西藥品查詢
外觀圖示：
醫令代碼：
30673
商品名：
PEMEDA ★ 500MG(高劑量)
中文名：
好佑得凍晶注射劑
學名：
Pemetrexed
劑型：
VIAL
健保碼：
AC58826277
藥品許可證：
衛部藥製字第058826號
仿單下載：
用藥指導單張：
ATC7藥理類別：
結構式 ：
Pemetrexed
L-Glutamic acid, N-[4-[2-(2-amino-4,7-dihydro-4-oxo-1H-pyrrolo[2,3- d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-, disodium salt, heptahydrate
UpToDate：
藥理作用 ：
Pemetrexed，pemetrexed 注射劑，為葉酸拮抗劑抗癌藥物，藉由阻斷細胞複製必須之葉酸 依賴性代謝過程，以達到抗
腫瘤的作用。體外試驗顯示 pemetrexed 可抑制 thymidylate synthase (TS)、dihydrofolate reductase (DHFR)及 glycinamide ribonucleotide formyltransferase (GARFT)，這些酵素皆為 folate-dependent 酵素，參與 thymidine 及 purine nucleotides 之生合成。Pemetrexed藉由還原葉酸載體(reduced folate carrier)與細胞膜葉酸結合蛋白傳輸系統，進入細胞。進入細胞後，pemetrexed 受folylpolyglutamate synthase 酵素作用轉換為 polyglutamate 型。Polyglutamate 型可留存於細胞中，為 TS 與 GARFT 之抑制劑。Polyglutamation 過程與時間、藥物濃度有關，可發生於腫瘤細胞，較少發生於正常組織。Polyglutamated 代謝產物於細胞內具較長之半衰期，因此可延長藥品對腫瘤細胞的作用。
腫瘤的作用。體外試驗顯示 pemetrexed 可抑制 thymidylate synthase (TS)、dihydrofolate reductase (DHFR)及 glycinamide ribonucleotide formyltransferase (GARFT)，這些酵素皆為 folate-dependent 酵素，參與 thymidine 及 purine nucleotides 之生合成。Pemetrexed藉由還原葉酸載體(reduced folate carrier)與細胞膜葉酸結合蛋白傳輸系統，進入細胞。進入細胞後，pemetrexed 受folylpolyglutamate synthase 酵素作用轉換為 polyglutamate 型。Polyglutamate 型可留存於細胞中，為 TS 與 GARFT 之抑制劑。Polyglutamation 過程與時間、藥物濃度有關，可發生於腫瘤細胞，較少發生於正常組織。Polyglutamated 代謝產物於細胞內具較長之半衰期，因此可延長藥品對腫瘤細胞的作用。
適應症：
1. Pemetrexed 併用 cisplatin 是治療局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(顯著鱗狀細胞組織型除外)之第一線化療用藥。
2. Pemetrexed 單一藥物是局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(顯著鱗狀細胞組織型除外)病人接受4 個週期含鉑藥物的第一線化療後疾病並未惡化之維持療法。
3. Pemetrexed 單一藥物是治療局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(顯著鱗狀細胞組織型除外)之第二線治療用藥。
4. Pemetrexed 與cisplatin 併用於治療惡性肋膜間質細胞瘤。
2. Pemetrexed 單一藥物是局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(顯著鱗狀細胞組織型除外)病人接受4 個週期含鉑藥物的第一線化療後疾病並未惡化之維持療法。
3. Pemetrexed 單一藥物是治療局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(顯著鱗狀細胞組織型除外)之第二線治療用藥。
4. Pemetrexed 與cisplatin 併用於治療惡性肋膜間質細胞瘤。
用法用量：
Pemetrexed 僅供靜脈輸注。
