外觀描述：

黃色到深黃色雙凸橢圓形膜衣錠，一面壓印“1073”和 “10/1000”的字樣。

醫令代碼：

20238

商品名：

XIGDUO XR 10MG/1000MG

中文名：

釋多糖持續性藥效膜衣錠

學名：

Dapagliflozin+Metformin

劑型：

TAB

健保碼：

BC27117100

藥品許可證：

衛部藥輸字第027117號

仿單下載：

用藥指導單張：

ATC7藥理類別：

結構式 ：

UpToDate：

藥理作用 ：

XIGDUO XR 結合了兩種作用機制互補的降血糖藥，改善第二型糖尿病患者的血糖控制：一為 dapagliflozin，是一種鈉-葡萄糖協同轉運蛋白 2 (SGLT2)抑制劑，另一為 metformin hydrochloride，是一種 biguanide 類藥物。
Dapagliflozin
在近端腎小管表現的鈉-葡萄糖協同轉運蛋白 2(SGLT2)，負責再吸收大部分在人類腎小管腔內被過濾的葡萄糖。Dapagliflozin 是 SGLT2 的抑制劑。通過抑制 SGLT2，dapagliflozin 減少已過濾葡萄糖的再吸收和減低葡萄糖腎閾值，因此增加尿糖排泄。
Metformin hydrochloride
改善第二型糖尿病患者的葡萄糖耐受性，降低基礎血糖值和飯後血糖值。Metformin 能減少肝臟葡萄糖生成、減少腸道的葡萄糖吸收，並藉由增加周邊葡萄糖的攝取和利用，從而改善胰島素的敏感性。

適應症：

適用於配合飲食和運動，以改善以下第二型糖尿病成人病人的血糖控制：已在接受dapagliflozin 和metformin hydrochloride(HCl)合併治療者，或使用metformin但控制不佳者。
用於具第二型糖尿病且已有心血管疾病(CVD)或多重心血管風險因子的成人病人時，dapagliflozin可降低心衰竭住院的風險。

用法用量：

1. 醫師應根據患者目前的治療個別訂定XIGDUO XR的起始劑量。 2. XIGDUO XR應該每天服用一次，於早晨與食物併服，採漸進方式調高劑量，以減少metformin引起的胃腸副作用。
3. XIGDUO XR錠必須整粒吞服，切勿磨碎、切割或嚼碎。
4. XIGDUO XR錠中無活性的成分有時會以柔軟的含水塊狀物從糞便中排出，形狀類似原錠。
5. 劑量可根據有效性和耐受性調整，但不可超過dapagliflozin 10 mg和metformin HCl 2000 mg的每日最大建議劑量。
6. 原先在晚上服用 metformin XR 的患者，應先跳過最後一次劑量，再開始服用 XIGDUO XR。
7. 用於血容量不足（Volume depletion） 的患者，建議開始XIGDUO XR前先矯正這種情況。

副作用：

低血壓、腎功能異常、泌尿道生殖系統黴菌感染、低血糖。

藥物動力學：

吸收
Dapagliflozin 在空腹狀態下口服 dapagliflozin 後，通常在 2 小時內達到最高血漿濃度(Cmax)。Cmax和 AUC 值在治療劑量範圍內隨劑量增加而成比例增加。
Metformin hydrochloride 口服單劑量緩釋型 metformin 後，達到 Cmax的時間中位數是 7 小時，範圍從 4 至 8 小時。
分佈
Dapagliflozin 約有 91%與蛋白質結合。腎功能或肝功能不全患者的蛋白質結合率不變。
代謝
Dapagliflozin 的代謝主要是通過 UGT1A9 負責；在人類由 CYP 負責的代謝是次要清除途徑。
Metformin hydrochloride 正常受試者靜脈注射單劑量 metformin 之研究顯示，metformin 不經改變而由尿液排泄，並未進行肝臟代謝(在人體鑑別出代謝產物)，也不經由膽排泄。
排除
Dapagliflozin 和相關代謝物主要通過腎途徑排除。給予單劑 50 mg [ 14C]-dapagliflozin 後，在尿和糞中分別排泄總放射性的 75%和 21%。尿液中有低於2%的劑量以原型排泄。糞便中約15% 的劑量以原型排泄。
Metformin hydrochloride 腎臟清除率約比肌酸酐清除率高 3.5 倍，這表示腎小管分泌是 metformin 主要的排除途徑。口服後，所吸收的藥物約有 90%在頭 24 小時內經由腎臟排除，血漿排除半衰期約 6.2 小時。在血液中的排除半衰期約 17.6 小時，這表示 metformin 可能分佈於紅血球。

