2. Hydrochlorothiazide為thiazide類利尿劑, thiazides影響腎小管對電解質再吸收之機轉,直接增加鈉離子及氯離子近乎等量之排泄。間接的作用為hydrochlorothiazide的利尿作用減少血漿容積,結果增加血漿renin之活性,增加aldosterone之分泌,增加尿液中鉀離子之流 失,而減少血清中的鉀離子。
Losartan能快速由胃腸道吸收,並在1小時內能達血中最高濃度;本品主要經由肝臟的cytochrome P450酵素代謝,大部分由膽汁排出,一部分由尿液排出,其Half-life在1.5~2.5小時,主要的活性代謝物的Half-life約在6~9小時。
口服單一劑量的hydrochlorothiazide之後吸收快速(t½約2小時),懸浮劑及錠劑兩種劑型吸收的特性相似,分佈及排除的動力學為雙指數衰減模式,其最終的半衰期為6~15小時。
Losartan potassium Fluconazole
Losartan plasma levels may be elevated, increasing the antihypertensive and adverse effects.
Lithium
Plasma levels of lithium may be elevated, increasing the pharmacologic and adverse effects.
Rifamycins (eg, rifampin)
Losartan plasma levels may be reduced, decreasing the antihypertensive effects.
Potassium-sparing diuretics (eg, spironolactone), potassium supplements, salt substitutes containing potassium
May lead to increased serum potassium.
Hydrochlorothiazide Alcohol, barbiturates, narcotics
Increased risk of orthostatic hypotension.
Antidiabetic agents
Dose adjustments of antidiabetic agent may be needed.
Antihypertensives
Actions of other antihypertensive agents may be potentiated.
Cholestyramine, colestipol resins
Absorption of hydrochlorothiazide may be impaired.
ACTH, corticosteroids
Increased risk of electrolyte depletion (eg, hypokalemia).
Pressor amines (eg, norepinephrine)
Decreased response to pressor amine.
Nondepolarizing skeletal muscle relaxants (eg, turbocurarine)
Responsiveness to muscle relaxant may be increased.
Lithium
Plasma levels of lithium may be elevated, increasing the risk of toxicity.
NSAIDs
Antihypertensive, diuretic, and natriuretic effects of hydrochlorothiazide may be reduced.
臨床試驗數據顯示,相較於使用單一作用於RAAS之藥品,合併使用ACEIs、ARBs或含aliskiren成分藥品來雙重阻斷RAAS,不良反應【例如:低血壓、高鉀血症及腎功能下降(包括急性腎衰竭)】之發生率較高。
2.無尿症病患。
3.對其他sulfonamide衍生物過敏之病患。
合併使用本品及含aliskiren成分藥品於糖尿病患或腎功能不全患者 (GFR < 60 ml/min/1.73 m2)。
雙重阻斷腎素-血管昇壓素-醛固酮系統(renin-angiotensin-aldosterone system, RAAS):有證據顯示,合併使用ACEIs、ARBs或含aliskiren成分藥品會增加低血壓、高鉀血症及腎功能下降(包括急性腎衰竭)之風險,故不建議合併使用ACEIs、ARBs或含aliskiren成分藥品來雙重阻斷RAAS,若確有必要使用雙重阻斷治療,應密切監測患者之腎功能、電解質及血壓。ACEIs及ARBs不應合併使用於糖尿病腎病變患者。
2. 本品不建議使用在嚴重腎功能受損(肌酸酐廓清率≦30mL/min)或肝功能受損之病患。
3. 如同所有抗高血壓之治療,在一些病患可能發生有症狀的低血壓。必須注意病人是否有體液或電解質不平衡的臨床徵兆,如容積不足、低血鈉症、低血氯性鹼中毒、低血鎂症和低血鉀症,這些徵兆可能在併發腹瀉或嘔吐時發生
4. 若於懷孕第二期及第三期時服用直接作用於腎素─血管收縮素系統之藥物,會使發育中之胎兒受損及甚至死亡;故一旦測知懷孕後,必須儘快停用本品。
5. 接受thiazide治療時,某些病人會發生高尿酸血症或痛風惡化的情形。因為losartan會降低尿酸,因此losartan併用hydrochlorothiazide可減輕利尿劑引起的高尿酸血症。