1. 併用 Cisplatin 治療非小細胞肺癌及惡性肋膜間質細胞瘤Pemetrexed 之建議劑量為 500mg/m2，於 21 天週期的第1 天，以靜脈輸注方式投與 10分鐘，cisplatin之建議劑量為 75mg/m2，於 Pemetrexed 輸注結束後約30分鐘，以靜脈輸注方式投與 2小時。 2. 使用單一藥物作為第一線治療後的維持治療，或作為第二線治療 Pemetrexed 之建議劑量為 500mg/m2，於 21 天週期的第1 天，以靜脈輸注方式投與10 分鐘以上。
3. 治療前給藥與同時給藥維生素補充劑從投與第一劑Pemetrexed 的前7天開始，指示病患開始每日口服一次 400mcg到1000mcg的葉酸。在整個 Pemetrexed 療程中需持續服用葉酸，直到最後一劑Pemetrexed 投藥後 21 天為止。
投與第一劑 Pemetrexed 的前1週，以肌肉注射的方式投與 1 mg 維生素 B12，之後每3個週期投與一次。隨後的維生素 B12可在 Pemetrexed 療程當天進行注射。
Corticosteroid
Dexamethasone 4mg以口服方式一天二次投與，給藥時間包括 Pemetrexed 投藥前一天、當天及後一天。
1. 併用 Cisplatin 治療非小細胞肺癌及惡性肋膜間質細胞瘤Pemetrexed 之建議劑量為 500mg/m2，於 21 天週期的第1 天，以靜脈輸注方式投與 10分鐘，cisplatin之建議劑量為 75mg/m2，於 Pemetrexed 輸注結束後約30分鐘，以靜脈輸注方式投與 2小時。 2. 使用單一藥物作為第一線治療後的維持治療，或作為第二線治療 Pemetrexed 之建議劑量為 500mg/m2，於 21 天週期的第1 天，以靜脈輸注方式投與10 分鐘以上。
3. 治療前給藥與同時給藥維生素補充劑從投與第一劑Pemetrexed 的前7天開始，指示病患開始每日口服一次 400mcg到1000mcg的葉酸。在整個 Pemetrexed 療程中需持續服用葉酸，直到最後一劑Pemetrexed 投藥後 21 天為止。
投與第一劑 Pemetrexed 的前1週，以肌肉注射的方式投與 1 mg 維生素 B12，之後每3個週期投與一次。隨後的維生素 B12可在 Pemetrexed 療程當天進行注射。
Corticosteroid
Dexamethasone 4mg以口服方式一天二次投與，給藥時間包括 Pemetrexed 投藥前一天、當天及後一天。
副作用：
疲勞、噁心及食慾缺乏。
藥物動力學：
吸收
以 426 名罹患不同固體性腫瘤之病患，單獨輸注 pemetrexed 0.2-838mg/m2 達 10 分鐘，評估其藥物動力學。Pemetrexed
的總體暴露量(AUC)與最高血漿濃度(Cmax)隨劑量成比例增加。Pemetrexed 的藥物動力學不受多次療程影響。
分佈
Pemetrexed 之穩定狀態分佈體積為 16.1 升。體外試驗顯示，約 81% pemetrexed 與血漿蛋白結合，此結合不受腎功能障礙的程度影響。
代謝與排泄
Pemetrexed 不經廣泛的代謝，而主要經尿液排出，投與後 24 小時內，約 70-90% 的劑量以原型態排出。腎功能較差者，清除率降低，暴露量(AUC)增加。於腎功能正常之病人(肌酸酐清除率為 90 mL/min)，pemetrexed 總體清除率為 91.8 mL/min，排除半衰期為 3.5 小時。
以 426 名罹患不同固體性腫瘤之病患，單獨輸注 pemetrexed 0.2-838mg/m2 達 10 分鐘，評估其藥物動力學。Pemetrexed
的總體暴露量(AUC)與最高血漿濃度(Cmax)隨劑量成比例增加。Pemetrexed 的藥物動力學不受多次療程影響。
分佈
Pemetrexed 之穩定狀態分佈體積為 16.1 升。體外試驗顯示，約 81% pemetrexed 與血漿蛋白結合，此結合不受腎功能障礙的程度影響。
代謝與排泄
Pemetrexed 不經廣泛的代謝，而主要經尿液排出，投與後 24 小時內，約 70-90% 的劑量以原型態排出。腎功能較差者，清除率降低，暴露量(AUC)增加。於腎功能正常之病人(肌酸酐清除率為 90 mL/min)，pemetrexed 總體清除率為 91.8 mL/min，排除半衰期為 3.5 小時。
交互作用：
非類固醇類消炎止痛藥(NSAIDs)
雖然 ibuprofen(400 mg 一天四次)會降低 pemetrexed 清除率，腎功能正常的病患(肌酸酐清除率80 mL/min) 可併用 ibuprofen 及 Pemetrexed。腎功能正常的病患併用 NSAIDs 及 Pemetrexed 時不需調整劑量。
輕度至中度腎功能不全病患(肌酸酐清除率 45–79 mL/min)，併用 NSAIDs 與 Pemetrexed 時應小心。
於投與 Pemetrexed 前二天，投與當天，至投與後二天的期間，應避免使用排除半衰期短的NSAIDs(如 diclofenac,indomethacin)。
由於 Pemetrexed 與半衰期長的 NSAIDs(如 meloxicam, nabumetone)可能發生交互作用的資料 不足，所有服用這類