交互作用：

Dapagliflozin 在體外研究中，dapagliflozin 和 dapagliflozin 3-O-glucuronide 都不會抑制 CYP 1A2, 2C9、 2C19、2D6 或 3A4，也不誘導 CYP 1A2、2B6 或 3A4。

禁忌：

XIGDUO XR禁用於以下患者：
1. 中度至重度腎功能不全（eGFR小於60 mL/min/1.73 m2），末期腎病或洗腎的患者。
2. 對dapagliflozin 曾發生嚴重過敏反應或對metformin hydrochloride 過敏。
3. 急性或慢性代謝性酸中毒，包括糖尿病酮酸中毒，有或無伴隨昏迷。糖尿病酮酸中毒應該用胰島素治療。

警語：

如果懷疑是 metformin 相關乳酸中毒，應迅速住院開始一般支持性治療，並且立即停用 XIGDUO XR。

注意事項：

1. 建議在開始本品治療之前並在使用期間定期評估腎功能。
2. 有肝功能不全、酒精中毒或心衰竭病史的患者，或計畫接受動脈注射含碘顯影劑的患者，在進行血管內注射含碘顯影劑的放射性檢查時或檢查前都要先暫停XIGDUO XR治療，等到檢查後 48 小時重新評估eGFR，確定腎功能穩定後，方可重新開始服藥。
3. XIGDUO XR不建議用於肝功能不全患者。

飲食提示：

已知酒精會加強 metformin 對乳酸代謝的影響。警告服用 XIGDUO XR 的患者不要飲酒過度。

過量處理：

Dapagliflozin
Dapagliflozin 在臨床開發期間沒有用藥過量報告。萬一發生用藥過量，聯繫毒藥物管控中心 (Poisoning Control center)。可根據患者口述的臨床狀態進行支持性治療。尚未研究通過血液透析排除 dapagliflozin。
Metformin hydrochloride
Metformin hydrochloride 曾經發生過用藥過量的情況，其中包括服用量超過 50 克。大約 10%的病例有低血糖的報告，但是與 metformin hydrochloride 的因果關係並未確定。在 metformin 用藥過量的病例中，大約 32%有乳酸中毒的報告[見警語和注意事項 (5.1)]。因為 metformin 可以透析，在良好的血行動力情況下，清除率高達 170 mL/min，所以懷疑患者發生 metformin 過量時，血液透析可以有效移除患者體內堆積的藥物。

藥品保存方式：

儲存於30°C以下。

給付規定：

使用條件：(105/5/1)
(1) 原則上第二型糖尿病治療應優先使用metformin，或考慮早期開始使用胰島素。除有過敏、禁忌症、不能耐受或仍無法理想控制血糖的情形下，可使用其他類口服降血糖藥物。
(2) TZD製劑、DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑、以及含該3類成分之複方製劑，限用於已接受過最大耐受劑量的metformin仍無法理想控制血糖之第二型糖尿病病人，且SGLT-2抑制劑與DPP-4抑制劑及其複方製劑宜二種擇一種使用。
(3) 第二型糖尿病病人倘於使用三種口服降血糖藥物治療仍無法理想控制血糖者，宜考慮給予胰島素治療。
(4) 特約醫療院所應加強衛教第二型糖尿病病人，鼓勵健康生活型態的飲食和運動，如控制肥胖、限制熱量攝取等措施。
(5) 第二型糖尿病病人使用之口服降血糖藥物成分，以最多四種(含四種)為限。
備註：本規定生效前已使用超過四種口服降血糖藥物成分之病人，得繼續使用原藥物至醫師更新其處方內容。

5.1.5.SGLT-2抑制劑及其複方：
3.Dapagliflozin及metformin 複方(如Xigduo XR)(107/3/1)
每日最多處方1粒。