 Fentanyl 貼片與 CYP3A4 抑制劑併用可能會造成 fentanyl 的血中濃度增加，因而增加或延長藥品的療效及副作用，此外，也可能會造成嚴重的呼吸抑制。在這種情況下，對病人作特殊照顧及觀察是有必要的。不建議將 CYP3A4抑制劑與 fentanyl 貼片併用，除非病人是被密切監控的。
與 CYP3A4 誘導劑(如：rifampicin、carbamazepine、phenobarbital、phenytoin)併用可能會降低 fentanyl 的血中濃度及其治療效果，此時可能需要調整 fentanyl 穿皮貼片的劑量。停用 CYP3A4 誘導劑的治療後，誘導劑的作用會漸漸降低並使 fentanyl 的血中濃度增加，進而導致治療效果和副作用的增加及延長，並造成嚴重的呼吸抑制。在這種情況下，應小心監控並於需要時調整劑量。
單胺氧化酶抑制劑(Monoamine Oxidase Inhibitors，MAOI)
不建議須併用 MAOI 的病人使用吩坦尼穿皮貼片劑。曾被報告過之嚴重及不可預測的 MAOI 交互作用包括加強類鴉片藥物作用或 serotoninergic 作用。因此，在結束 MAOI 治療後的 14 天內不應使用吩坦尼穿皮貼片劑。
血清素活性藥品
臨床影響：併用有血清素活性的藥物可能因加成或協同藥效學作用而增加發生血清素症候群（一種可能危及生命的狀況）的風險。 介入處置：需要併用時請仔細觀察病人，特別是在治療起始和調整劑量期間。 若懷疑有血清素症候群時，請停用藥品。
作用於血清素系統之藥品包括：選擇性血清素回收抑制劑(SSRIs)、血清素與正腎上腺素回收抑制劑 (SNRIs)、三環抗憂鬱劑(TCAs)、triptan 類藥品、5-HT3 受體拮抗劑、mirtazapine、trazodone、tramadol、單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)、 linezolid 及靜脈注射甲基藍(methylene blue)等。

禁忌：

已知未具Opioid類藥品耐受性的病人。
已知對fentanyl 或貼片內黏貼物質過敏之病患禁止使用吩坦尼穿皮貼片劑。

警語：

此貼片不能分割、切開或以任何方式破壞，因可能會破壞貼片的緩釋劑型。

注意事項：

因為短時間內的使用無法作適當的劑量調整，而且可能會導致嚴重或危及生命的換氣不足，故急性或術後疼痛切勿使用吩坦尼穿皮貼片劑。 曾發生嚴重副作用的病患，在吩坦尼穿皮貼片劑移除後，至少應觀察 24 小時，因為 fentanyl 的血中濃度係逐漸下降，約 17 小時後(平均 13-22 小時)才會降至原來的 50%。

不要切割吩坦尼穿皮貼片劑貼片。不應使用曾以任何方式被分割、裁剪或損壞的貼片。

過量處理：

症狀與徵象
Fentanyl 過量之症狀主要為其藥理作⽤之增強，最嚴重的作⽤即為呼吸抑制。當Fentanyl過量也曾觀察到中毒性腦蛋⽩質病變。
治療
處理呼吸抑制的⽅式包括立刻除去吩坦尼穿⽪貼片劑貼片，並以⽣理或⾔語刺激病⼈，接著應給予專⼀性的類鴉片藥物拮抗劑如 naloxone。藥物過量所造成的呼吸抑制可能會超過類鴉片拮抗劑的作用時間。應⼩⼼選擇靜脈注射拮抗劑之時間間隔，因為貼片移除後仍有重覆⿇醉的可能性。
必要時，可重覆給予或連續輸注 naloxone。⿇醉⽌痛效果的逆轉可能會造成急性疼痛復發及catecholamines 釋出。
如果臨床狀況需要，可能必須施以口咽氣管或氣管內插管並給予氧氣和呼吸輔助或控制以建立與維持呼吸道。必須維持病⼈適當的體溫與液體的攝取。
如果發⽣嚴重或持續性的低血壓，則應考慮是否有血容積過低的情況，並給予病⼈適當的靜脈液體注射治療。

藥品保存方式：

密封包裝貯於 25℃以下。置於未開封之原包裝內。置於兒童無法觸及處。