NSAIDs 的病患，於投與 Pemetrexed 至少前五天，投與當天，至投與 後二天的期間，應中斷給藥。若必須併用NSAIDs，應嚴密監測病患之毒性反應，特別為 骨髓抑制、腎臟及腸胃毒性。
具腎毒性藥物
Pemetrexed 主要以原形藥物經腎臟腎小球過濾與腎小管分泌排除。併用具腎毒性藥物，可能導致 Pemetrexed 清除延遲。併用亦經腎小管分泌的物質(如 probenecid)可能導致 Pemetrexed 清除延遲。
雖然 ibuprofen(400 mg 一天四次)會降低 pemetrexed 清除率，腎功能正常的病患(肌酸酐清除率80 mL/min) 可併用 ibuprofen 及 Pemetrexed。腎功能正常的病患併用 NSAIDs 及 Pemetrexed 時不需調整劑量。
輕度至中度腎功能不全病患(肌酸酐清除率 45–79 mL/min)，併用 NSAIDs 與 Pemetrexed 時應小心。
於投與 Pemetrexed 前二天，投與當天，至投與後二天的期間，應避免使用排除半衰期短的NSAIDs(如 diclofenac,indomethacin)。
由於 Pemetrexed 與半衰期長的 NSAIDs(如 meloxicam, nabumetone)可能發生交互作用的資料 不足，所有服用這類
NSAIDs 的病患，於投與 Pemetrexed 至少前五天，投與當天，至投與 後二天的期間，應中斷給藥。若必須併用NSAIDs，應嚴密監測病患之毒性反應，特別為 骨髓抑制、腎臟及腸胃毒性。
具腎毒性藥物
Pemetrexed 主要以原形藥物經腎臟腎小球過濾與腎小管分泌排除。併用具腎毒性藥物，可能導致 Pemetrexed 清除延遲。併用亦經腎小管分泌的物質(如 probenecid)可能導致 Pemetrexed 清除延遲。
禁忌：
本藥禁用於已知對 pemetrexed 有嚴重過敏反應病史者。
注意事項：
進行 Pemetrexed 治療前，開始補充口服葉酸與肌肉注射之維生素 B12，以降低 Pemetrexed 的血液及胃腸道毒性之嚴重性。肌肉注射之維生素B12 不得以口服取代。
藥品保存方式：
本藥品應儲存於 25℃以下，允許的短暫儲存條件為15- 30℃。調配與稀釋後之 Pemetrexed 溶液，在儲存條件為冷藏 2-8℃，其物化安定性已證實可達 24 小時，時間由開始調配計算。
給付規定：
9.26.Pemetrexed(如Alimta)：(95/3/1、95/7/1、97/11/1、98/9/1、103/4/1、103/9/1、106/11/1、111/2/1、114/6/1、114/8/1、114/10/1)
1.限用於
(1)與cisplatin併用於惡性肋膜間質細胞瘤。
(2)以含鉑之化學療法治療或70歲以上接受過第一線化學治療，但仍失敗之局部晚期或轉移性非小細胞肺癌病患(顯著鱗狀細胞組織型除外)之單一藥物治療。(95/7/1、97/11/1、98/9/1、111/2/1)
(3)與含鉑類之化學療法併用，作為治療局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(顯著鱗狀細胞組織型除外)之第一線化療用藥，且限用於ECOG為0~1之病患。(98/9/1)
(4)與amivantamab及carboplatin併用於罹患帶有表皮生長因子受體(EGFR) exon 20插入突變之局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)的成人病人，作為第一線治療。(114/10/1)
2.每4個療程需進行療效評估，病歷應留存評估紀錄，無疾病惡化方可繼續使用。(103/4/1、103/9/1、106/11/1)
1.限用於
(1)與cisplatin併用於惡性肋膜間質細胞瘤。
(2)以含鉑之化學療法治療或70歲以上接受過第一線化學治療，但仍失敗之局部晚期或轉移性非小細胞肺癌病患(顯著鱗狀細胞組織型除外)之單一藥物治療。(95/7/1、97/11/1、98/9/1、111/2/1)
(3)與含鉑類之化學療法併用，作為治療局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(顯著鱗狀細胞組織型除外)之第一線化療用藥，且限用於ECOG為0~1之病患。(98/9/1)
(4)與amivantamab及carboplatin併用於罹患帶有表皮生長因子受體(EGFR) exon 20插入突變之局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)的成人病人，作為第一線治療。(114/10/1)
2.每4個療程需進行療效評估，病歷應留存評估紀錄，無疾病惡化方可繼續使用。(103/4/1、103/9/1、106/11/1)
