外觀描述：

白色乾粉、棕色玻璃小瓶。

醫令代碼：

30258

商品名：

INNOMUSTINE ★ 100MG(健保事審)

中文名：

普癌汰乾粉靜脈注射劑

學名：

Bendamustine

劑型：

VIAL

孕婦用藥分級：

D 級

健保碼：

BC25401255

藥品許可證：

衛署藥輸字第025401號

仿單下載：

用藥指導單張：

ATC7藥理類別：

結構式 ：

UpToDate：

藥理作用 ：

Bendamustine是一種具有雙重功能的mechlorethamine衍生物，包含一個類purine的benzimidazole環。Mechlorethamine和其衍生物會形成親電烷基團，這些基團會與充滿電子的親核基形成共價鍵結，導致DNA鏈之間的交聯 (crosslink)。雙重功能的共價結合會經由數種路徑導致細胞死亡。Bendamustine對靜止和分裂中細胞有作用。Bendamustine確實的作用機轉仍舊未知。

適應症：

1.Binet分類stageB及C之慢性淋巴球白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)。
2.曾接受至少一種化療之和緩性非何杰金氏淋巴瘤，六個月內曾以rituximab治療失敗之單一治療。
3.Bendamustine合併Rituximab適用於先前未曾接受治療的CD20陽性、第 III/IV 期和緩性非何杰金氏淋巴癌(non-hodgkin lymphoma,NHL)。Bendamustine合併Rituximab適用於先前未曾接受治療且不適合自體幹細胞移植的第 III/IV 期被套細胞淋巴癌(mantle cell lymphoma, MCL)。

用法用量：

單一療法用於慢性淋巴球白血病(CLL)
建議劑量
在28天的週期，第1和2天以30分鐘靜脈輸注給予100 mg/m²，達6個週期。
單一療法用於rituximab治療失敗的和緩性非何杰金氏淋巴瘤(NHL)
建議劑量
在21天週期中，第1和2天以60分鐘靜脈輸注給予120 mg/m²，達8個週期。
合併Rituximab用於一線治療非何杰金氏淋巴癌(non-hodgkin lymphoma, NHL)及被套細胞淋巴癌(mantle cell lymphoma, MCL)
建議劑量
在28天的週期，第1和2天以靜脈輸注給予 90 mg/m²，達6個週期。

給藥
Innomustine是以靜脈輸注 30 – 60分鐘之方式投予。
注射瓶僅供單次使用。任何未使用的產品或廢棄物應依據當地法規丟棄。

副作用：

噁心、疲勞、嘔吐、腹瀉、發燒、骨髓抑制及皮疹。

藥物動力學：

吸收
在單劑量注射bendamustine hydrochloride 下，Cmax 通常出現於輸注結束時。
分布
Bendamustine 在人體中的平均穩定狀態分布體積 (Vss) 將近20 - 25 L。總放射活性的穩定狀態分布體積 (Vss) 將近50 L，顯示不論是bendamustine 或是總放射活性皆廣泛分布於組織中。
代謝
體外試驗結果顯示，bendamustine 主要是經水解作用被代謝成為具有低細胞毒性之代謝物：monohydroxy (HP1) 以及dihydroxydihydroxybendamustine (HP2)。體外試驗指出兩個次要的活性代謝物，M3 和M4，主要是經過CYP1A2 代謝。
排除
靜脈輸注[14C] bendamustine hydrochloride於癌症病患後，總放射活性的平均回收率約為投與劑量的76%。大約有50%的投與劑量在尿液中回收，大約25%的投與劑量在糞便中回收。Bendamustine經尿液排泄已被確認是相對次要的排除途徑，大約是3.3%的投與劑量可自尿液中回收。尿液中可回收少於投與劑量1%的M3和M4，以及少於投與劑量5%的HP2。
Bendamustine在人體的清除率大約是700 mL/minute。在單劑量靜脈注射一小時後，原化合物的intermediate t1/2將近40分鐘。M3和M4的擬似終端排除半衰期(apparent terminal elimination t1/2) 平均值分別將近3小時和30分鐘。在28天週期的第1天和第2天注射bendamustine，血漿中僅有少量或無累積。

交互作用：

無正式臨床試驗評估Innomustine和其他藥物間之藥動學上的交互作用。
Bendamustine的活性代謝物，gamma-hydroxy bendamustine (M3) 和 N-desmethyl-bendamustine (M4)，是經由CYP1A2代謝形成。CYP1A2的抑制劑 (例如：fluvoxamine、 ciprofloxacin) 有增加bendamustine血中濃度和降低活性代謝物血中濃度的可能性。CYP1A2的誘導劑 (例如：omeprazole、吸菸) 有降低bendamustine血中濃度和增加其活性代謝物血中濃度的可能性。如果必須和CYP1A2的抑制劑或誘導劑併用，則需小心使用或選擇替代療法。

禁忌：

Innomustine禁止使用於已知對bendamustine 或 mannitol過敏之病患。

注意事項：

骨髓抑制
以Innomustine治療的病患可能發生骨髓抑制。兩個NHL臨床試驗結果顯示98% 的病患出現第3 - 4級的骨髓抑制 (見表4)，3個病患 (2%) 因骨髓抑制相關之不良反應導致死亡：分別是嗜中性白血球減少性敗血症 (neutropenic sepsis)、瀰漫性肺泡出血 (diffuse alveolar hemorrhage) 併第3級血小板減少 (thrombocytopenia) 和伺機性感染肺炎 (巨細胞病毒，CMV)。
治療相關的骨髓抑制事件中，嚴密監測白血球、血小板、紅血球 (Hgb) 和嗜中性白血球。臨床試驗初期，每週皆須監測血液指數。血液指數最低點 (hematologic nadirs) 多發生於治療的第3週，血液指數最低點的情況若於下一個週期的第1天尚未恢復至建議值，則可能需要延遲給藥。

過量處理：

無特定的解毒劑用於治療Innomustine過量。過量處理應包括一般支持性處置，包括監測血液參數和心電圖。

藥品保存方式：

勿儲存於25℃以上。
請將瓶身保存於盒內以避光。

給付規定：

9.42.Bendamustine（如Innomustine）：(101/10/1、103/2/1、108/10/1、113/2/1)
1.以本品作為第一線治療，限用於Binet C級之慢性淋巴性白血病病人(CLL)或Binet B級併有免疫性症候(如自體免疫性溶血、免疫性血小板低下紫瘢症等)相關疾病之CLL病人。
2.用於B-細胞慢性淋巴性白血病（CLL）病患Binet B及C之第二線治療，在經歷至少一種標準內容的烷化基藥劑（alkylating agent）治療方法無效，或治療後雖有效但隨後疾病又繼續惡化進展的病人。
3.曾接受至少一種化療之和緩性非何杰金氏淋巴瘤，六個月內曾以rituximab治療失敗之單一治療。(103/2/1)
4. 合併rituximab適用於先前未曾接受治療的CD20陽性、第III/IV期和緩性非何杰金氏淋巴瘤。(108/10/1)
5. 合併rituximab用於先前未曾接受治療且不適合自體幹細胞移植的第III/IV期被套細胞淋巴瘤。(108/10/1)
6.可與polatuzumab vedotin和rituximab併用，適用於第三線治療復發型(relapsed)或難治型(refractory)且未曾接受及不適合接受造血幹細胞移植的瀰漫性大型B細胞淋巴瘤（DLBCL）成年病人，患者需符合polatuzumab vedotin之藥品給付規定。(113/2/1)
7.不得與fludarabine合併使用。(103/2/1)
8.須經事前審查核准後使用，每次申請最多六個（月）療程；若為依前述第6項與polatuzumab vedotin和rituximab併用時，每次申請最多3個療程，且最多給付6個療程。(101/10/1、113/2/1)。